奥氮平的用途制造技术

本发明专利技术公开了奥氮平的新用途，其特征在于奥氮平在制备治疗恶心和呕吐药物中的应用，特别是肿瘤患者的恶心与呕吐及身体不适；其中奥氮平制备成单位剂量的药物；其中单位剂量为０．１－１０ｍｇ。药效学实验表明，奥氮平具有很好的治疗恶心和呕吐的活性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药
，具体涉及奥氮平的新用途。技术背景呕吐是胃内容物反入食管，经口吐出的一种反射动作。可分为三个阶段，即恶心、 干呕和呕吐，但有些呕吐可无恶心或干呕的先兆。呕吐可将咽入胃内的有害物质吐出，是 机体的一种防御反射，有一定的保护作用，但大多数并非由此引起，且频繁而剧烈地呕吐可 引起脱水、电解质紊乱等并发症。呕吐一般分反射性，中枢性，前庭障碍性，神经官能性四大 类，胃窦与幽门区收缩关闭，胃逆蠕动，胃体与胃底张力减，低继贲门开放，最后膈肌和腹肌 的突然收缩，腹压骤增，使得胃的食糜通过食道、咽部而排出，过强烈的呕吐也可以把部分 小肠的食糜也吐出来。呕吐能够把有毒的物质或者异物排除体外，对于人体是有益的，但是 过度的呕吐容易造成机体电解质平衡紊乱，如代谢性碱中毒，注意补充一些酸性物质，尤其 是小儿和老年人。由于呕吐的病因复杂多样、呕吐发生和持续的时间不同、程度不等和年龄 各异，所以，对机体产生的影响非常悬殊。轻者没有任何影响，仅一过性不适。长期慢性呕 吐。可致消化性食管炎、低血容量、低钾、低钠、碱中毒等代谢紊乱。进一步则贫血、营养不 良、生长发育停滞。急重时可引起水电解质平衡紊乱、休克或误吸、窒息、诱发心律不剂甚至 死亡。因外科原因引起者还可导致消化道穿孔、弥漫性腹膜炎、休克、败血症等严重后果。那 些运动神经功能不良的病儿也极易发生呕吐后误吸，需倍加警惕。奥氮平，分子式C17H20N4S，分子量312. 43，CAS号132539-06-1 ；奥氮平适用于 精神分裂症和其它有严重阳性症状(例如妄想、幻觉、思维障碍、敌意和猜疑)和/或阴 性症状(例如情感淡漠、情感和社会退缩、言语贫乏)的精神病的急性期和维持治疗。奥 氮平亦可缓解精神分裂症及相关疾病常见的继发性情感症状。对于取得初步疗效、需要继 续治疗。奥氮平口服吸收良好，5至于8小时达到血浆峰值浓度。吸收不受进食影响。奥 氮平血浆浓度呈线性分布。奥氮平通过结合和氧化反应在肝脏代谢，主要循环代谢产物是 10-N-葡萄苷酸，它不会穿越血脑屏障。细胞色素P450酶CYP 1A2和CYPD 2D6参与N-去 甲基和2-羟甲基代谢产物的形成，这两种代谢产物的体内药理学活性均显著小于奥氮平。 主要的药理学活性来自于奥氮平均半衰期为33小时(5%至95%为21至讨小时)，血浆平 均廓清的平均半衰期为33小时(5%至95%为21至M小时)，血浆平均廓清率为沈升/ 时(5%至95%为12至17升/小时)。奥氮平的药动学参数随吸烟状况、性别和年龄而变 化，但这些因素单独发生影响的幅度与个体间的整体变异相比并不显著。正常老年人(65 岁及以上)平均廓清半衰期延长(51. 8小时)廓清率降低(17. 5升小时)。女性平均廓清 半衰期延长(36. 7小时)廓清率降低(18. 9升/小时)。肾功能害者(肌酐廓清率< 10毫 升/分)平均廓清半衰期及廓清率与正常个体无差异。伴轻度肝功能损害的吸烟者平均廓 清半衰期延长(39. 9小时)，廓清率降低(18. 0升/小时)。非吸烟者平均廓清半衰期延长 (38. 6小时)，廓清率降低(18. 6升/小时)。约75%奥平主要以谢产物的形式从尿中排出。 在7至1000微克/毫升浓度范围内，奥氮平的血浆蛋白结合为93 %。奥氮平主要与白蛋白和α -酸性糖蛋白结合。奥氮平的药动学参数在白种人、日本人和华人中无种族差异。细 胞色素Ρ450酶CYP 2D6状态不影响奥氮平的代谢。查阅文献，未发现奥氮平其他适应症。
