【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一系列含羟基喜树碱氨基酸酯盐的水溶性衍生物及其制备方法。
技术介绍
1966年美国的Wall等首次从中国特有的植物喜树.(Camptotheca acuminata)中分离 得到了喜树碱(Camptothecin， CPT) (J Am Chem Soc. 1966 88:3883-38卯)，因其独特的 化学结构和显著的抗肿瘤活性引起全世界相关人员的重视，但是喜树碱毒副作用大，限制 了其临床应用。随后又从喜树中分离出了10-羟基喜树碱(HCPT)，经临床试用表明其具 有抗癌谱广，疗效显著，毒副作用小的特点，特别是对原发性肝性肝癌、胃肠癌、膀胱癌、 头部颈部皮癌、白血病、宫颈癌等恶性肿瘤有显著疗效。但由于HCPT的水溶性极差，只 能通过下列反应制成水溶性针剂用于临床<formula>formula see original document page 4</formula>IIa的药效必须基团--内脂环经水解成为相应的羧酸形式IIb后，尽管可溶于水，但95%以 上的HCPT失去了抗癌活性[Cancer Chemother. R...
【技术保护点】
一系列含１０－羟基喜树碱的衍生物，其特征在于该衍生物具有下列通式（Ⅰ）： ＊＊＊ （Ⅰ） 其中，Ａ为饱和的碳氢化合物，具有如下结构： －（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－＊－（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］－ 其中，ｍ＝０，１，２ ，３；ｎ＝０，１，２，３；ｍ与ｎ相同或不同；Ｒ↑［１］＝Ｈ，Ｍｅ，Ｅｔ；Ｒ↑［２］＝Ｈ，Ｍｅ，Ｅｔ；Ｒ↑［１］与Ｒ↑［２］相同或不同； Ｄ表示含有氮原子的有机基团，Ｄ＝ＮＲ↑［３］Ｒ↑［４］：其中Ｒ↑［３］，Ｒ↑［４］表示Ｈ、Ｃ↓［１ －６］直链或含支链烷基，Ｒ↑［３］与Ｒ↑［４］相同或者不同； ＊＊＊...
【技术特征摘要】
CN 2008-9-10 200810070276.11.一系列含10-羟基喜树碱的衍生物，其特征在于该衍生物具有下列通式(I)其中，A为饱和的碳氢化合物，具有如下结构其中，m＝0，1，2，3；n＝0，1，2，3；m与n相同或不同；R1＝H，Me，Et；R2＝H，Me，Et；R1与R2相同或不同；D表示含有氮原子的有机基团，D＝NR3R4其中R3，R4表示H、C1-6直链或含支链烷基，R3与R4相同或者不同； id=icf0003 file=A2009101762710002C3.tif wi=29 he=15 top= 127 left = 29 img-content=drawing img-format=tif orientation=portrait inline=yes/>n＝1，2，3，4，5HB是指可作为药用的无机酸如盐酸、磷酸、硫酸或碳酸；或可作为药用的有机酸如乙酸、乳酸、甲磺酸、丁二酸、枸橼酸、富马酸、马来酸或苹果酸。2.权利要求l所述的含10-羟基喜树碱的衍生物合成方法，其特征在于该方法是通过10-羟基喜树碱在有机溶剂中与含叔胺的酰氯盐酸盐按摩尔比1:1-8，在与比含叔 胺的酰氯盐酸盐多一倍摩尔的吡啶或DMAP或叔胺的作用下，在反应温度-20 50'C下，反应形成含叔胺的酯；所用的有机溶剂为含卤素的有机溶剂二氯甲烷、氯仿或氯苯；或不含卤素的有机溶剂 苯、甲苯、己烷或环己垸；或含其他杂原子的有机溶剂吡啶、乙腈、丙酮、DMF、 DMSO、THF或乙醚，有机溶剂用量以溶解参与反应的10-羟基喜树碱为准。3....
【专利技术属性】
技术研发人员：李勤耕，罗绪，王涛，袁佩，田睿，全继平，郭彬，徐少杰，
申请(专利权)人：重庆医科大学医药研究所，
类型：发明
国别省市：85[]
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