【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物学领域，涉及抗cx3cl1抗体。
技术介绍
1、趋化因子是一类功能相关的小分子分泌蛋白，因其具有白细胞趋化性和细胞因子活性而被命名为“趋化因子”。根据n-末端保守半胱氨酸结构基序的前两个半胱氨酸数目和空间不同，趋化因子可分成4个亚科：c-、cc-、cxc-和cx3c-类趋化因子(其中c指半胱氨酸，x可以是任何氨基酸)。fractalkine(fkn,cx3cl1)于1997年发现，是目前cx3c-类趋化因子中唯一成员。fractalkine具有趋化功能，参与白细胞特别是吞噬细胞和淋巴细胞的游走和活化，同时又表现粘附作用,介导细胞间粘附。
2、炎症因子如肿瘤坏死因子(tnf)-α、白细胞介素(il)-1、干扰素(ifn)-γ等可以诱导内皮细胞上膜结合型fractlkine的表达。分泌型fractalkine只含有趋化蛋白功能区和一部分粘蛋白样结构区，对单核细胞、nk细胞和t细胞有较强趋化活性，活化的内皮细胞中表达可以加强那些白细胞的粘附。通过促炎细胞因子(tnfα,ifnγ,il-1β)和lps可以在内皮细胞中诱导cx3cl1。cx3cr1是fractalkine的特异性受体，主要在细胞毒性效应淋巴细胞(包括nk细胞、细胞毒t淋巴细胞和巨噬细胞)上表达，是细胞毒性效应淋巴细胞上一种高选择性的趋化因子受体和表面标志。可溶型fractalkine能诱导nk细胞跨膜转移和释放颗粒，从而提高其细胞溶解作用。与nk细胞类似，表达cx3cr1的cd8t细胞和cd4t细胞可以终末分化为具有细胞毒性颗粒的效应细胞，过
3、cx3cl1与风湿性关节炎(ra)、克罗恩病、类风湿性血管炎(rv)、氏综合征(ss)、系统性红斑狼疮(sle)、硬皮病、多发性硬化症和动脉硬化等不同疾病的发育有关。在患有神经精神性狼疮患者的脑脊液中发现了可溶的fractalkine，在氏综合征、风湿性关节炎和2型糖尿病患者的血清中，可溶的fractalkine比对照组的患者高。开发抗cx3cl1的药物可以直接阻断相关通路，从而达到抑制炎症的目的。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是提供抗cx3cl1抗体，为相关疾病的治疗提供选择性。
2、在第一个方面，本专利技术提供一种特异性结合cx3cl1的抗体或其抗原结合片段，其包括重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包括三个互补决定区(cdr)：hcdr1、hcdr2和hcdr3，所述轻链可变区包括三个互补决定区(cdr)：lcdr1、lcdr2和lcdr3；其中，
3、hcdr1的氨基酸序列如seq id no:11所示；
4、hcdr2的氨基酸序列如seq id no:12、19、21、23或43所示；
5、hcdr3的氨基酸序列如seq id no:13所示；
6、lcdr1的氨基酸序列如seq id no:15所示；
7、lcdr2的氨基酸序列如seq id no:16所示；
8、lcdr3的氨基酸序列如seq id no:17所示；或者
9、hcdr1的氨基酸序列如seq id no:3所示；
10、hcdr2的氨基酸序列如seq id no:4所示；
11、hcdr3的氨基酸序列如seq id no:5所示；
12、lcdr1的氨基酸序列如seq id no:7所示；
13、lcdr2的氨基酸序列如seq id no:8所示；
14、lcdr3的氨基酸序列如seq id no:9所示。
15、本专利技术的cdr根据kabat编号规则定义。本领域技术人员将容易地鉴别各编号系统所定义的cdr，并且，不同编号系统之间的对应关系是本领域技术人员熟知的。在一些实施方案中，所述cdr根据kabat、imgt、chothia、abm或contact编号规则定义。
16、在一些实施方案中，本专利技术提供一种抗cx3cl1抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包括可变重链区和可变轻链区，其中：
17、所述抗体或其抗原结合片段的重链可变区序列如seq id no:10所示，或者与seqid no:10所示序列具有至少80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％的序列同一性；所述轻链可变区的序列如seq id no:14所示，或者与seq idno:14所示序列具有至少80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％的序列同一性；或者，
18、所述抗体或其抗原结合片段的重链可变区序列如seq id no:18所示，或者与seqid no:18所示序列具有至少80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％的序列同一性；所述轻链可变区的序列如seq id no:20所示，或者与seq idno:20所示序列具有至少80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％的序列同一性；或者，
19、所述抗体或其抗原结合片段的重链可变区序列如seq id no:22所示，或者与seqid no:22所示序列具有至少80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％的序列同一性；所述轻链可变区的序列如seq id no:20所示，或者与seq idno:20所示序列具有至少80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％的序列同一性；或者，