技术实现思路
我们在临床研究中，意外的发现奥氮平具有治疗恶心与呕吐的活性，这种活性在 使用时才能体现，奥氮平在治疗恶心和呕吐的作用非常优秀，可以作为新用途药物进行开 发，特别是针对肿瘤患者的恶心呕吐或身体不适(放疗或化疗引起的不适)。本专利技术通过下述方案实现的。奥氮平在制备治疗恶心与呕吐药物中的应用。奥氮平在制备治疗肿瘤患者恶心与呕吐药物中的应用。奥氮平在制备治疗肿瘤患者身体不适药物中的应用。肿瘤患者身体不适包括但不 限于肿瘤患者放化疗后引起的身体不适。其中奥氮平制备成单位剂量的药物。其中单位剂量为0. l-10mg。其中单位剂量为5-10mg。其中药物为口服制剂。抗呕吐的药效学研究实验药物止呕胶囊；本专利技术奥氮平制剂。实验动物家犬，体重11. 5-13kg ；家鸽，体重450_520g。1、对左旋多巴所致狗呕吐的影响取健康杂种狗，随机分组，分别为模型对照组、止呕胶囊组、本专利技术奥氮平组，试验 前各组动物均饥饿Mh，给药组1次吞服药物，模型对照组吞服适量淀粉，池后各组动物均 分别吞服左旋多巴片(0. 08g/kg)，立即记时，记录每只狗出现第1次呕吐的时间(呕吐潜伏 期)和给左旋多巴后池内呕吐次数，实验结果见表1 表1对左旋多巴所致狗呕吐的影响组别潜伏呕吐期第1小时呕吐次数第2小时呕吐次数min糢型对照组8. 79±1. 7518. 5±6. 80止呕胶嚢组14. 31±2, 54**7. 9±2. 4**0本专利技术奥氮平组29. 37±3· 46** ※2. 1±1. ※0注与模型组比较< 0.01 ；与止呕胶囊组比较※卩< 0. 05.2、对硫酸铜所致家鸽呕吐的影响取健康家鸽，随机分组，分别为模型对照组、止呕胶囊组、本专利技术奥氮平组，各给药 组连续3d给药，，模型对照组给予等量蒸馏水，末次给药前禁食10h，给药池后，分别ig给 予2%硫酸铜溶液0. 32g/kg，立即记时，记录每只家鸽出现第1次呕吐的时间(呕吐潜伏 期)和给予硫酸铜池内呕吐次数，实验结果见表2 表2对硫酸铜所致家鸽呕吐的影响权利要求1.奥氮平在制备治疗恶心与呕吐药物中的应用。2.奥氮平在制备治疗肿瘤患者恶心与呕吐药物中的应用。3.奥氮平在制备治疗肿瘤患者身体不适药物中的应用。4.根据权利要求1、2或3所述的应用，其中奥氮平制备成单位剂量的药物。5.根据权利要求4所述的应用，其中单位剂量为0.l-10mg。6.根据权利要求4所述的应用，其中单位剂量为5-10mg。7.根据权利要求4所述的应用，其中药物为口服制剂。全文摘要本专利技术公开了奥氮平的新用途，其特征在于奥氮平在制备治疗恶心和呕吐药物中的应用，特别是肿瘤患者的恶心与呕吐及身体不适；其中奥氮平制备成单位剂量的药物；其中单位剂量为0.1-10mg。药效学实验表明，奥氮平具有很好的治疗恶心和呕吐的活性。文档编号A61P1/08GK102028695SQ20091009339公开日2011年4月27日 申请日期2009年9月29日 优先权日2009年9月29日专利技术者安晓雪, 王爱民 申请人:北京卓越同创药物研究院本文档来自技高网...

【技术保护点】
奥氮平在制备治疗恶心与呕吐药物中的应用。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王爱民，安晓雪，
申请(专利权)人：北京卓越同创药物研究院，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]