【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于抗体，尤其涉及一种抗体类药物的稳定剂组合物以及药物组合物。
技术介绍
1、对于抗体类药物，其即用型药物产品或液体药物组合物的稳定性会受到多方面的挑战。抗体类药物，其本质是免疫球蛋白，一种蛋白质。蛋白质在液体组合物中的边际稳定性经常妨碍室温或冷藏条件下的长期储存。蛋白质在溶液中可能发生各种物理和化学反应(聚集[共价和非共价]、脱酰胺化、氧化、剪切、异构化、变性)，导致降解产物水平升高和/或生物活性损失。产生的副产物会对药物的安全性和有效性带来不利影响，开发稳定性优异的制剂处方对临床用药非常重要。
2、商业即用型液体抗体组合物应在运输和操作过程中提供足够的抗体物理和化学稳定性，以确保在将该分子施用给患者时符合剂量和产品安全性的要求。可接受的液体抗体组合物必须加强稳定性并最大程度减少蛋白质降解尤其是蛋白质聚集，从而避免严重的免疫原反应。而且该组合物必须还具有皮下应用可接受的渗透压和ph值，并具有作为制备(配混、过滤、填充)先决条件的低粘性以及可注射性。平衡这么多要求很困难，使得生产商业可行的水性生物药物组合物成为一项技术挑战。
3、苏金单抗是一种全人源化单克隆抗il-17a炎性细胞因子igg1抗体，通过与il-17a结合，直接阻断了il-17a与其受体的相互作用，从而改变免疫和炎症反应达到治疗目的。(活性成分：secukinumab，苏金单抗)是诺华公司开发的全球首款靶向il-17a的重磅生物药。其稳定剂优选海藻糖(cn201580076632.9)。专利cn201910412754.0优选木糖醇
技术实现思路
1、为了解决现有技术的上述问题，本专利技术提供一种抗体类药物的稳定剂组合物，含有带负电荷的缓冲剂与带正电荷的蛋白保护剂。
2、在一些实施方案中，所述带负电荷的缓冲剂选自枸橼酸、醋酸、磷酸、琥珀酸、天冬氨酸、谷氨酸、乳酸中的一种或多种；所述带正电荷的蛋白保护剂选自精氨酸、赖氨酸、组氨酸中的一种或多种。
3、在一些实施方案中，所述带负电荷的缓冲剂的浓度为5-100mm，较佳地5-50mm，更佳地5-35mm，最佳地5～25mm(比如10mm或20mm)；所述带正电荷的蛋白保护剂的浓度为50-270mm，较佳地80-240mm，更佳地100-220mm，最佳地130-190mm(比如150mm或175mm)；所述抗体类药物选自抗人il-17a单克隆抗体、抗人her2单克隆抗体、抗人tnf-α单克隆抗体中的一种或多种。
4、另一方面，本专利技术公开了一种抗体药物组合物，其包含带负电荷的缓冲剂、带正电荷的蛋白保护剂和抗体，其中：
5、所述带负电荷的缓冲剂为基本不含其盐形式的酸，所述酸选自枸橼酸、醋酸、磷酸、琥珀酸、天冬氨酸、谷氨酸和乳酸中的一种或多种；
6、所述带正电荷的蛋白保护剂选自精氨酸、赖氨酸和组氨酸中的一种或多种。
7、在一些实施方案中，所述酸是枸橼酸。
8、在一些实施方案中，所述带正电荷的蛋白保护剂是精氨酸。
9、在一些实施方案中，所述酸的浓度为5mm-50mm，优选为5mm-35mm，更优选为10mm-20mm；例如5mm-15mm、5mm-10mm、10mm-15mm、8mm-12mm；在一些具体实施方案中，所述酸的浓度为约5mm、约6mm、约7mm、约8mm、约9mm、约10mm、约11mm、约12mm、约13mm、约14mm、约15mm、约18mm、约20mm或任意两数值间任意值；更优选为5mm、10mm或20mm。
10、在一些实施方案中，所述带正电荷的蛋白保护剂的浓度为100mm-220mm，优选为150mm-200mm，更优选为150mm-170mm；例如100mm-200mm、120mm-200mm、140mm-180mm、140mm-180mm、170mm-180mm；在一些具体实施方案中，所述带正电荷的蛋白保护剂的浓度为约150mm、约160mm、约170mm、约180mm、约190mm、约140mm、约145mm、约165mm、约175mm或任意两数值间任意值；更优选为150mm或170mm。
11、在一些实施方案中，所述抗体类药物选自抗人il-17a单克隆抗体、抗人her2单克隆抗体、抗人tnf-α单克隆抗体中的一种或多种。在一些具体的实施方案中，所述抗体为抗人il-17a单克隆抗体，其包含如seq id no：1所示的重链和如seq id no：2所示的轻链。在一些具体的实施方案中，所述抗体为苏金单抗。在一些具体的实施方案中，所述抗体为抗人her2单克隆抗体，其包含如seq id no：3所示的重链和如seq id no：4所示的轻链。
12、在一些实施方案中，所述抗体类药物的浓度为10-300mg/ml，较佳地10-250mg/ml，更佳地30-250mg/ml，最佳地135-165mg/ml。
