一种牛黄降压口腔崩解片及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种牛黄降压口腔崩解片及其制备方法，其特征在于从牛黄、羚羊角、黄芪、白芍等十四味中药中得到的有效部位与药用辅料混合，经压片制备成口腔崩解片；特征还在于本发明专利技术采用超微粉碎法粉碎珍珠，得到的珍珠粉在制剂过程中应用为润滑剂，减少了药用辅料的用量。药理实验结果表明，本发明专利技术的牛黄降压口腔崩解片，具有显效迅速、药理作用好的特点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于中药制药领域，具体涉及。
技术介绍
高血压显著的病理生理变化是外周小动脉管腔变小，阻力增加，血压升高，这 些变化与交感神经系统功能紊乱密切相关，部分病人与血浆肾素活性增高有关。发 病初期仅为全身细小动脉痉挛，高血压持续多年后可引起全身细小动脉硬化，管腔 变狭，持续的高血压可促进中、大动脉内膜的脂质沉积,导致动脉粥样硬化的发生。 因此开发降压药物意义重大。目前临床用于降压的西药有120多种，共分为五类 一.利尿剂该类降压 药属于一线降压药，应用己有40年的历史，能够降低中风的发生，减少左心室容积，但该类药因为排钾能够引起低血钾，导致高尿酸高脂血症，血小板粘着力增高；二. P受体阻滞剂该类药具有3受体阻滞作用、膜稳定作用、内源性拟交感 作用，但该类药物易致首剂效应和停药反应；三.钙拮抗剂应用于高血压治疗20 多年，对中枢无抑制作用，对老年患者疗效较好，但该类药降压效果波动性大、 生物利用度低；四.ACEI及AngII受体拮抗剂该类药属于一类有效降压药，长期 用药不产生耐药性，降压的同时仍能保持重要脏器的血流供应，但该药易引起血 管神经性水肿；五.a—受体阻滞剂该类药主要副作用是第一次给药产生低位性 低血压。西药降压都存在不同的副作用和不良反应，因此，开发降压中药越来越 受到重视。片剂是一种传统的口服剂型，因其质量稳定、剂量准确、服用、携带方便、机 械化程度高、生产成本低而成为目前最常用的剂型之一，但因片剂加压成型，崩解 较慢、首过效应明显、生物利用度较低，且部分患者吞服较为困难，因而片剂的推广使用在一定程度上受到限制。为此口服固体速释制剂成为近年新药研发的一个 热点,特别是口腔崩解片，因其服用方便、起效快、生物利用度高、口感好，特别 是由于它崩解后，药物成分经口腔，特别是黏膜吸收直接进入血液循环，较好的 克服了首过效应，起到了同注射制剂的迅速起效的作用，而成为片剂开发的重点。 口腔崩解片是指不需用水或只需用少量水，无需咀嚼，片剂置于舌面，遇唾液迅速 解或崩后，借吞咽动力，药物即可入胃起效的片剂。口腔崩解片的特点1.吸收快、 生物利用度高、服用剂量小；2.服用方法不必用水送服，唾液即可使其崩解或 溶解，即可按普通片剂吞服，又可放于水中崩解后送服，还可不需用水吞咽服药。尤 其适用于老人、小儿吞咽困难的病人及取水不便者服药提供了方便，如果在制备时 采用一定的方法改善制剂的口感，则可大大提高儿童患者的服药依从性，解决婴幼 儿服药难的问题；3.肠道残留少,副作用低；4.避免肝脏的首过效应；5.局部 治疗作用；口腔崩解片的研制为急症治疗开辟了新的途径，同时也为解决难溶性药 物的口服吸收提供了一个新的方法，适用于老年人和儿童口服用药，尤其对于吞水 即呕的病人而言更具相当的使用优势，从而为提高病人的生活质量找到了一种解 决的办法;此外为野外工作饮水不便的地质工作者和沙漠地区人们等特殊情况的 医疗提供了方便，也为解决以前片剂崩解度不好提供了新的思路。口腔崩解片的大 力推广，除将推动片剂制备的改革外，还必将推动制药技术、药用辅料研发、生产 和临床用药的革命，开创用药新途径，必将创造巨大的经济和社会效益。牛黄降压丸是借鉴古方"牛黄清心丸"、"安宫牛黄丸"立法之旨，采取调节机 体阴阳虚实，使之平衡之法，反复筛选研制而成的临床验方，以其独特平稳降压 疗效，深得广大高血压患者的信赖。但该制剂在制备过程中，对处方中中药没有 进行任何提取纯化，直接将各味药加入辅料蜂蜜制备成制剂，加大了患者的服用 量，在临床应用中，因为剂型较落后(大蜜丸或小蜜丸)，因此生物利用度低，没有充分展现该药的特点；现在，根据牛黄降压丸开发的牛黄降压胶囊在临床上也 有应用，但该药起效慢，对高血压患者改善症状效果不是十分理想。在制剂实验过程中，我们偶然发现，加入珍珠粉或者加入润滑剂时，本专利技术的 制剂原料的休止角相近，在制剂过程中，我们就作了一系列实验，充分证实了用 珍珠粉代替润滑剂的可行性。
技术实现思路
