三唑衍生物的制造方法技术

本发明专利技术涉及新的丙三醇衍生物及其制造方法以及三唑衍生物的制造方法。根据本发明专利技术，可提供作为医药品的合成中间体的新的且有用的光学活性的２－芳基丙三醇衍生物。以及可制造作为抗真菌剂的有用的（Ｒ）－２－（２，４－二氟苯基）－３－（１Ｈ－１，２，４－三唑－１－基）－丙烷－１，２－二醇。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及新的丙三醇衍生物及其制造方法以及。更详细地是有关作为医药、农药等的合成原料有用的、新的丙三醇衍生物及其制造方法以及。先前，对作为医药品或生理活性物质的原料有用的化合物已经进行了各种研究，在对作为医药、农药等的合成原料而使用的丙三醇衍生物及丙酮衍生物的要求中，从经济、工业的各种观点出发还没有合适的物质。例如在特开平5-9183号公报中记载的1-氯-2-(2,4-二氟苯基)-2,3-环氧丙烷的合成，是将1,3-二氯-2-(2,4-二氟苯基)-2-丙醇在氢氧化钠的存在下，在二甲基甲酰胺中进行环氧化物的闭环来合成，但存在反应中产生氢气、反应结束后难以除去二甲基甲酰胺等在工业上实施时的问题。因此，目前尚未合成能满足各种要求的如本专利技术化合物2-芳基-1,3-二酰氧基-2-丙醇及1,3-二酰氧基丙酮这样的化合物，而且也没有有关制造方法的先有技术。另外，有关以通式(Ⅷ) 表示的光学活性的2-芳基-3-酰氧基-1,2-丙二醇的合成或分离的报告目前也还没有，以芳基为2,4-二氟苯基的2-(2,4-二氟苯基)-3-酰氧基-1,2-丙二醇为代表的以上述通式(Ⅷ)表示的化合物是新化合物，但其工业制造方法现在尚未确立。另外，以通式(Ⅸ) 表示的光学活性的化合物及其制造方法目前尚无记载，因此这些化合物为新化合物。本专利技术者对作为医药品或生理活性物质等的合成原料使用的丙三醇衍生物、丙酮衍生物以及它们的制法进行了深入的研究，结果确立了新的丙三醇衍生物、新的丙酮衍生物以及它们的新的制造方法。根据本专利技术，可用简单的方法制造先前通过在碱存在下进行环化、加水分解，从2-芳基-2-丙醇以烦杂的沙普尔斯(氵ヤプレス)环氧化反应(参照欧洲专利第0539938号说明书)进行合成的作为医药品合成中间体的光学活性的2-芳基-2,3-环氧-1-丙醇。另外还确立了作为抗真菌剂的中间体有用的化合物三唑衍生物(参照特开平5-9183号公报、欧洲专利第539938号说明书)的新的制造方法。另外，以通式(Ⅲ) 表示的2-芳基-1,2,3-丙三醇为新化合物，其合成方法也是全新的，本专利技术者也确立了这些化合物的制造方法。本专利技术的目的在于提供作为医药品或生理活性物质的原料有用的新的1,3-二酰氧基丙酮、光学活性的2-芳基丙三醇衍生物及其制造方法，以及利用新化合物的先前的医药品合成中间体的新的制造方法。本专利技术涉及以通式(Ⅰ) (式中，Ar表示也可以取代的芳基，R表示直链或支链的也可以取代的烷基、直链或支链的也可以取代的链烯基或也可以取代的芳基)表示的2-芳基-1,3-二酰氧基-2-丙醇。此处，优选R为碳原子数1-10的直链状或支链的烷基或苯基，R可以是甲基、氯甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基、正己基、正庚基、异丙基、异丁基、β-氯乙基或γ-氯丙基以及Ar为2,4-二氟苯基的物质，最优选Ar是苯基、4-氟苯基、4-氟苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-联苯基、4-叔丁基苯基、2-氟苯基、2-甲基苯基、2,4-二氯苯基、2,4-二氟苯基、2,4-二甲基苯基、1-萘基或2-萘基，R为异丙基。另外，本专利技术方法的特征在于，使2,4-二氟苯基锂、氯化2,4-二氟苯基镁、碘化2,4-二氟苯基镁、溴化2,4-二氟苯基镁、溴化苯基镁、溴化4-氟苯基镁、溴化4-氯苯基镁、溴化4-甲基苯基镁、溴化4-联苯基镁、溴化4-甲氧苯基镁、溴化4-叔丁基苯基镁、溴化2-氯苯基镁、溴化2-甲基苯基镁、碘化2,4-二氯苯基镁、溴化2,4-二甲基苯基镁、溴化1-萘基镁或溴化2-萘基镁，与以通式(Ⅱ) (式中，R为直链或支链的也可以取代的烷基、直链或支链的也可以取代的链烯基或是也可以取代的芳基)表示的化合物反应，制造以通式(Ⅰ) (式中，Ar为也可以取代的芳基，R与上述相同)表示的2-芳基-1,3-二酰氧基-2-丙醇。