一种壳寡糖片剂及其制备方法技术

本发明专利技术属于医药制剂技术领域，具体涉及一种壳寡糖片剂及其制备方法。本发明专利技术壳寡糖片剂由壳寡糖片芯和包衣膜组成，所述壳寡糖片芯由以下重量百分比计的组分组成：壳寡糖85~89%、交联聚维酮3~6%、磷酸氢钙2~5%、微晶纤维素3~8%、硬脂酸镁0.3~1%和聚维酮K30溶液1~5%；所述的包衣膜使用的包衣液主要由以下重量份的原料制备而成：普鲁兰多糖8~12份、海藻酸钠4~8份、聚乙二醇1~3份和二氧化钛0.5~2份。本发明专利技术壳寡糖片剂外观光洁，片重差异、硬度和脆碎度等均符合中国药典的相关规定，同时其药物活性成分含量高，溶出性能好，有利于药物的吸收，可减少用药量和用药次数，理化性质稳定，保质期长。

Chitosan oligosaccharide tablet and preparation method thereof

The invention belongs to the technical field of pharmaceutical preparation, in particular to a chitosan oligosaccharide tablet and a preparation method thereof. The invention of chitosan oligosaccharide tablet by chitosan oligosaccharide tablet core and coating composition, the chitosan oligosaccharide core comprises the following components in weight percentage: chitosan oligosaccharide 85~89%, PVPP 3~6%, dicalcium phosphate 2~5%, microcrystalline cellulose 3~8%, magnesium stearate 0.3~1% and povidone K30 solution 1~5%; coating liquid coating the use is mainly composed of the following raw materials prepared: pullulan 8~12, sodium alginate, polyethylene glycol 4~8 1~3 and TiO2 0.5~2. The invention of chitosan oligosaccharide tablet smooth appearance, tablet weight variation, hardness and friability are in conformity with the relevant provisions of the China Pharmacopoeia, and the active pharmaceutical ingredient content is high, the dissolution performance is good, is conducive to the absorption of the drug, can reduce the dosage and times of medication, stable physicochemical property, long shelf life.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药制剂
，具体涉及一种壳寡糖片剂及其制备方法。
技术介绍
