可口腔转化的片剂制造技术

本发明专利技术描述了包含一种或多种药物活性剂、一种或多种增稠剂和一种或多种粘合剂的片剂，其中所述片剂包含至少200mg的药物活性剂并且所述片剂已与所述粘合剂融合使得所述片剂(i)具有少于60秒的水渗透时间且(ii)具有大于60秒的体外崩解时间。

【技术实现步骤摘要】
【专利说明】可口腔转化的片剂 本专利技术专利申请是国际申请号为PCT/US2010/049931，国际申请日为2010年9月 23日，进入中国国家阶段的申请号为201080053917. 8,名称为"可口腔转化的片剂"的专利技术 专利申请的分案申请。 相关专利申请的交叉引用 本申请要求2009年9月24日提交的系列号为61/245,315的美国临时专利申 请、2009年10月28日提交的系列号为61/255,582的美国临时专利申请、2010年3月17 日提交的系列号为61/314, 629的美国临时专利申请、2010年6月24日提交的系列号为 61/358, 167的美国临时专利申请的优先权。藉此将上述相关美国专利申请的全部公开内容 以引用的方式全文并入本文用于所有目的。
技术介绍
预期用于口服的药物制剂通常以片剂形式提供。片剂通常可整片吞咽、在口中咀 嚼或在口腔中崩解。在通常因为待递送的药物活性剂的量或者是为了改善儿科患者的依从 性而使提供用于整片吞咽的片剂不可行的情况下，在药物制剂施用时通常采用在口中咀嚼 或溶解的软片剂。但是，许多患者不喜欢咀嚼片剂。设计为在不咀嚼的情况下在口中崩解 的软片剂的例子在美国专利No. 5, 464, 632、No. 5, 223, 264、No. 5, 178, 878、No. 6, 589, 554 和No. 6, 224, 905中公开。但是，对于使用含有大量药物活性剂（如可以每片325mg或更大 的量给药的对乙酰氨基酚）的片剂而言，这些技术通常是不可行的。 因此，需要易于吞咽片剂来递送大剂量的药物活性剂。本专利技术涉及发现这样一种 片剂，包括这类片剂的用途以及制备这类片剂的方法。
技术实现思路
在一个方面，本专利技术描述了包含一种或多种药物活性剂、一种或多种增稠剂和一 种或多种粘合剂的片剂，其中所述片剂包含至少200mg的药物活性剂并且该片剂已与所述 粘合剂融合（fused)使得所述片剂（i)具有少于60秒的水渗透时间且（ii)具有大于60 秒的体外崩解时间。 在另一个方面，本专利技术描述了施用一种或多种药物活性剂的方法，该方法通过 将包含所述药物活性剂的固体片剂置于口中然后吞咽液体来进行，其中该片剂包含至少 200mg所述药物活性剂，并且该片剂（i)具有少于60秒的水渗透时间且（ii)具有大于60 秒的体外崩解时间。 在又一个方面，本专利技术描述了通过如下步骤制备包含一种或多种药物活性剂的片 剂的方法：(a)形成包含含所述药物活性剂和粘合剂的粉末共混物的片剂坯，以及（b)施加 能量至所述片剂坯持续足以活化所述片剂坯内的所述粘合剂以使片剂坯融合成所述片剂 的一段时间，使得所述片剂（i)具有少于60秒的水渗透时间且（ii)具有大于60秒的体外 崩解时间。 通过本专利技术的【具体实施方式】和权利要求书，本专利技术的其他特征和优点将显而易 见。【附图说明】 图1A-F为本专利技术的一个实施例的横截面侧视图，示出了从冲模台板2内的粉末共 混物4制造片剂4a。 图2A-H为本专利技术的一个实施例的横截面侧视图，示出了从冲模台板2内的粉末共 混物10和11制造双层片剂12。 图3A-G为本专利技术的一个实施例的横截面侧视图，示出了从冲模台板2内的粉末共 混物20制造含有预制插入物30和31的片剂40。 图4A和4B为旋转转位机器（rotaryindexingmachine) 195的透视图。 图5A和5B为处于停留位置的旋转转位机器195的顶视图。 图6A和6B为制造周期的起始位置中下成形工具组件110的截面图。 图7为压实粉末共混物101之前的穿过射频（"RF"）工位旋转转位机器195的截 面图。 图8为穿过RF工位旋转转位机器195的剖面图，示出了片剂101a的制造。 图9为在弹出片剂101a之前的穿过片剂弹出工位160的剖面图。 