粘膜粘附片剂具有凸面，直径和凹陷深度之比为４－２０，以及凹陷深度与边缘厚度之比为０．７５以上，其很快地粘附到所接触的组织并与所接触的组织贴实。所述片剂被用于给予活性物诸如，例如苯佐卡因。
【技术实现步骤摘要】
粘膜递送片剂
【1】本专利技术涉及一种生物粘附性片剂(bioadhesive tablet)，其被成型以提供改进的对粘膜的粘附，尤其对口腔粘膜的粘附。
技术介绍
【2】生物粘附性制剂被设计用于粘膜粘附。最普遍使用的生物粘附性剂型是糊剂、软膏剂、锭剂、片剂、贴剂和凝胶剂。在治疗全身性疾病或口咽疾病或人体的其它部分的疾病中，这类制剂被用于增强药物的局部作用或全身性作用。【3】用于局部口腔或全口腔药物递送的生物粘附性片剂被优选地置于齿龈上，例如，以使口腔运动带来的应力或与舌和齿接触带来的应力最小化。然而，存在一些症状，例如溃疡或唇疱疹，其中药剂必须直接被施用于所述疮处，无论其发生在口腔内的任何位置。在这种情况下，常规的平面片剂或杯状片剂易于因口腔运动而无意识地脱离。因此，在本领域中存在对缓解这个问题的片剂剂型的需求。本专利技术着眼于该需求。
技术实现思路
【4】本专利技术提供了具有薄边的杯状片剂或凸面片剂(cupped orconvex-shaped tablet)。使用这样的片剂设计减少了与舌或齿的接触并提供了在其周边的快速水合作用，以很快地粘附于接触的组织并与接触的组织贴实。同时，在制造、包装、分发和操作的过程中，该杯状形状耐脆性破裂。【5】本专利技术的一个实施方案提供了特殊成型的片剂。该特殊成型的片剂在一面或两面具有凸起的(杯状的)表面，并且与常规的片剂设计相比，基本上减小了边缘的厚度。本专利技术片剂的片剂直径D与凹陷深度(cup depth)d之比(D/d)为4-20和凹陷深度d与边缘厚度h-->之比(d/h)为0.75以上。本专利技术的片剂特别适合作为生物粘附性片剂，用于活性剂的全身性给药和/或局部给药。在这个实施方案的一个方面中，该特殊成型的片剂包括药剂、营养保健品(nutraceutical)或药用化妆品。在一方面所述片剂含苯佐卡因。在另一方面所述片剂含口腔清洁剂。本专利技术的片剂将包括以足够的量存在的活性成分，其在施用所述片剂的单一剂型后足以给予期望的作用或剂量。【6】本专利技术用于粘膜粘附(mucoadhesion)和用于将活性物给予粘膜的优选的片剂将包括生物粘附性载体(bioadhesive carrier)和将被传递的活性物。优选的生物粘附性载体包括多糖和聚羧酸酯化的聚合物。更优选地，所述生物粘附性载体包括以重量计约5％到以重量计约95％的至少一种合成的聚羧酸酯化聚合物，以及以重量计约5％到以重量计约95％的至少一种多糖。甚至更加优选地，所述生物粘附性载体将包括以重量计约75％到以重量计约95％的淀粉，以及以重量计约5％到以重量计约25％的交联聚(丙烯酸)。在本专利技术的一个特别优选的实施方案中，这些聚合物溶液被共喷雾干燥，以形成这些组分的均质混合物。【7】本专利技术的另一个实施方案涉及制备药物递送系统的方法，其包括将生物粘附性载体组合物和活性成分混合在一起，以及施用压力，以形成片剂，所述片剂的片剂直径D与凹陷深度d之比(D/d)为4-20和凹陷深度d和边缘厚度h之比(d/h)为0.75以上。优选地，用于制备所述药物递送系统的生物粘附性组合物成粉末形式。【8】仍然是本专利技术的另一个实施方案，提供了通过这种特殊成型的片剂递送药物或药剂到需要该药物或药剂的个体的方法。本专利技术提供了将活性成分给予需要或期望该活性物的个体的方法。所述方法包括将含活性物的片剂施用于个体的粘膜，其后活性物被释放。所述活性成分在片剂中以足够的量存在，以在施用所述含活性物片剂的单一剂型后给予期望的作用或递送预先确定的剂量。【9】仍然是本专利技术的另一个实施方案提供了治疗口腔内的疮的方法，其通过将含活性剂的特殊成型的生物粘附性片剂置于与所述疮接触而进行。所述活性剂可以是，例如，局部麻醉剂如苯佐卡因、抗真菌剂如制霉菌素或抗病毒剂如阿昔洛韦(acyclovir)。--> 附图说明【10】图1显示了根据本专利技术的两面凸形片剂的外形。【11】图2显示了根据本专利技术的一面凸形片剂的外形。【12】图3是常规凸面片剂和平面斜边片剂的外形图。 具体实施方式【13】尽管常规的平状生物粘附片剂在被放置在例如齿龈上时可以提供足够的粘附，但是当病症要求置于口腔内别处时常规的平面片剂或杯状片剂易于因口腔运动而无意识地脱离。【14】现在已经发现，使用带有薄边的杯状片剂减少了与舌或齿的接触并提供了在其周边的快速水合作用，以即刻粘附于接触的组织并与接触的组织贴实。