基于上述原因，本专利技术对牛黄降压丸中的中药，根据传统中医药理论和现 代药理研究，对方中各药味进行提取，得到提取物，与药用辅料混合制备成牛黄 降压口腔崩解片，同时根据珍珠的特性与药用辅料润滑剂具有相同性的特点，采 用超微粉碎法得到珍珠粉，代替制剂处方中的润滑剂，使制剂更趋于合理化，节 省/药用辅料的用量。药理实验结果表明，本专利技术的牛黄降压口腔崩解片具有显 效迅速、药理作用好的特点。 本专利技术通过以下实验方案实现的。 一.工艺制法(1) 本专利技术的原料药处方为-羚羊角20—40重量份，珍珠20—40重量份，水牛角浓縮粉30—50重量份， 牛黄50~70重量份，冰片50—70重量份，白芍160—200重量份，党参60 一90重量份，黄芪60—90重量份，草决明200—300重量份，川芎20—40重 量份，黄芩素150—250重量份，甘松20—40重量份，薄荷10—20重量份， 郁金100—150重量份。(2) 取羚羊角粉碎成粗粉，与水牛角浓縮粉混合，加入10—20倍的水煎煮2—4 次，每次2—4小时，过滤，合并滤液，滤渣用2mo1/1的硫酸水解6—10小时，过滤，滤液用氢氧化钙调PH值至4—6，过滤，将滤液与上述水煎液合并， 浓縮，真空干燥，得到羚羊角、水牛角提取物； G)取甘松，粉碎，用4一6倍、80%—95%的乙醇提取2—4次，每次2—4小时， 过滤，合并提取液，回收乙醇至尽，得到甘松提取液；将薄荷、郁金，用水 蒸汽提取器提取挥发油，得到薄荷、郁金挥发油；合并甘松提取液、薄荷、 郁金挥发油，缓慢加入冰片，使完全溶解，用羟丙基e-环糊精进行包合，得 到包合物；(4) 取草决明、川芎饮片，粉碎，放入超声提取罐中，用6—10倍、75—85%%的 乙醇提取8—12分钟，过滤，滤液回收乙醇至尽，浓縮，真空干燥，得到草 决明、川芎提取物；(5) 取白芍、黄芪、党参，用8—12倍水提取2—4次，每次1.5—4小时，过滤， 合并提取液，浓縮至5(TC相对密度为1. 05—1. 10，加入70%—90%的乙醇沉淀， 静置12—24小时，过滤，滤液回收乙醇至尽，浓縮，真空干燥，得到白芍、 黄芪、党参提取物；(6) 取牛黄粉碎与黄萃素混合；将珍珠进行超微粉碎，干燥，过400—500目筛；(7) 将上述各组提取物(不包括珍珠粉)与崩解剂、填充剂、矫味剂混合，湿法 制粒，其中干燥时温度为50'C，加润滑剂珍珠粉，压片。 本专利技术所用的润滑剂为珍珠超微粉本专利技术所用的崩解剂为低取代羟丙甲基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基 淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种。本专利技术所用的填充剂为微晶纤维素、纳米微晶纤维素中的一种。 本专利技术所用的的矫味剂为甘露醇、甜菊苷中的一种。 二.检测分析HPLC法测定牛黄降压丸和牛黄降压口腔崩解片中芍药苷的含量 l.仪器与材料日本岛津LC一6A高效液相色谱仪，SPD~6AV可见-紫外检测器，C一R3A数据处理机 SB2200超声波提取器(上海超声仪器厂)。芍药苷对照品(中国药品生物制品检定 所)，牛黄降压丸(天津达仁堂制药厂生产)，牛黄降压口腔崩解片(北京科技有限公 司实验室提供)，甲醇为色谱纯其他试剂均为分析纯,水为去离子水。 1.方法与结果(1) 色谱条件本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种牛黄降压口腔崩解片的制备方法，其特征包括以下步骤：　（１）本专利技术的原料药处方为：　羚羊角２０－４０重量份，珍珠２０－４０重量份，水牛角浓缩粉３０－５０重量份，牛黄５０－７０重量份，冰片５０－７０重量份，白芍１６０－２００重量 份，党参６０－９０重量份，黄芪６０－９０重量份，草决明２００－３００重量份，川芎２０－４０重量份，黄芩素１５０－２５０重量份，甘松２０－４０重量份，薄荷１０－２０重量份，郁金１００－１５０重量份。　（２）取羚羊角粉碎成粗粉，与水牛角浓 缩粉混合，加入１０－２０倍的水煎煮２－４次，每次２－４小时，过滤，合并滤液，滤渣用２ｍｏｌ／ｌ的硫酸水解６－１０小时，过滤，滤液用氢氧化钙调ＰＨ值至４－６，过滤，将滤液与上述水煎液合并，浓缩，真空干燥，得到羚羊角、水牛角提取物；　（３ ）取甘松，粉碎，用４－６倍、８０％－９５％的乙醇提取２－４次，每次２－４小时，过滤，合并提取液，回收乙醇至尽，得到甘松提取液；将薄荷、郁金，用水蒸汽提取器提取挥发油，得到薄荷、郁金挥发油；合并甘松提取液、薄荷、郁金挥发油，缓慢加入冰片，使完全溶解，用羟丙基β－环糊精进行包合，得到包合物；　（４）取草决明、川芎饮片，粉碎，放入超声提取罐中，用６－１０倍、７５－８５％％的乙醇提取８－１２分钟，过滤，滤液回收乙醇至尽，浓缩，真空干燥，得到草决明、川芎提取物；　（５）取白 芍、黄芪、党参，用８－１２倍水提取２－４次，每次１．５－４小时，过滤，合并提取液，浓缩至５０℃相对密度为１．０５－１．１０，加入７０％－９０％的乙醇沉淀，静置１２－２４小时，过滤，滤液回收乙醇至尽，浓缩，真空干燥，得到白芍、黄芪、党参提取物；　（６）取牛黄粉碎与黄芩素混合；将珍珠进行超微粉碎，干燥，过４００－５００目筛；　（７）将上述各组提取物（不包括珍珠粉）与崩解剂、填充剂、矫味剂混合，湿法制粒，其中干燥时温度为５０℃，加润滑剂珍珠粉，压片。...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李伟，王爱民，
申请(专利权)人：北京卓越同创药物研究院，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]