耐滥用的苯异丙胺化合物制造技术

本发明专利技术描述了含有共价连接于苯异丙胺的化学部分的化合物、组合物以及使用这些化合物和组合物的方法。这些化合物和组合物用于降低或防止苯异丙胺的滥用和过量。这些化合物和组合物特别用于提供某些疾病耐滥用的替代治疗方法，例如注意力不集中的过度反应症（ＡＤＨＤ）、ＡＤＤ、昏睡病和肥胖。苯异丙胺的口服生物利用度维持于治疗有用的剂量。在更高的剂量时，生物利用度显著上降低，藉此提供降低口服滥用倾向性的方法。此外，本发明专利技术的化合物和组合物降低了经由胃肠外途径的苯异丙胺的生物利用度，例如静脉内或鼻内施用，还限制了它们的滥用倾向性。（*该技术在2024年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】耐滥用的苯异丙胺化合物相关申请的交叉参考本申请要求按照35U.S.C.119(e)于2003年5月29日提交的美国临时申请号60/473,929和2004年5月5日提交的临时申请号60/567,801的权益，二者全文纳入作为参考。专利技术背景(i)
本专利技术涉及苯异丙胺化合物、组合物以及传递和使用含有共价结合于化学部分的苯异丙胺的方法。本专利技术涉及含有以减少或消除释放前苯异丙胺的药理活性的方式共价结合于化学部分的苯异丙胺的化合物。这些偶联物在非法药剂师可能使用的模拟过程来试图释放苯异丙胺的测试中稳定。本专利技术还提供了通过口服施用治疗性传递苯异丙胺组合物的方法。此外，口服施用后，苯异丙胺在延长的时期逐渐释放，藉此消除药物水平骤增。当以超过预定处方的剂量服用时，苯异丙胺的生物利用度(包括峰值水平和吸收的药物总量)显著降低。这降低了经常需使用极限剂量(每天1g或更多)的苯异丙胺滥用可能性。组合物也可通过胃肠外途径施用来耐滥用，例如违禁使用时常用的静脉内“注射”、鼻内“吸食”或象“吸烟”一样吸入。所以，本专利技术提供了一种以刺激剂为基础的用于某些疾病的治疗方法，例如通常用苯异丙胺本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含有共价连接到化学部分的苯异丙胺的化合物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2003-5-29 60/473,929;US 2004-5-5 60/567,8011.一种含有共价连接到化学部分的苯异丙胺的化合物。2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化学部分选自多肽、寡肽、氨基酸、糖类、糖肽、核酸或维生素。3.一种含有共价连接到含有4个或更多氨基酸的肽的苯异丙胺的化合物。4.一种含有共价连接到三肽的苯异丙胺的化合物。5.一种含有共价连接到二肽的苯异丙胺的化合物。6.一种含有共价连接到单个氨基酸的苯异丙胺或其盐的化合物。7.一种含有共价连接到赖氨酸的苯异丙胺的化合物。8.一种基本上由共价连接到赖氨酸的苯异丙胺组成的化合物。9.以上权利要求中任一项所述的化合物，其特征在于，所述苯异丙胺选自苯异丙胺、甲基苯异丙胺、哌甲酯或其混合物。10.一种含有苯异丙胺和共价结合于所述苯异丙胺的化学部分的组合物，其结合方式使得当通过除了口服以外的途径施用时，所述苯异丙胺药理失活或减少了药理活性。11.一种含有共价结合于化学部分的苯异丙胺的口服剂型组合物。12.如权利要求10-11所述的组合物，其特征在于，所述化学部分含有多肽、寡肽、氨基酸、糖类、糖肽、核酸或维生素。13.如权利要求10-12所述的组合物，其特征在于，相比于那些以类似剂量和制剂给药的苯异丙胺组合物，所述化学部分提供苯异丙胺的缓释和苯异丙胺的峰浓度。14.如权利要求10-13所述的组合物，其特征在于，所述化学部分是氨基酸，且所述氨基酸是赖氨酸。15.如权利要求10-14所述的组合物，其特征在于，当鼻内施用时，所述组合物可耐苯异丙胺以药理活性的形式释放。16.如权利要求10-14所述的组合物，其特征在于，当吸入施用时，所述组合物可耐苯异丙胺以药理活性的形式释放。17.如权利要求10-14所述的组合物，其特征在于，当胃肠外注射时，所述组合物可耐苯异丙胺以药理活性的形式释放。-->18.如权利要求10-14所述的组合物，其特征在于，通过加入特定的赋形剂可进一步减少所述组合物耐苯异丙胺以药理活性的形式释放。19.如权利要求18所述的组合物，其特征在于，所述赋形剂是一种离子荷电化合物。20.如权利要求19所述的组合物，其特征在于，所述离子荷电化合物是羧甲基纤维素。21.如权利要求10-13或15-18所述的组合物，其特征在于，所述化学部分是多肽。22.如权利要求10-13或15-18所述的组合物，其特征在于，所述化学部分是寡肽。23.如权利要求10-13或15-18所述的组合物，其特征在于，所述化学部分是氨基酸。24.如权利要求10-13或15-18所述的组合物，其特征在于，所述化学部分是糖类。25.如权利要求10-13或15-18所述的组合物，其特征在于，所述化学部分是糖肽。26.如权利要求10-13或15-18所述的组合物，其特征在于，所述化学部分是核酸。27.如权利要求10-13或15-18所述的组合物，其特征在于，所述化学部分是维生素。28.如权利要求10-27所述的组合物，其特征在于，所述苯异丙胺选自苯异丙胺、甲基苯异丙胺、哌甲酯或其混合物。29.如权利要求11-18和21-28所述的组合物，其特征在于，所述口服剂型选自片剂、胶囊、囊片、口服溶液和口服悬浮剂。30.一种含有共价结合于丝氨酸的苯异丙胺的组合物。31.一种含有共价结合于苯丙氨酸的苯异丙胺的组合物。32.一种含有共价结合于甘氨酸三肽的苯异丙胺的组合物。33.一种含有共价结合于多肽的苯异丙胺的组合物，其特征在于，所述多肽含有少于8个氨基酸。34.如权利要求33所述的组合物，其特征在于，所述多肽含有少于4个氨基酸。35.如权利要求34所述的组合物，其特征在于，所述氨基酸含有天然存在的氨-->基酸。36.如权利要求10-35所述的组合物，其特征在于，相比于含有等摩尔量的苯异丙胺剂量的非偶联苯异丙胺，在高于用于治疗作用的剂量时所述苯异丙胺的生物利用度降低。37.如权利要求10-35所述的组合物，其特征在于，相比于含有等摩尔量的苯异丙胺碱或其它刺激剂剂量的非偶联苯异丙胺，所述苯异丙胺的静脉内生物利用度降低。38.如权利要求10-35所述的组合物，其特征在于，相比于含有等摩尔量的苯异丙胺碱或其它刺激剂剂量的非偶联苯异丙胺或其它非偶联刺激剂，所述苯异丙胺的鼻内生物利用度降低。39.如权利要求10-38所述的组合物的酯或盐。40.一种用于传送防...

【专利技术属性】
技术研发人员：T米克尔，S克里希南，B毕晓普，C劳德巴克，JS蒙克里夫，R奥伯兰德，
申请(专利权)人：新河药品股份有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]