同时，在制造、包装、分发和操作的过程中，该杯状耐脆性破裂。【15】在本专利技术的实践中，使用了凹冲床(concave punch)，因此形成了带有凸面的片剂，并且该片剂边缘厚度被减少到最小，其比在本领域中迄今已知和使用的常规片剂薄得多。【16】已经发现，较厚的中心降低了脆性而且薄边水合更快速，粘附于口腔并与口腔贴实，并阻止因舌或齿导致的脱离。所述片剂具有凸的外形。凸的外形指当从边缘到边缘观看时，至少一面在形状上为凸的。所述片剂可以在两面都是凸形的，如附图1所示，或仅在一面是凸形的，如附图2所示。【17】本专利技术优选的片剂由生物粘附组分结合一些提供治疗效应和/或美容效应的成分制备。这类成分可以是口腔内使用的治疗剂和/或药用化妆品(例如，呼吸清新剂(breath freshening agents))。【18】生物粘附组分指为生物粘附系统提供生物粘附性质的组分或多种组分。【19】生物粘附性质指在与动物粘膜或人粘膜、皮肤或肢体组织包括创伤组织(例如，重度烧伤)或植物(vegetable)组织或植物(plant)组织——其中存在一些水或水溶液接触时，粘附性质形成。生物粘附剂类型的非限制性例子包括肠生物粘附剂、鼻生物粘附剂、颊生物粘-->附剂、舌下生物粘附剂、阴道生物粘附剂、直肠生物粘附剂和眼用生物粘附剂。【20】生物粘附，正如此处所用的，意欲指物质(合成的或生物学的)粘附到生物组织的能力。生物粘附进程如下概述。首先在生物粘附剂与受体组织之间必须存在紧密接触。这种接触由生物粘附表面的良好润湿产生或从生物粘附剂的溶胀产生。当接触被建立，然后发生生物粘附剂渗透入组织表面的缝隙，或者在生物粘附链(bioadhesivechains)和粘液的生物粘附链中存在相互渗透，并且在缠绕的链间形成弱化学键。生物粘附的一般描述可以在Marcel Dekker出版的Bioadhesive Drug Delivery Systems，1999，pp.1-10中找到。【21】本专利技术的生物粘附组合物作为包括生物粘附组分和活性成分的持续或受控释放制剂特别有用。生物粘附组合物可以用于活性成分的全身性给药和局部给药。【22】本专利技术的控释制剂在将治疗剂给予需要或期望该治疗剂的个体中有用。术语“个体”以其最宽的含义用于此，包括动物(人类和非人类，包括伴侣动物如狗、猫和马和家畜如牛和猪)和植物(农业应用和园艺应用)。【23】受控释放，如此处所使用，意欲指使活性成分为宿主的生物系统可用的方法和组合物。受控释放包括使用瞬时释放、延迟释放和持续释放。“瞬时释放”指立即释放到宿主生物系统本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种片剂，其具有至少一个凸面，所述片剂的片剂直径Ｄ与凹陷深度ｄ之比（Ｄ／ｄ）为４－２０和凹陷深度ｄ与边缘厚度ｈ之比（ｄ／ｈ）为０．７５以上。
【技术特征摘要】
US 2005-8-26 11/212,4371.一种片剂，其具有至少一个凸面，所述片剂的片剂直径D与凹陷深度d之比(D/d)为4-20和凹陷深度d与边缘厚度h之比(d/h)为0.75以上。2.权利要求1所述的片剂，其中片剂直径D与凹陷深度d之比(D/d)为4-14，以及凹陷深度d和边缘厚度h之比(d/h)为0.90以上。3.权利要求1所述的片剂，其包括生物粘附组合物和活性物。4.权利要求3所述的片剂，其中所述生物粘附组合物包括多糖和聚羧酸酯聚合物的混合物。5.权利要求4所述的片剂，其中所述混合物是共喷雾干燥的混合物。6.权利要求4所述的片剂，其中所述生物粘附组合物包括以重量计约15％到以重量计约25％的至少一种合成的聚羧酸酯聚合物。7.权利要求6所述的片剂，其中所述多糖是淀粉，以及所述聚羧酸酯聚合物是交联聚(丙烯酸)。8.权利要求6所述的片剂，其中所述淀粉是蜡质淀粉。9.一种生产生物粘附系统的方法，其包括制备一种溶液，所述溶液包括至少一种溶剂和聚合物混合物，其中所述聚合物混合物包括至少一种合成的聚羧酸酯聚合物组分和至少一种多糖组分，和干燥所述溶液，形成固体，以及压制所述固体，形成片剂，所述片剂具有至少一个凸面，并且片剂直径D与...
【专利技术属性】
技术研发人员：PB福尔曼，Y张，R普里，
申请(专利权)人：国家淀粉及化学投资控股公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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