一种抗感染剂长效注射液的制备方法技术

一种抗感染剂长效注射液的制备方法，涉及一种抗感染剂长效注射液；所述成分以１０００ｍＬ注射液中包含；抗感染剂１０～５００ｇ；助溶剂１００～９００ｇ；阻滞剂、局麻剂或稳定剂０～１００ｇ；余量为油溶剂；所述注射液的制备方法为：①取１０～５００ｇ抗感染剂先溶解于１００～９００ｇ助溶剂中，混合均匀；②加入０～１００ｇ阻滞剂和／或局麻剂、稳定剂；③油溶剂加至全量，并充分搅拌形成均一体系；本发明专利技术采用将抗菌药先溶解于助溶剂中，再均匀分散于能与抗菌药互溶的油溶剂中以延长机体对药物的吸收速率，从而较长时间维持了药物在机体内的有效浓度，达到长效的作用，同时可以降低药物的毒性作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种抗感染剂长效注射液，尤其是涉及一种有效延长抗感染剂的释放时间并降低其毒性的抗感染剂长效注射液的制备方法和应用。
技术介绍
目前，随着畜牧业集约化程度的不断提高，传染病大规模爆发的可能性也在不断 的增加；传统药物制剂由于给药后药物消除快，药效维持时间短，但是需定时给药，工作量 大，疗效也相应的受到限制。已知泰乐菌素(tylosin)注射液主要用于治疗支原体等感染， 如猪气喘病等，在实际应用中需l日肌内注射2次，连用7日，工作量大，给养猪场实际操作 带来不便，且成本高。在畜禽体内寄生的各种寄生虫，通常是通过畜禽的血液、粪、尿及其他 分泌物、排泄物，将寄生虫生活史的如虫体、虫卵或幼虫带到外界环境中，再经过间接接 触或直接接触等的途径侵入到另一个宿主体内寄生，并不断循环下去，形成传染链，由于寄 生虫对宿主的危害一般是贯彻于移行和寄生的全部过程中，因此，寄生虫感染具有反复性， 常规的抗寄生虫药给药后药效不持久，所以导致反复感染需反复给药，长效注射液一次给 药，药物的缓慢释放，给药后血药浓度平稳，可以减少用药总剂量，正好解决了工作量大，需 反复给药，且成本高的问题。 替米考星(tilmicosin)主要用于防治胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌、支原体等感 染引起的肺炎、禽支原体病及泌乳动物乳腺炎，然而替米考星对心脏的毒性作用较大，可引 起负性心力效应，导致心动过速和收縮力减弱，临床上用于牛，禁止用于猪、灵长动物和马， 所以使用受到极大限制，在实际临床使用中或相关文献报道中均有替米考星注射液打死猪 的案例发生。因此，有效提高药物的疗效和长效性已成为迫切需求，已知缓控释制剂可明显 增大给药周期，降低给药次数，减小对动物的应激，给药后血药浓度平稳，有效避免峰谷现 象，可以减少用药总剂量，从而减少毒性反应。由于长效注射液给药方便，用量准确，给药后 峰浓度较传统注射液小，药物的缓慢释放极大的降低了毒副作用，提高了药物的安全性。 另外，一些在水中溶解度较低的药物，不易配制成注射液，并且在水中不稳定，水 溶液型注射液随时间放置药物可发生水解，影响临床使用。 对于替米考星的参考文献(文件来源-互联网_检索关键词=替米考星+死猪) 1)、替米考星对猪传染性胸膜肺炎的治疗试验(周绪正，张继瑜，李剑勇，李宏胜， 李金善，徐忠赞)，(中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所新兽药重点工程实验室，甘肃 兰州730050); 2)、替米考星-山东鲁抗舍里乐，山东鲁抗舍里乐药业有限公司(文件来源-互联 网_检索关键词=替米考星+山东鲁抗舍里乐)。 3)、中国专利申请(文件来源_国家知识产权局)；专利申请号200810017814. 0申请了一种替米考星长效注射液的制备方法，该方法首先将10g替米考星溶解于10mL无水乙 醇中，再均匀分散于蓖麻油中；专利200810017813. 6申请了一种伊维菌素长效注射液的制 备方法，方法与替米考星长效注射液配制方法相同，该方法配制出的注射液粘度大，给药剂量不准确，经过试验发现使用该药操作不方便，给临床带来极大不便，替米考星在无水乙醇 中溶解度小，替米考星在无水乙醇中溶解度为7. 8%，配制注射液困难。
