奥氮平的制备工艺制造技术

本发明专利技术提供了一种制备２－甲基－１０－（４－甲基－１－哌嗪基）－４Ｈ－噻吩并（２，３－ｂ）（１，５）苯并二氮杂卓（奥氮平）的制备工艺。该工艺为：Ｎ，Ｎ－二－（２－卤乙基）－甲胺和２－甲基－４－氨基－１０Ｈ－噻吩并（２，３－ｂ）（１，５）苯并二氮杂卓盐环合一步反应即可高收率的制得奥氮平，在工业上有其极高的实用价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种在简洁的条件和较低的成本下合成2-曱基-10- (4-甲基 -l-哌嗪基)-4H-噻吩并2, 3-b1， 5苯并二氮杂卓(奥氮平)的工艺， 其合成路线如下
技术介绍
2-曱基-10- (4-甲基-1-哌嗪基)-4H-噻吩并2， 3--b1, 5苯并二 氮杂卓(商业名称为奥氮平)作为公认的中枢神经系统药物于1996年在欧美 上市，1999年进口中国。奥氮平为多受体作用药物，通过5HT/DA受体阻断作 用发挥其抗精神病效果，适用于精神分裂症和其它有严重阳性症状(例如 妄想、幻觉、思维障碍、故意和猜疑)和/或阴性症状(例如情感淡漠、情 感和社会退缩、言语贫乏)的精神病的急性期和维持治疗。奥氮平亦可缓妥 精神分裂症及相关疾病常见的继发性情感症状，对于取得初步疗效，需要继 续治疗的患者，奥氮平可有效维持其临床症状的緩解。已发布的专利文献EP 0454436和US 5229382中分别公开了一种奥氮平的制 备方法。前者公开的已知工艺的特征在于利用2-曱基-4-氨基-10H-噻吩并2， 3-b1， 5苯并二氮杂卓和N-曱基派嗪在一种有机溶剂中反应，所述有机 溶剂例如茴香醚、甲苯本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备２－甲基－１０－（４－甲基－１－哌嗪基）－４Ｈ－噻吩并【２，３－ｂ】【１，５】苯并二氮杂卓（奥氮平）的方法，该方法为：Ｎ，Ｎ－二－（２－卤乙基）－甲胺和２－甲基－４－氨基－１０Ｈ－噻吩并【２，３－ｂ】【１，５】苯并二氮杂卓盐环合一步反应；所述反应中：在不高于２５℃温度下，将２－甲基－４－氨基－１０Ｈ－噻吩并【２，３－ｂ】【１，５】苯并二氮杂卓盐充分溶解在溶剂中，加入Ｎ，Ｎ－二－（２－卤乙基）－甲胺，加入碱性催化剂，然后在５０℃－１２０℃下反应３～１０小时；冷却反应物，并加入水或加入水和甲醇，直至产生沉淀，滤出沉淀，用溶剂洗涤，减压干燥，即得奥氮平。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：吴建军，李傲攀，马世宁，李明川，
申请(专利权)人：西南合成制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：85[中国|重庆]