13、在一些实施方案中，所述抗体的浓度为50mg/ml-200mg/ml，优选为50mg/ml-60mg/ml或90mg/ml-160mg/ml，更优选为100mg/ml-150mg/ml。例如90mg/ml至180mg/ml、90mg/ml至170mg/ml、90mg/ml至155mg/ml、95mg/ml至155mg/ml；在一些具体实施方案中，所述抗体的浓度为约90mg/ml、约95mg/ml、约100mg/ml、约140mg/ml、约1450mg/ml、约150mg/ml、约160mg/ml、约155mg/ml或任意两数值间任意值。优选为100mg/ml或150mg/ml。
14、在一些实施方案中，前述的抗体药物组合物还包含表面活性剂。
15、在一些实施方案中，所述表面活性剂选自聚山梨酯20、聚山梨酯80和泊洛沙姆188。在一些实施方案中，所述表面活性剂的浓度为0.1mg/ml-0.6mg/ml，例如0.1mg/ml至0.6mg/ml、0.15mg/ml至0.55mg/ml、0.2mg/ml至0.5mg/ml。优选为0.2mg/ml。
16、在一些实施方案中，前述的抗体药物组合物还包含抗氧化剂。
17、在一些实施方案中，所述抗氧化剂选自甲硫氨酸、谷胱甘肽、半胱氨酸、胱氨酸或抗坏血酸。在一些实施方案中，所述抗氧化剂的浓度为20mm-30mm，例如20mm-28mm、22mm-28mm、22mm-26mm；优选为25mm。
18、在一些实施方案中，前述的抗体药物组合物的ph为5.6～6.0，例如5.7-6.0、5.8-6.0、5.6-5.9；在一些具体的实施方案中，所述抗体药物组合物的ph为约5.6、约5.7、约5.8、约5.9、约6.0；优选为5.8。
19、在一些实施本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种抗体药物组合物，其包含带负电荷的缓冲剂、带正电荷的蛋白保护剂和抗体，其中：
2.如权利要求1所述的抗体药物组合物，其中：
3.如权利要求1或2所述的抗体药物组合物，其中，所述抗体的浓度为50mg/mL-200mg/mL，优选为90mg/mL-160mg/mL，更优选为100mg/mL-150mg/mL。
4.如权利要求1至3中任一项所述的抗体药物组合物，其还包含表面活性剂，所述表面活性剂选自聚山梨酯20、聚山梨酯80和泊洛沙姆188；优选地，所述表面活性剂的浓度为0.1mg/mL-0.6mg/mL，优选为0.2mg/mL。
5.如权利要求1至4中任一项所述的抗体药物组合物，其还包含抗氧化剂，所述抗氧化剂选自甲硫氨酸、谷胱甘肽、半胱氨酸、胱氨酸和抗坏血酸；优选地，所述抗氧化剂的浓度为20mM-30mM，优选为25mM。
6.如权利要求1至5中任一项所述的抗体药物组合物，其中，所述抗体药物组合物的pH为5.6-6.0，优选为5.8。
7.如权利要求1至6中任一项所述的抗体药物组合物，其包含：
9.一种冻干制剂，其由将权利要求1-8中任一项所述的抗体药物组合物经冷冻干燥后获得。
10.如权利要求1-8中任一项所述的抗体药物组合物或权利要求9所述的冻干制剂在制备用于治疗与IL-17A和/或IL-17F相关疾病的药物中的用途；优选地，所述疾病选自银屑病、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、类风湿性关节炎、多发性硬化、系统性红斑狼疮、骨关节炎和炎症性肠病。
...【技术特征摘要】
1.一种抗体药物组合物，其包含带负电荷的缓冲剂、带正电荷的蛋白保护剂和抗体，其中：
2.如权利要求1所述的抗体药物组合物，其中：
3.如权利要求1或2所述的抗体药物组合物，其中，所述抗体的浓度为50mg/ml-200mg/ml，优选为90mg/ml-160mg/ml，更优选为100mg/ml-150mg/ml。
4.如权利要求1至3中任一项所述的抗体药物组合物，其还包含表面活性剂，所述表面活性剂选自聚山梨酯20、聚山梨酯80和泊洛沙姆188；优选地，所述表面活性剂的浓度为0.1mg/ml-0.6mg/ml，优选为0.2mg/ml。
5.如权利要求1至4中任一项所述的抗体药物组合物，其还包含抗氧化剂，所述抗氧化剂选自甲硫氨酸、谷胱甘肽、半胱氨酸、胱氨酸和抗坏血酸；优选地，所述抗氧化剂的浓度为20mm-30mm，优选为25mm。
【专利技术属性】
技术研发人员：钱慈，张贝贝，郑旖楠，李璐遥，汪梦雯，高栋，王海彬，
申请(专利权)人：海正生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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