此外，优选R为碳原子数1-10的直链或支链的烷基或苯基，R为甲基、氯甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基、正己基、正庚基、异丙基、异丁基、β-氯乙基或γ-氯丙基及Ar为2,4-二氟苯基的物质，最优选Ar为苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-甲基苯基、4-甲氧苯基、4-联苯基、4-叔丁基苯基、2-氯苯基、2-甲基苯基、2,4-二氯苯基、2,4-二氟苯基、2,4-二甲基苯基、1-萘基或2-萘基，R为异丙基。另外，本专利技术方法的特征在于，使以通式(Ⅲ) (式中，Ar表示也可以取代的芳基)表示的2-芳基-1,2,3-丙三醇与通式(Ⅳ) (式中，R表示直链或支链的也可以取代的烷基、直链或支链的也可以取代的链烯基或也可以取代的芳基，X1表示卤素原子、直链或支链的酰氧基或直链或支链的烷氧基)表示的化合物反应，有位置选择地进行1,3-二酰化，制造以通式(Ⅰ) (式中，Ar及R与上述相同)表示的2-芳基-1,2-二酰氧基-2-丙醇。此处，R为碳原子数1-10的直链或支链的烷基或苯基，X1为卤素原子、碳原子数1-11的直链或支链的酰氧基或碳原子数1-5的直链或支链的烷氧基，优选R为甲基、氯甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基、正己基、正庚基、异丙基、异丁基、β-氯乙基或γ-氯丙基，X1为乙酰氧基、氯乙酰氧基、丙酰氧基、正丁酰氧基，正戊酰氧基、正己酰氧基、正庚酰氧基、正辛酰氧基、异丁酰氧基、异戊酰氧基、β-氯丙酰氧基、γ-氯丁酰氧基、苯酰氧基、氯原子、溴原子、甲氧基、乙氧基、正丙氧基及异丙氧基。另外，本专利技术方法的特征在于，将以通式(Ⅴ) (式中，Ar表示也可以取代的芳基)表示的1,3-二氯-2-芳基-2-丙醇用碱处理，制造以通式(Ⅵ) (式中，Ar与上述相同)表示的1-氯-2-芳基-2,3-环氧丙烷。此处，碱优选使用氢氧化锂、氢氧化钾或氢氧化钠。另外，本专利技术涉及将以通式(Ⅵ) (式中，Ar表示也可以取代的芳基)表示的1-氯-2-芳基-2,3,-环氧丙烷与以通式(Ⅶ)RCOOH (Ⅶ)(式中，R表示直链或支链的也可以取代的烷基、直链或支链的也可以取代的链烯基或也可以取代的芳基)表示的羧酸及其盐反应，制造以通式(Ⅰ) (式中，Ar及R与上述相同)表示的2-芳基-1,3-二酰氧基-2-丙醇的方法。此处，优选R为碳原子数1-10的直链或支链的烷基或苯基，最优选R为甲基、氯甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基、正己基、正庚基、异丙基、异丁基、β-氯乙基或γ-氯丙基，羧酸盐为碱金属盐、碱土金属盐或与胺类的盐，最优选为锂盐、钠盐、钾盐、镁盐、钙盐、铵盐、三甲铵盐、三乙铵盐、四甲铵盐或四乙铵盐。另外，本专利技术涉及以通式(Ⅱ) (式中，R表示直链或支链的也可以取代的烷基、直链或支链或支链的也可以取代的链烯基或也可以被取代的芳基)表示的1,3-二酰氧基丙酮。此外，R优选为碳原子数1-10的直链或支链烷基，最优选为乙基、正丁基、正己基、异丙基、异丁基、氯甲基、β-氯乙基或γ-氯丙基。另外，本专利技术涉及以通式(Ⅱ) (式中，R与上述相同)表示的1,3-二酰氧基丙酮的制造方法，其特征在于，使1,3-二羟基丙酮与以通式(Ⅳ) (式中，R表示直链或支链的也可以取代的烷基、直链或支链的也可以取代的链烯基或也可以取代的芳基，X1表示卤素原子、直链或支链的酰氧基以及直链或支链的烷氧基)表示的化合物反应。此处，优选R为碳原子数1-1本文档来自技高网...

【技术保护点】
以通式（Ⅰ）表示的２－芳基－１，３－二酰氧基－２－丙醇，＊＊＊ （Ⅰ）式中，Ａｒ表示也可以取代的芳基，Ｒ表示直链或支链的也可以取代的烷基、直链或支链的也可以取代的链烯基或也可以取代的芳基。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：八十原良彦，宫本宪二，木崎宪之，川野茂，长谷川淳三，
申请(专利权)人：钟渊化学工业株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]