技术实现思路
为了克服
技术介绍
中的不足，本专利技术提出， 本专利技术所述方法采用将抗菌药先溶解于助溶剂中，再均匀分散于能与抗菌药互溶的油溶剂 中，注射进入宿主体内后，油便在注射部位暂时聚集并被宿主缓慢吸收，由于溶解于油中的 抗菌药在局部形成药物贮库，所以可实现药物的缓慢分配并进入水性的间隙液，最终吸收 进入血液；公知的抗感染剂在水中溶解度越低，吸收进入血液的速率越慢，因此本专利技术尤其 适合于水中溶解度低的抗感染剂；根据本方法制备的注射液能在3d 40d甚至可在更长一 段时间提供活性化合物的可控剂量施用。 为了实现上述专利技术目的，本专利技术采用如下技术方案 —种抗感染剂长效注射液的制备方法，所述注射液的成分，1000mL注射液中包含 全部以重量计量； 抗感染剂 10 500g 助溶剂 100 900g 阻滞剂、局麻剂或稳定剂0 100g 余量为油溶剂也就是将油溶剂加至1000mL的全量； —种抗感染剂长效注射液的制备方法，包括如下步骤 ①取10 500g抗感染剂先溶解于100 900g助溶剂中，混合均匀； ②加入0 100g阻滞剂和/或局麻剂、稳定剂； ③油溶剂加至全量，并充分搅拌形成均一体系。 所述的抗感染剂长效注射液的抗感染剂为13 -内酰胺类抗生素类，氨基糖苷类， 四环素类，氯霉素类，大环内酯类，林可霉素类，多肽类，磺胺类，喹诺酮类，抗寄生虫药的任 一或两种或两种以上组合。 所述的抗感染剂长效注射液的成分，其中所述13-内酰胺类抗生素类为青霉素G 钾或钠盐、青霉素V、苯唑西林、氯唑西林、氨苄西林、阿莫西林、羧苄西林或头孢菌素的任 一；其中所述的氨基糖苷类为链霉素、庆大霉素、卡那霉素、新霉素、阿米卡星、大观霉素或 安普霉素的任一；其中所述四环素类为如土霉素、四环素、金霉素、多西环素、米诺环素或美 他环素的任一 ；其中所述氯霉素类为甲砜霉素或氟苯尼考的任一 ；其中所述大环内酯类为 如红霉素、泰乐菌素、替米考星、吉他霉素、螺旋霉素、竹桃霉素或泰拉霉素的任一 ；其中所 述林可霉素类为林可霉素、克林霉素的任一；其中所述多肽类为多粘菌素B、黏菌素、多粘菌素M的任一 ；其中所述磺胺类为磺胺嘧啶、磺胺对甲氧嘧啶、磺胺间甲氧嘧啶、磺胺噻唑 或磺胺氯吡嗪的任一 ；其中所述喹诺酮类为恩诺沙星、诺氟沙星、环丙沙星或达氟沙星的任 所述的抗感染剂长效注射液的成分，其中所述抗寄生虫药包括伊维菌素、阿维菌 素、多拉菌素、甲苯咪唑、芬苯达唑、康苯达唑、丁苯达唑、阿苯达唑、奥芬达唑、三氯苯咪唑、 尼托比明、左咪唑、四咪唑、噻嘧啶、甲噻嘧啶、吡喹酮、氯硝柳胺、硫双二氯酚、硝氯酚、氯生 太尔、莫能菌素、拉沙菌素、那拉菌素、马杜菌素、地克珠利或托曲珠利的任一。 所述的抗感染剂长效注射液的成分，所述的助溶剂为乙醇J比咯烷酮J-甲基吡咯烷酮、N、 N- 二甲基甲酰胺、N、 N- 二甲基乙酰胺或四氢糠醇的任一或混合溶剂。 所述的抗感染剂长效注射液的成分，所述油溶剂为油酸乙酯、蓖麻油、苯甲酸苄酯、肉豆蔻酸异丙酯、二甲硅油、中链甘油三酯或癸二酸二乙酯的任一或两种或两种以上组合。 