２３－羟基白桦酸衍生物、其制备方法及应用技术

本发明专利技术公开了三种新的２３－羟基白桦酸衍生物，３－羧基－２３－羟基白桦酸、３－羧基－２３－羟基二氢白桦酸、２３－羟基二氢白桦酸，还公开了三种新化合物的制备方法，该三种新化合物能广泛抑制多种类型的人肿瘤细胞系生长，并进一步诱导肿瘤细胞凋亡，在人肿瘤异种移植模型研究中，３－羧基－２３－羟基白桦酸被证明是一种有效的抗肿瘤剂，能强烈抑制人黑色素瘤、白血病、恶性神经胶质瘤、前列腺癌、肺癌和结肠癌细胞在体内生长，３－羧基－２３－羟基白桦酸具有被开发成为新的广谱抗肿瘤药物的巨大潜能。不仅如此，该三种新化合物还具有抗ＨＩＶ病毒作用，特别是３－羧基－２３－羟基二氢白桦酸抗ＨＩＶ病毒作用最强并且强过临床上使用的抗艾滋病药物阳性对照组，因此说，３－羧基－２３－羟基二氢白桦酸具有被开发成为新的抗艾滋病药物的巨大潜能。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及具有抗肿瘤和抗艾滋病作用的23-羟基白桦酸衍生物、其制备方法及应用。
技术介绍
白桦酸，又名桦木酸，是五环三萜类化合物，英文名称为Betulinicacid，化学名为-1^(11~( 7-1卯-20(29)-6116-28-0让&(^(1，分子式为C3。H4803，分子量为456. 71。白桦酸有几种生物来源，如从蒲桃树叶、白桦树皮乙醇萃取物进行重结晶提取；也可以用白桦脂醇为原料通过化学合成得到。可用作调香剂。白桦酸是一种无色结晶，熔点316 318t:，旋光度[a]。+8。，能溶于乙醚、乙醇、丙酮、氯仿、吡啶。白桦酸的性质和作用可参见下面三篇文献周映霞，王振国，马莉，阎浩林，白桦酯酸及其衍生物的研究概况，中国药学杂志，2005年06期；徐萍，周金培，徐进宜，吴晓明，白桦酸类化合物抗肿瘤活性的研究进展，中国药师，2006年02期；李丹，周金培，吴晓明，白桦酸及其衍生物的研究进展，药学进展，2004年03期，白桦酸具有抗肿瘤、抗艾滋病病毒、抗炎和体外抗疟病作用等多种生物活性，并对肿瘤细胞具有一定的选择性细胞毒性及其较好的治疗指数，甚至达到500mg/kg时，也没本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种２３－羟基白桦酸衍生物，该衍生物的化学名称为３－羧基－２３－羟基白桦酸，化学式为　　＊＊＊。

【技术特征摘要】
一种23-羟基白桦酸衍生物，该衍生物的化学名称为3-羧基-23-羟基白桦酸，化学式为F2009101865366C0000011.tif2. 制备权利要求1所述的23-羟基白桦酸衍生物的方法，包括以下步骤(1) 将23-羟基白桦酸溶解于吡啶中，搅拌均匀，缓慢滴加醋酸酐，搅拌进行反应，然 后缓慢滴加氯化铵饱和溶液，直至无气泡产生，乙酸乙酯萃取后合并有机层，饱和氯化钠水 溶液洗有机层，再用无水硫酸钠干燥，旋干有机溶剂乙酸乙酯后上柱分离，除回收部分原料 外，分别得到化合物3， 23- 二乙酰基-23-羟基白桦酸，23- 二乙酰基-23-羟基白桦酸和 3-二乙酰基_23-羟基白桦酸；(2) 将23- 二乙酰基-23-羟基白桦酸溶解分散于二氯甲烷中，于冰浴下加入氧化剂二 环己基碳二亚胺后，于室温搅拌进行反应，旋干溶剂二氯甲烷后用乙酸乙酯溶解后用粗硅 胶进行柱分离，得到化合物3-羧基-23- 二乙酰基-23-羟基白桦酸；(3) 取3-羧基-23- 二乙酰基-23-羟基白桦酸分散溶解于甲醇中，加入碳酸钾的饱和 溶液后，于室温搅拌进行反应，乙酸乙酯萃取后合并有机层，饱和氯化钠水溶液洗有机层， 再用无水硫酸钠干燥，旋干有机溶剂乙酸乙酯后上柱分离，得化合物3-羧基-23-羟基白桦 酸。3. —种23-羟基白桦酸衍生物，该衍生物的化学名称为3-羧基-23-羟基二氢白桦酸， 化学式为4. 制备权利要求3所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：张南，钟荣，
申请(专利权)人：苏州麦迪仙医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：32[中国|江苏]