本发明专利技术提供一种头孢呋辛钠混悬粉针剂。所述的头孢呋辛钠混悬粉针剂，由以下重量份的组分制成：头孢呋辛钠１份，表面活性剂２－１０份，冻干支持剂３－１８份，其特征在于所述的表面活性剂为胆固醇和吐温－８０重量比为６∶１～４∶１的组合。本发明专利技术意外地获得，通过用特定的表面活性剂，应用乳化混悬技术通过冷冻干燥制成粉针剂，解决了头孢呋辛钠稳定性差的问题。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及头孢呋辛钠的一种新剂型，具体涉及头孢呋辛钠混悬粉针剂及其制法。
技术介绍
头孢呋辛钠，其化学名称为(6R，7R)-7-3-氨基甲酰氧甲基-8-氧代-5-硫杂-l-氮杂二环辛-2-烯-2-甲酸钠盐， 分子式为Q。HwN4Na08S，分子量为446. 37，结构式为 头孢呋辛钠为第二代头孢菌素类抗生素，对革兰阳性球菌的抗菌活性与第一代头 孢菌素相似或略差，但对葡萄球菌和革兰阴性杆菌产生的P内酰胺酶相当稳定。对金黄色 葡萄球菌的抗菌活性较头孢唑林为差，1 2mg/L可分别抑制对青霉素敏感和耐药的全部 金黄色葡萄球菌，对流感嗜血杆菌有较强抗菌活性。其作用机制为与细菌细胞膜上的青霉 素结合蛋白(PBPs)结合，使转肽酶酰化，抑制细菌中隔和细胞壁的合成，影响细胞壁粘肽 成分的交叉连结，使细胞分裂和生长受到抑制，细菌形态变长，最后溶解和死亡。适用于敏 感菌所致的以下病症1.呼吸道感染急、慢性支气管炎，感染性支气管扩张症，细菌性肺 炎，肺脓肿和术后胸腔感染。2.耳、鼻、喉科感染鼻窦炎、扁桃腺炎、咽炎。3.泌尿道感染 急、慢性肾盂肾炎、膀胱炎及无症状的菌尿症。4.皮肤和软组织感染蜂窝织炎、丹毒、腹膜 炎及创伤感染。5.骨和关节感染骨髓炎及脓毒性关节炎。6.产科和妇科感染盆腔炎。 7.淋病尤其适用于不宜用青霉素治疗者。8.其他感染包括败血症及脑膜炎；腹部骨盆 及矫形外科手术；心脏、肺部、食管及血管手术；全关节置换手术中预防感染。 注射用头孢呋辛钠粉针制剂目前国内已有销售，均为无菌粉末直接分装制得， 其存在一个共同的缺陷就是制剂稳定差，不能满足有效期的质量要求。例如，专利文献 CN1582942A公开了一种头孢呋辛钠复方制剂，是由头孢呋辛或其生理上可接受的盐和一种 P _内酰胺酶抑制剂的抗菌复方药物制剂组成，无菌分装制得。专利文献CN1315477C公开 了一种头孢呋辛钠与他唑巴坦钠组合物，由头孢呋辛钠和他唑巴坦钠组成，无菌分装制得。 本专利技术人经过长期认真的研究，出人意料地发现，通过用特定的表面活性剂，应用 乳化混悬技术通过冷冻干燥制成粉针剂，解决了头孢呋辛钠稳定性差的问题，由此完成了 本专利技术。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种稳定的头孢呋辛钠粉针剂，具体的说，通过一定含量 的表面活性剂、冻干支持剂和活性成分的组合，采用乳化混悬技术制成本专利技术的头孢呋辛 钠混悬粉针剂，很好的解决了其稳定性差的问题，获得了令人满意的技术效果。 本专利技术解决的技术方案如下 —种头孢呋辛钠混悬粉针剂，由以下重量份的组分制成头孢呋辛钠1份，表面活 性剂2-10份，冻干支持剂3-18份，其特征在于所述的表面活性剂为胆固醇和吐温-80重量比为6 : i 4 : i的组合。 作为优选，上述所述的混悬粉针剂，其特征在于所述的表面活性剂为胆固醇和吐 温-80重量比为5 : 1的组合。 优选地，本专利技术上述所述的混悬粉针剂，其特征在于由以下重量份的组分制成头 孢呋辛钠1份，表面活性剂3-6份，冻干支持剂5-8份。 其中，上述所述的混悬粉针剂，其特征在于所述的冻干支持剂选自甘露醇、乳糖、 海藻糖、葡萄糖、蔗糖、山梨醇、氯化钠、甘氨酸中的一种或多种。优选所述的冻干支持剂选自甘露醇和氯化钠重量比为4 : l的组合，乳糖和蔗糖重量比为2 : i的组合，海藻糖和甘 氨酸重量比为2 : 3的组合，更优选所述的冻干支持剂为甘露醇和氯化钠重量比为4 : i 的组合。 