图10为已将片剂101a弹出进入泡罩190后的穿过片剂弹出工位160的剖面图。 图11A-D为成形工具和冲模台板的备选实施例的横截面。 图12A-D为成形工具和冲模台板的备选实施例的横截面。 图13A为具有波形表面的成形工具的横截面。 图13B为具有波形表面的成形工具的透视图。 图14为在表面上具有突起的成形工具的横截面。 图15为绘出了水渗透测试的结果的图。【具体实施方式】 据信，本领域的技术人员可根据本文的描述最大限度地利用本专利技术。下面的具体 实施例可理解为仅为示例性的，并且无论如何都不以任何方式限制本公开内容的其余部 分。 除非另有规定，否则本文使用的所有技术和科学术语都具有本专利技术所属
普通技术人员公知的相同含义。此外，将本文提及的所有出版物、专利申请、专利和其他参 考文献以引用方式并入本文中。除非另外指明，否则本文所用的所有百分比均以重量计。 如上所讨论的，在一个方面，本专利技术描述了包含一种或多种表面活性剂、一种或多 种增稠剂和一种或多种粘合剂的片剂，其中所述片剂包含至少200mg所述药物活性剂并且 所述片剂已与所述粘合剂融合使得所述片剂（i)具有少于60秒的水渗透时间且（ii)具有 大于60秒的体外崩解时间。这种片剂的好处在于其使得能容易吞咽具有大量药物活性剂 的片剂。在一个实施例中，所述片剂一旦置于口中就会从固体片剂转化成无定形物质，该无 定形物质随后更易于吞咽（例如，与液体如水一起吞咽）。 粉末共混物 如上面所讨论的，片剂通过压实含有药物活性剂、粘合剂、增稠剂和任选的可药用 载体的粉末共混物制造。粘合剂的例子包括但不限于可熔性粘合剂和水活化性粘合材料。 载体含有一种或多种适用于配制片剂的赋形剂。合适的赋形剂的例子包括但不限于：填充 剂、吸附剂、崩解剂、润滑剂、助流剂、甜味剂、超级崩解剂、风味剂和芳香剂、抗氧化剂、防腐 剂、质构增强剂以及它们的混合物。一种或多种上述成分可存在于粉末共混物的同一粒子 上。 合适的填充剂包括但不限于：碳水化合物（如本文所论述的）和水不溶性塑性变 形材料（例如，微晶纤维素或其他纤维素衍生物）以及它们的混合物。 合适的吸附剂包括但不限于：水不溶性吸附剂如磷酸二钙、磷酸三钙、硅化微 晶纤维素（例如，如以PR0S0LV商标（PenWestPharmaceuticals,Patterson,NY)分 销的）、偏娃酸错镁（例如，如以NEUSILIN商标（FujiChemicalIndustries(USA) Inc.，Robbinsville,NJ)分销的）、粘土、二氧化娃、膨润土、沸石、娃酸镁、水滑石、胶体娃 酸镁铝以及它们的混合物。 合适的崩解剂包括但不限于：羟基乙酸淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基 纤维素、淀粉、微晶纤维素以及它们的混合物。 合适的润滑剂包括但不限于：长链脂肪酸以及它们的盐（如硬脂酸镁和硬脂酸）、 滑石、甘油酯、蜡以及它们的混合物。 合适的助流剂包括但不限于胶态二氧化硅。 甜味剂的例子包括但不限于：合成的或天然的糖；人造甜味剂如糖精、糖精钠、天 冬甜素、丁磺氨、非洲甜果素、甘草素、三氯蔗糖、二氢查尔酮、阿力甜、奇异果素、应乐果甜 蛋白和甜菊糖；糖醇如山梨醇、甘露糖醇、甘油、乳糖醇、麦芽糖醇和木糖醇；从甘蔗和甜菜 提取的糖（蔗糖）、右旋糖（也称为葡萄糖）、果糖（也称为左旋糖）和乳糖；异麦芽酮糖 醇、它们的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种片剂，所述片剂包含一种或多种药物活性剂、一种或多种增稠剂和一种或多种粘合剂，其中所述片剂包含至少200mg所述药物活性剂，并且所述片剂已与所述粘合剂融合，使得所述片剂(i)具有小于60秒的水渗透时间且(ii)具有大于60秒的体外崩解时间。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：J·R·卢伯，H·S·索登，F·J·布尼克，L·B·克里克桑诺夫，D·W·怀恩，C·E·希姆扎克，
申请(专利权)人：麦克内尔PPC股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US