壳寡糖是通过降解甲壳素或壳聚糖得到的低聚糖，由2-10个氨基葡糖通过糖苷键连接而成，是天然糖中唯一大量存在的碱性氨基多糖，水溶性好，易被人体吸收，安全无毒，生物相容性好，其生理活性和功能性质比甲壳素或壳聚糖有显著性提高。壳寡糖以其独特的各种功能性质，可应用于废水处理、食品工业、纺织、化工、日用化学品、农业、生物工程和医药等领域。葡萄糖胺和乙酰糖胺是人体必须的两种物质，这两种物质的缺少会导致人的自身免疫功能下降，从而导致高血压、心脑血管疾病、癌症等疾病的发生。壳寡糖在人体内会分解产生这两种物质，因此，医学界将壳寡糖称为继脂肪、蛋白质、糖、矿物质、维生素之后保持体质呈碱性的要素，壳寡糖被称为第六生命要素。现代药理研究证明：壳寡糖具有提高免疫，抑制癌肿细胞生长，促进肝脾抗体形成，促进钙及矿物质的吸收，增殖双歧杆菌、乳酸菌等人体有益菌群，降血脂、降血压、降血糖、调节胆固醇，减肥，预防成人疾病等功能，可应用于医药、功能性食品等领域。壳寡糖分子量低，极易吸潮，其溶液具有强还原性，暴露在空气中易发生氧化反应，因此制成片剂稳定性较低，保质期较短。因此，有必要研发一种稳定性好的壳寡糖片剂以保证其药效的稳定发挥。
技术实现思路
为了克服现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种壳寡糖片剂，由壳寡糖片芯和包衣膜组成，其壳寡糖片芯壳寡糖含量高，包衣膜具有良好的防潮、避光、隔离空气和抗氧化作用。本专利技术提供的壳寡糖片剂外观光洁，片重差异、硬度和脆碎度等均符合中国药典的相关规定，同时其药物活性成分含量高，溶出性能好，有利于人体对药物的吸收，可减少用药量和用药次数，理化性质稳定，保质期长。为了实现上述目的，本专利技术的技术方案如下：一种壳寡糖片剂，由壳寡糖片芯和包衣膜组成，所述壳寡糖片芯由以下重量百分比计的组分组成：壳寡糖85~89%、交联聚维酮3~6%、磷酸氢钙2~5%、微晶纤维素3~8%、硬脂酸镁0.3~1%和聚维酮K30溶液1~5%；所述的包衣膜使用的包衣液由以下重量份的原料制备而成：普鲁兰多糖8~12份、海藻酸钠4~8份、聚乙二醇1~3份和二氧化钛0.5~2份。进一步地，所述的聚维酮K30溶液浓度为1~5%，由体积分数为94~98%的乙醇溶液配制而成；更进一步地，所述的聚维酮K30溶液浓度为3%。进一步地，所述壳寡糖片剂的壳寡糖片芯的含量为95~98%；所述包衣膜的含量为2~5%。作为本专利技术的优选实施方式，所述壳寡糖片芯由以下重量百分比计的组分组成：壳寡糖85.5%、交联聚维酮4%、磷酸氢钙4%、微晶纤维素4%、硬脂酸镁0.5%和浓度为3%的聚维酮K30溶液2%；所述包衣膜使用的包衣液由以下重量份的原料制备而成：普鲁兰多糖10份、海藻酸钠6份、聚乙二醇2份和二氧化钛1份。片剂辅料多为多糖类，可能会对应用紫外分光光度法测定主药壳寡糖的含量产生影响，因此，本专利技术片芯辅料筛选主要以不影响有效成分壳寡糖的含量测定为原则，同时在相关指标符合中国药典规定的前提下优化辅料的含量，提高主药壳寡糖的含量。在本专利技术中，选择吸湿性小的微晶纤维素（MCC）作为填充剂，可解决壳寡糖吸湿性强的问题，片芯可压性好，成型性强。由于壳寡糖的黏合力较大，会对片剂的崩解造成比较大的影响，因此选用既可作填充剂又可作崩解剂的磷酸氢钙（CaHPO4）作为本专利技术壳寡糖片剂的另外一个填充剂，此外CaHPO4还可以增加壳寡糖片剂的硬度，改善其稳定性。普鲁兰多糖是一种由出芽短梗霉发酵所产生的类似葡聚糖、黄原胶的胞外水溶性粘质多糖，成膜性、阻气性、可塑性均较强，并且具有易溶于水、无毒无害、无色无味等优良特性，已广泛应用于医药、食品、轻工、化工和石油等领域。海藻酸钠又名褐藻酸钠、海带胶、褐藻胶、藻酸盐，是从海带或海藻中提取的一种天然多糖类化合物，生物相容性、稳定性、溶解性和粘性好，毒性低、安全性高，被广泛应用于食品、医药、纺织、印染、造纸、日用化工等产品，作为增稠剂、乳化剂、稳定剂、粘合剂、上浆剂等使用。在制药工业中，海藻酸钠主要用作粘合剂、崩解剂和缓释材料。聚乙二醇为常用的水溶性增塑剂，二氧化钛为包衣膜常用的遮光剂。本专利技术壳寡糖片剂的包衣膜由普鲁兰多糖、海藻酸钠、聚乙二醇和二氧化钛复配而成，可均匀、连续、致密地包裹于壳寡糖片芯表面，抗氧化能力、堆积密度和机械强度高，具有良好的防潮、避光、隔离空气作用，解决了壳寡糖易吸潮和易氧化的问题，极大地提高了壳寡糖片剂的稳定性，有利于壳寡糖片剂的保存。