优选地，本专利技术上述所述的混悬粉针剂，其特征在于通过包括如下的方法制成 的 (1)将表面活性剂加入注射用水中，再加入头孢呋辛钠混合均匀，70-9(TC水浴加 热搅拌至熔融状态； (2)将上述液体保温70-9(TC条件下采用组织捣碎器剪切搅拌，得初乳液，再经高 压乳匀机循环乳化，得乳化液； (3)向乳化液中加入冻干支持剂，溶解后过滤分装，冷冻干燥，得头孢呋辛钠混悬 粉针剂。 作为最优选具体实施方案之一，上述所述的混悬粉针剂，其特征在于由如下组分 制成100瓶头孢呋辛钠混悬粉针剂头孢呋辛钠75g，胆固醇187. 5g，吐温-8037. 5g，甘露 醇300g，氯化钠75g。 作为最优选具体实施方案之一，上述所述的混悬粉针剂，其特征在于由如下组分 制成100瓶头孢呋辛钠混悬粉针剂头孢呋辛钠100g，胆固醇500g，吐温_80100g，乳糖 533g，蔗糖267g。 作为最优选具体实施方案之一，上述所述的混悬粉针剂，其特征在于由如下组分 制成100瓶头孢呋辛钠混悬粉针剂头孢呋辛钠150g，胆固醇562. 5g，吐温-80112. 5g，海 藻糖390g，甘氨酸585g。 作为本专利技术另一专利技术目的，还提供上述所述的头孢呋辛钠混悬粉针剂的制备方 法，其特征在于包括如下步骤 (1)将表面活性剂加入注射用水中，再加入头孢呋辛钠混合均匀，70-9(TC水浴加 热搅拌至熔融状态；4 (2)将上述液体保温70-9(TC条件下采用组织捣碎器剪切搅拌，得初乳液，再经高 压乳匀机循环乳化，得乳化液； (3)向乳化液中加入冻干支持剂，溶解后过滤分装，冷冻干燥，得头孢呋辛钠混悬 粉针剂。 其中，注射用水的量为所有原辅料重量总和的3-5倍；组织捣碎器为JJ-2B型高速 组织捣碎机，转速为10000-15000r/min，剪切搅拌10-20分钟；高压乳匀机型号为NS1001L， 由意大利GEA Niro Soavi公司进口 ，最大工作压力1500bar，产量10L/hr，循环乳化4-5次。 本专利技术提供的头孢呋辛钠混悬粉针剂，与现有技术相比，具有意想不到的效果，主 要优点如下 (1)提高了头孢呋辛钠在制剂中的稳定性，保证有效期内产品质量合格； (2)本专利技术的混悬粉针剂在体内可以长时间的缓慢给药，大大提高了生物利用度； (3)所用的表面活性剂在体内降解、无毒性和无免疫原性，而且可以提高药物治疗指数、降低药物毒性和减少药物副作用； (4)生产工艺简单，成本低，可以工业化规模生产。具体实施例方式以下通过实施例进一步说明本专利技术，但不应理解为对本专利技术的限制。 輔你l 1频口機内涯謝誦先格 处方(IOO瓶)头孢呋辛钠 75g 胆固醇 187. 5g 吐温-80 37. 5g 甘露醇 300g 氯化钠 75g 制备工艺 (1)将187. 5g胆固醇、37. 5g吐温-80加入2200ml注射用水中，再加入75g头孢 呋辛钠混合均匀，7(TC水浴加热搅拌至熔融状态； (2)将上述液体保温70-90 °C条件下采用组织捣碎器剪切搅拌10min，转速 10000r/min，得初乳液，再经高压乳匀机循环乳化5次，得乳化液； (3)向乳化液中加入300g甘露醇和75g氯化钠，溶解后过滤分装，冷冻干燥，得头 孢呋辛钠冻干混悬粉针剂。 对比例1头孢呋辛钠混悬粉针剂的制备 处方(IOO瓶)头孢呋辛钠 75g PVPK30 187. 5g 十二烷基硫酸钠 37. 5g 甘露醇 300g 葡萄糖 75g 制备工艺同实施例l，选取和实施例1相同重量份数的非本专利技术优选组分组成，制 得头孢呋辛钠混悬粉针剂。 实施例2频口機内涯謝誦先格 处方(IOO瓶)头孢呋辛钠 100g 胆 吐 乳 蔗 制备工艺 (1)将500g胆固醇和100g吐温-80加入本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种头孢呋辛钠混悬粉针剂，由以下重量份的组分制成：头孢呋辛钠１份，表面活性剂２－１０份，冻干支持剂３－１８份，其特征在于所述的表面活性剂为胆固醇和吐温－８０重量比为６∶１～４∶１的组合。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：杨明贵，
申请(专利权)人：海南美兰史克制药有限公司，
类型：发明
国别省市：66[中国|海南]
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