本发明专利技术涉及一种头孢匹林钠和克拉维酸钾的组合物及其配比，其特征在于，该组合物由头孢匹林钠和克拉维酸钾组成，头孢匹林钠和克拉维酸钾的重量比为１∶１～８∶１。本发明专利技术的头孢匹林钠和克拉维酸钾组合物对耐药菌株具有协同和累加抗菌作用，具有充分试验依据，可增强临床抗菌效果，而不增加不良反应的发生。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药
，涉及到一种抗生素头孢匹林钠和克拉维酸钾的组合物 及其配比。背景资料头孢匹林钠头孢匹林钠又名头孢吡硫钠，先锋霉素VIII，头孢菌素VIII，，吡硫头孢菌素化学名称(6R，7R)-3-〔〔(1，3，4_噻唑-2-基)硫〕甲基〕_7_〔 (1H-四唑 基) 乙酰氨基〕-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4. 2. 0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐。分子式C17H16N3Na06S2分子量445.44头孢匹林钠为第一代半合成头孢菌素，对许多革兰阳性菌和一些革兰氏阴性菌有 效。对肺炎球菌和肠球菌有高效。主要用于呼吸系统，尿路和软组织等部位感染。临床上 以其钠盐，即头孢匹林钠，通过静脉或肌肉注射使用。克拉维酸钾Potassium clavulanate克拉维酸钾又称棒酸结构式分子式C8H8KN05分子量237.25克拉维酸钾是一种竞争性不可逆的广谱氧青酶烷类3 -内酰胺酶抑制剂，本品抗 菌作用很弱，但具有强效广谱抑酶作用，与内酰胺类抗生素联合，制成酶抑制剂联合制 剂，可在不同程度上保护与其联合的内酰胺类抗生素不被内酰胺酶灭活，从而提 高该抗生素抗产酶耐药菌的作用，提高临床疗效。克拉维酸钾抑酶作用机制是它与内 酰胺酶结合，发挥竞争性抑制作用。通过克拉维酸钾分子结构中的内酰胺羧基部位使 3“内酰胺酶乙酰化，这步反应和0 “内酰胺酶与其相结合的0“内酰胺类抗生素所发生的 反应很相似。如青霉素G与0 -内酰胺酶相接触，酶也被青霉素G的0 -内酰胺羧基部位 乙酰化，但这个乙酰化了的酶很快水解释放出活性酶将青霉素G水解灭活。而内酰胺酶与克拉维酸钾形成的乙酰化了的酶则水解非常缓慢，使之不能很快释放出活性酶，因而 该内酰胺酶实际上已暂时被酶抑制剂所抑制，从而保护了酶的作用底物内酰胺类 抗生素不被酶水解灭活，使其对一般产酶耐药菌仍有抗菌作用。头孢匹林钠(cefapirin)为一临床应用的第一代头孢菌素，在早期临床上广泛用 于治疗由革兰阳性杆菌引起的感染，是已经上市头孢菌素中抗金色葡萄球菌(MRSA除外) 作用最强之一的抗菌素，但由于细菌对革兰阳性球菌、革兰阴性杆菌产生的内酰胺酶 不稳定的原因，因此对产酶的革兰阳性球菌、革兰阴性杆菌大多不敏感，影响了其抗菌疗 效。克拉维酸钾(sulbactam)是一种竞争性不可逆的广谱0 -内酰胺酶抑制剂，0 _内 酰胺酶抑制剂是通过抑制内酰胺酶而保护了酶的作用底物即与该酶抑制剂联合使用 的那种内酰胺类抗生素，不被受到酶抑制剂抑制的细菌所产生的内酰胺酶的水解 灭活，从而保护了该抗生素的抗菌活性，显示出比单独使用该抗生素明显的增效作用。所以 3 -内酰胺酶抑制剂的作用是抑酶、保护及增效作用。目前由于抗菌素不合理的应用，导致革兰阳性杆菌对头孢匹林钠的耐药日益增 多。国内外最新细菌耐药监测结果表明，使一-四代头孢类抗菌素耐药率分别上升。克拉 维酸钾(sulbactam)是一种广谱0 -内酰胺酶抑制剂，将二者联合，通过0 _内酰胺酶抑制 剂的抑酶作用，稳定和增强细菌敏感性；同时对产生内酰胺酶革兰阳性球菌有较强的 抗菌活性，抗菌谱范围扩大。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种抗菌效果更好的组合物及其配比，将头孢匹林钠和 克拉维酸钾联合应用后，对产内酰胺酶的革兰阴性杆菌与革兰阳性球菌产生了较强的 抗菌活性。本专利技术的优点在于头孢匹林钠作为第一代头孢菌素的代表品种之一，在早期临 床上广泛用于治疗由革兰阳性杆菌引起的感染，具有抗菌活性强，但由于对广谱内酰 胺酶不稳定的特点。临床上使用相应的减少，目前由于抗菌素不合理的应用，导致革兰阳性 杆菌对头孢匹林钠的耐药日益增多。国内外最新细菌耐药监测结果表明，二-四代抗菌素 耐药率分别上升。