本专利技术还提供了上述壳寡糖片剂的制备方法，包括以下步骤：S1、分别将壳寡糖、交联聚维酮、磷酸氢钙、微晶纤维素、硬脂酸镁、聚维酮K30、普鲁兰多糖、海藻酸钠和二氧化钛干燥、研细、过100目筛备用；S2、取普鲁兰多糖和海藻酸钠，与其重量5~8倍量的水混合，搅拌，使其完全溶解，加入聚乙二醇和二氧化钛，搅拌均匀，得到包衣液；S3、将聚维酮K30溶解于乙醇溶液，搅拌，使聚维酮K30完全溶解，制备聚维酮K30溶液；S4、用等量递加法将壳寡糖与交联聚维酮、磷酸氢钙和微晶纤维素混合均匀，搅拌下加入聚维酮K30溶液制软材，制粒，过20目筛，38~42℃干燥，过筛、整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀，压片即得壳寡糖片芯；S5、将压好的壳寡糖片芯除去细粉后置于包衣锅内预热，进风温度28~35℃，预热25~35min，将包衣锅转速慢慢增大至15rpm，用所述的包衣液缓慢喷涂于转动的所述的片芯表面；喷涂前期，热风干燥与喷涂交替进行，进风温度控制在25~35℃，包衣锅转速15rpm，包衣过程中片床温度保持恒定，待表面形成包衣膜后，进行连续喷涂，直到衣膜增重到指定的重量，喷雾完后，用热风继续干燥8~12分钟，然后冷却至室温，将包好衣的片剂放在40℃的烘箱中干燥1h，即得壳寡糖片剂。因此，与现有技术相比，本专利技术的优势在于：（1）本专利技术提供的壳寡糖片剂，外观光洁，片重差异、硬度和脆碎度等指标均符合中国药典的相关规定；同时其药物活性成分高，溶出性能好，理化性质稳定，一方面可提高壳寡糖的生物利用度，减少用药量和用药次数，另一方面可延长片剂保质期；（2）本专利技术壳寡糖片剂的配方简单、原料易得，同时制备方法简易，工艺稳定，可推广应用。具体实施方式以下通过具体实施方式进一步描述本专利技术，但本专利技术不仅仅限于以下实施例。在本专利技术的范围内或者在不脱离本专利技术的内容、精神和范围内，对本专利技术所述壳寡糖片剂进行适当改进、替换功效相同的组分，对于本领域技术人员来说是显而易本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种壳寡糖片剂，其特征在于，由壳寡糖片芯和包衣膜组成，所述壳寡糖片芯由以下重量百分比计的组分组成：壳寡糖85~89%、交联聚维酮3~6%、磷酸氢钙2~5%、微晶纤维素3~8%、硬脂酸镁0.3~1%和聚维酮K30溶液1~5%；所述的包衣膜使用的包衣液主要由以下重量份的原料制备而成：普鲁兰多糖8~12份、海藻酸钠4~8份、聚乙二醇1~3份和二氧化钛0.5~2份。

【技术特征摘要】
1.一种壳寡糖片剂，其特征在于，由壳寡糖片芯和包衣膜组成，所述壳寡糖片芯由以下
重量百分比计的组分组成：壳寡糖85~89%、交联聚维酮3~6%、磷酸氢钙2~5%、微晶纤维素3~
8%、硬脂酸镁0.3~1%和聚维酮K30溶液1~5%；所述的包衣膜使用的包衣液主要由以下重量份
的原料制备而成：普鲁兰多糖8~12份、海藻酸钠4~8份、聚乙二醇1~3份和二氧化钛0.5~2份。
2.如权利要求1所述壳寡糖片剂，其特征在于，所述壳寡糖片芯由以下重量百分比计的
组分组成：壳寡糖85.5%、交联聚维酮4%、磷酸氢钙4%、微晶纤维素4%、硬脂酸镁0.5%和聚维
酮K30溶液2%。
3.如权利要求2所述的壳寡糖片剂，其特征在于，所述的聚维酮K30溶液浓度为1~5%，由
体积分数为94~98%的乙醇溶液配制而成。
4.如权利要求3所述的壳寡糖片剂，其特征在于，所述的聚维酮K30溶液的浓度为3%。
5.如权利要求1所述壳寡糖片剂，其特征在于，所述包衣膜使用的包衣液由以下重量份
的原料制备而成：普鲁兰多糖10份、海藻酸钠6份、聚乙二醇2份和二氧化钛1份。
6.如权利要求1-5任一所述的壳寡糖片剂，其特征在于，所述壳寡糖片剂的壳寡糖片芯
的含量为95~98%；所述包衣膜的含量为2~5%。
7.一种制备如权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：苏政权，郭姣，杨晴云，
申请(专利权)人：广东药学院，
类型：发明
国别省市：广东;44