所述的抗感染剂长效注射液的成分，所述注射液的成分中添加的阻滞剂、局麻剂 或稳定剂的任一或或两种或两种以上组合。 所述的抗感染剂长效注射液的成分，所述阻滞剂为乙基纤维素或硬脂酸铝的任 所述的抗感染剂长效注射液的成分，所述局麻剂为利多卡因、盐酸普鲁卡因、苯甲 醇、三氯叔丁醇、丁卡因的任一。 所述的抗感染剂长效注射液的成分，所述稳定剂为氢化蓖麻油、脂肪酸甘油酯、聚乙烯吡咯烷酮、固体PEG、甘油脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯、蔗糖酯、Span、 Tween、 Myrjs、Brijs、Paregal、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、泊洛沙姆的任一。 本方法将抗菌药先溶解于助溶剂中，再均匀分散于能与其互溶的、药学可接受的油溶剂中。助溶剂是指能对该感染剂有较高的溶解度，在特定范围内，该成分可溶解制剂中的所有感染剂，形成稳定、澄清透明的溶液。互溶是指感染剂溶解于助溶剂形本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抗感染剂长效注射液的制备方法，其特征在于；所述注射液的成分，１０００ｍＬ注射液中包含；　　　　抗感染剂　　１０～５００ｇ　　　　助溶剂　　１００～９００ｇ阻滞剂、局麻剂或稳定剂０～１００ｇ　　　　余量为油溶剂；　　　　所述注射液的制备方法，包括如下步骤：　　　　①取１０～５００ｇ抗感染剂先溶解于１００～９００ｇ助溶剂中，混合均匀；　　　　②加入０～１００ｇ阻滞剂和／或局麻剂、稳定剂；　　　　③油溶剂加至全量，并充分搅拌形成均一体系。

【技术特征摘要】
一种抗感染剂长效注射液的制备方法，其特征在于；所述注射液的成分，1000mL注射液中包含；抗感染剂 10～500g助溶剂100～900g阻滞剂、局麻剂或稳定剂0～100g余量为油溶剂；所述注射液的制备方法，包括如下步骤①取10～500g抗感染剂先溶解于100～900g助溶剂中，混合均匀；②加入0～100g阻滞剂和/或局麻剂、稳定剂；③油溶剂加至全量，并充分搅拌形成均一体系。2. 根据权利要求l所述的抗感染剂长效注射液的制备方法，其特征在于抗感染剂为P _内酰胺类抗生素类，氨基糖苷类，四环素类，氯霉素类，大环内酯类，林可霉素类，多肽类，磺胺类，喹诺酮类，抗寄生虫药的任一或两种或两种以上组合。3. 根据权利要求2所述的抗感染剂长效注射液的制备方法，其特征在于所述|3-内酰胺类抗生素类为青霉素G钾或钠盐、青霉素V、苯唑西林、氯唑西林、氨苄西林、阿莫西林、羧苄西林或头孢菌素的任一；其中所述的氨基糖苷类为链霉素、庆大霉素、卡那霉素、新霉素、阿米卡星、大观霉素或安普霉素的任一 ；其中所述四环素类为如土霉素、四环素、金霉素、多西环素、米诺环素或美他环素的任一 ；其中所述氯霉素类为甲砜霉素或氟苯尼考的任一；其中所述大环内酯类为如红霉素、泰乐菌素、替米考星、吉他霉素、螺旋霉素、竹桃霉素或泰拉霉素的任一 ；其中所述林可霉素类为林可霉素、克林霉素的任一 ；其中所述多肽类为多粘菌素B、黏菌素、多粘菌素M的任一 ；其中所述磺胺类为磺胺嘧啶、磺胺对甲氧嘧啶、磺胺间甲氧嘧啶、磺胺噻唑或磺胺氯吡嗪的任一 ；其中所述喹诺酮类为恩诺沙星、诺氟沙星、环丙沙星或达氟沙星的任一。4. 根据权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：张许科，李兴国，周洋，
申请(专利权)人：洛阳惠中兽药有限公司，
类型：发明
国别省市：41[中国|河南]