0 -内酰胺酶抑制剂是通过抑制0 “内酰胺酶而保护了酶的作用底物即与该酶抑 制剂联合使用的那种内酰胺类抗生素，不被受到酶抑制剂抑制的细菌所产生的内 酰胺酶的水解灭活，从而保护了该抗生素的抗菌活性，显示出比单独使用该抗生素明显的 增效作用。所以内酰胺酶抑制剂的作用是抑酶、保护及增效作用。克拉维酸钾(sulbactam)是一种广谱0 -内酰胺酶抑制剂，克拉维酸与0 _内酰 胺酶之间是一种竞争性抑酶作用克拉维酸本身是一种内酰胺类抗生素，以其分子结构 中的羧基与内酰胺酶竞争性地结合，使酶发生酰化作用。这一步与一个不稳定的内 酰胺类抗生素如青霉素和内酰胺酶结合相似。但不稳定的青霉素与内酰胺酶作用 时，酶被青霉素分子中的羧基酰化，青霉素被水解。被酰化的内酰胺酶很快水解成为活 性酶可继续水解青霉素，故青霉素与内酰胺酶相互作用的产物为青霉素的降解产物。 但日-内酰胺酶与克拉维酸作用后，酶被酰化，水解非常慢，使酶持续处于和酶抑制剂相结合，被抑制未能迅速恢复活性状态，这样就使联合制剂中的内酰胺抗生素不被酶灭活 而发挥杀菌作用。开发本产品，也符合当前国际上实施临床抗菌药物轮换使用的政策，增加临床抗 菌素的选择性，是具有重要意义的。通过对4种不同浓度质量比(1 1，2 1，4 1，8 1)的头孢匹林钠和克拉维 酸钾组合物进行的体外抗菌作用研究显示，头孢匹林钠与克拉维酸钾联合可以显著降提高 头孢匹林钠对革兰阴性杆菌的敏感性。对产生的内酰胺酶的革兰阳性球菌也较强的抗 菌活性。4种不同配比的头孢匹林钠与克拉维酸钾对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌和福氏 志贺氏菌的MBC9(i/MIC9(i ( 2-4倍，说明头孢匹林钠与克拉维酸钾的组合物的杀菌作用明显 优于头孢匹林钠的单独用药。细菌接种量、培养基中人血清含量对不同配比的头孢匹林+克拉维酸钾的外抗菌 作用无明显影响。四种配比头孢匹林钠+克拉维酸钾的对大肠埃希菌、福氏志贺氏菌、金黄 色葡萄球菌的MIC值，在pH5.0 pH7范围内无明显影响。通过对2种不同浓度质量比(2 1，4 1)的头孢匹林钠和克拉维酸钾组合物进 行的在小鼠体内抗菌作用研究显示，头孢匹林钠/克拉维酸钾(4 1)与(2 1)对金黄 色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌小鼠的死亡均有较好的保护作用。并且头孢匹林 钠/克拉维酸钾(4 1)与(2 1)对各菌株所感染的小鼠保护作用的ED5(I非常接近，说 明头孢匹林钠/克拉维酸钾(4 1)与(2 1)都有抗菌作用，且体内的抗菌作用相当。具体实施例下面通过实施例进一步阐述本专利技术，但并不限于本专利技术。实施例1 不同配比头孢匹林钠与克拉维酸钾体外抗菌作用研究材料与方法1.试验药品(1)头孢匹林钠(cefapirin sodium, CFP)北京联木医药技术发展有限公司提 供,批号090221 含量92. 6%。(2)克拉维酸钾(sulbactam sodium SBT)北京联木医药技术发展有限公司提供。批号081121 含量 91. 2%。以下比例配比以重量计算，其中头孢匹林钠重量以头孢匹林钠折干折纯按头孢匹 林计算，克拉维酸钾重量以克拉维酸钾折干折纯按克拉维酸钾计算。2.试验配比(1)头孢匹林钠(2)克拉维酸钾(2)头孢匹林钠+克拉维酸钾(3)头孢匹林钠+克拉维酸钾(4)头孢匹林钠+克拉维酸钾(5)头孢匹林钠+克拉维酸钾3.试验菌株(11)(21)(41)(81)试验用菌共计156株，均为近两年收集的临床分离致病本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种头孢匹林钠和克拉维酸钾的组合物及其配比，其特征在于该组合物为头孢匹林钠和克拉维酸钾的组合与配比。
【技术特征摘要】
一种头孢匹林钠和克拉维酸钾的组合物及其配比，其特征在于该组合物为头孢匹林钠和克拉维酸钾的组合与配比。2.根据权利要求1所述的一种头孢匹林钠和克拉维酸钾的组合物及其配比，其特征在 于所述的头孢匹林钠和...
【专利技术属性】
技术研发人员：邱初，
申请(专利权)人：邱初，
类型：发明
国别省市：81[中国|广州]
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