头孢呋辛钠的合成方法技术

本发明专利技术属药物合成技术领域。本发明专利技术公开了一种头孢呋辛钠的合成方法。该方法是将７－氨基头孢烷酸（７－ＡＣＡ）用碱液选择性水解得到３－脱乙酰基７氨基－头孢烷酸（７－ＤＡＣＡ），与［顺式］－２－［２－呋喃基］－２－［甲氧亚氨基］乙酰氯缩合得到３－去氨甲酰基头孢呋辛酸（ＤＣＣＦ），用氯磺酰异氰酸酯（ＣＳＩ）改造３－去氨甲酰基头孢呋辛酸（ＤＣＣＦ）３位的羟甲基得到头孢呋辛酸，反应完后直接用异辛酸钠处理得到头孢呋辛钠粗品，头孢呋辛钠粗品通过溶析结晶法精制得到头孢呋辛钠成品，质量符合《中国药典》２００５版。本方法操作简便，原料易得，７－ＡＣＡ水解割除了头孢菌素乙酰酯酶，总收率高，容易工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属药物合成领域，具体涉及头孢呋辛钠(Cefuroxime sodium)即(6R，7R)-7-氨基]-3-氨基甲酰基氧甲基头孢-3-烯-4-羧酸钠的新的合成方法。
技术介绍
自1964年美国E.Lilly开发头孢噻吩以来，头孢菌素族抗生素上市品种从第一代到第四代多达50余种。其中不少品种曾显赫一时，但随着岁月流逝逐渐黯然失色，而头孢呋辛却始终在临床上占据着重要地位。头孢呋辛钠是高效、安全、广谱的第二代半合成头孢菌素，对大多数产β-内酰胺酶致病菌引起的感染有卓越疗效，系英国Glaxo公司1975年率先开发上市，《中国药典》2005版及《美国药典》29版均有收载，是目前临床应用最广泛的头孢类抗生素之一。头孢呋辛钠的结构式如下(I) 头孢呋辛钠7位α碳原子接顺式甲氧亚胺基团，从立体结构大大增强了β-内酰胺环母核对酶的稳定性，扩大了抗菌谱，增强了抗菌活性；使药物对酶的稳定性提高，有利于发挥抗菌活性，防止致病菌株的出现。头孢呋辛钠对致病菌产生的β-内酰胺酶的稳定性远较第一代和其他第二代头孢菌素为高，甚至超过第三代的头孢哌酮。头孢呋辛钠是具备第一代与第三代头孢菌素优点的最优秀的二代头本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种头孢呋辛钠的合成方法，其特征在于该方法包括下列步骤：合成路线如下：＊＊＊步骤（１）：将起始原料７－氨基头孢烷酸（式Ⅵ）悬浮在甲醇水溶液里，搅拌降温，滴加碱水溶液，精确控制１１．５－１２．５，保持－１３℃到－１８℃，ＨＰＬ Ｃ在线监控到达终点后调节ＰＨ值到７．０∽８．５得到３－脱乙酰基－７－氨基－头孢烷酸溶液（式Ⅴ）；步骤（２）：向３－脱乙酰基－７－氨基－头孢烷酸溶液（式Ⅴ）溶液加入催化剂４－二甲氨基吡啶，按３－脱乙酰基－７－氨基－头孢烷酸与４－二甲氨 基吡啶重量之比为１００∶３～１０，滴加按与７－氨基头孢烷酸重量之比为１∶１．２５～１．３［顺式］...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：蔡中文，李明川，杨军，
申请(专利权)人：西南合成制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：85[中国|重庆]