20、所述抗体或其抗原结合片段的重链可变区序列如seq id no:24所示，或者与seqid no:24所示序列具有至少80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％的序列同一性；所述轻链可变区的序列如seq id no:20所示，或者与seq idno:20所示序列具有至少80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％的序列同一性；或者，
21、所述抗体或其抗原结合片段的重链可变区序列如seq id no:27～35任一项或seqid no:39所示，或者与seq id no:27～35任一项或seq id no:39所示序列具有至少80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％的序列同一性；所述轻链可变区的序列如seq id no:36～38任一项所示，或者与seq id no:36～38任一项所示序列具有至少80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％的序列同一性；或者
22、所述抗体或其抗原结合片段的重链可变本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种特异性结合CX3CL1的抗体或其抗原结合片段，包括重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包括三个互补决定区(CDR)：HCDR1、HCDR2和HCDR3，所述轻链可变区包括三个互补决定区(CDR)：LCDR1、LCDR2和LCDR3；其中，
2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，包括重链可变区和轻链可变区，其中：
3.根据权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段，进一步包括重链恒定区和/或轻链恒定区；所述重链恒定区和/或轻链恒定区为人源或鼠源；优选地，所述重链恒定区和/或轻链恒定区为人源，其中，所述重链恒定区的序列如SEQ ID NO:25所示，所述轻链恒定区的序列如SEQ ID NO:26所示。
4.根据权利要求3所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述的抗体包含重链和轻链，其中，所述重链的氨基酸序列如SEQ ID NO:40或42所示，或者包含与SEQ ID NO：40或42具有至少80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性的氨基酸序列，和所述轻链的氨基酸序列如SEQ
5.根据权利要求1～4任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中，所述抗原结合片段选自Fab、Fab’、(Fab’)2、Fd、Fv、二硫键连接的Fv、scFv和dAb。
6.一种生物材料，该生物材料可以是：
7.权利要求1～5任一项所述的抗体或其抗原结合片段的制备方法，为：
8.一种组合物，包括权利要求1～5任一项所述的抗体或其抗原结合片段，或权利要求6所述的生物材料；优选地，所述组合物为药物组合物，进一步包括药学上可接受的载体。
9.一种试剂盒，包含权利要求1～5任一项所述的抗体或其抗原结合片段、权利要求6所述的生物材料、或权利要求8所述的抗体组合物；优选地，所述试剂盒用于诊断或检测离体样品中的CX3CL1蛋白或表达CX3CL1蛋白的细胞。
10.权利要求1～5任一项所述的抗体或其抗原结合片段、权利要求6所述的生物材料、或权利要求8所述的抗体组合物的应用，所述应用为制备预防和/或治疗与CX3CL1表达或功能异常相关的疾病的药物；
...【技术特征摘要】
1.一种特异性结合cx3cl1的抗体或其抗原结合片段，包括重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包括三个互补决定区(cdr)：hcdr1、hcdr2和hcdr3，所述轻链可变区包括三个互补决定区(cdr)：lcdr1、lcdr2和lcdr3；其中，
2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，包括重链可变区和轻链可变区，其中：
3.根据权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段，进一步包括重链恒定区和/或轻链恒定区；所述重链恒定区和/或轻链恒定区为人源或鼠源；优选地，所述重链恒定区和/或轻链恒定区为人源，其中，所述重链恒定区的序列如seq id no:25所示，所述轻链恒定区的序列如seq id no:26所示。
4.根据权利要求3所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述的抗体包含重链和轻链，其中，所述重链的氨基酸序列如seq id no:40或42所示，或者包含与seq id no：40或42具有至少80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性的氨基酸序列，和所述轻链的氨基酸序列如seq id no：41所示，或者包含与seq id no...
【专利技术属性】
技术研发人员：周雅琼，聂磊，柳颖，吴振华，陈刚，王海彬，
申请(专利权)人：海正生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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