一种提高抗体-药物缀合物同质性的制备方法及其应用技术

本发明专利技术提供了一种提高抗体‑药物缀合物同质性的制备方法及其应用，所述制备方法包括：(1)将还原剂和待缀合的抗体在含有过渡金属离子的缓冲体系中温育，还原抗体内链间二硫键产生还原的巯基；(2)将携带有两个反应性基团的药物‑连接子的复合物与步骤(1)得到的还原的巯基基团进行共价偶联；由此制得抗体‑药物缀合物混合物。所述方法在不对抗体序列进行修改的同时，利用任意给定的具有反应活性的连接子，选择性地在抗体的铰链区修饰上两个药物分子。所述方法能够产生具有改善的、同质性的ADC，同时所述方法操作简单能够实现降本增效。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物制药，具体涉及一种提高抗体-药物缀合物同质性的制备方法及其应用。

技术介绍

1、adc(抗体-药物缀合物，antibody-drug conjugate，adc)含有用于靶向的抗体、用于药物连接的连接子和作为效应物的高效力有效载荷(例如，药物)。自从us fda在2011年批准adcetris(维布妥昔单抗)以来，adc药物速度逐渐增加，现在已经广泛扩展用于治疗癌症。目前包括adcetris，kadcyla(曲妥珠单抗-美坦新偶联物)，besponsa(奥英妥珠单抗)，mylotarg(吉妥珠单抗)，polivy(泊洛妥珠单抗)，blenrep(玛贝妥单抗)，enhertu(德曲妥珠单抗)，padcev(恩诺单抗)，trodelvy(戈沙妥珠单抗)，tivdak(替索单抗)，zynlonta(朗妥昔单抗)，akalux，lumoxiti(帕克莫单抗)或爱地希等药物。同时，有更多的药物处在临床阶段的研究过程中。

2、kadcyla和enhertu都使用了trastuzumab(曲妥珠单抗)，但分别使用了dm1(美登素dm1，me本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种提高抗体-药物缀合物同质性的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：

2.根据权利要求1所述的提高抗体-药物缀合物同质性的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述还原剂选自：三(2-羧乙基)膦、二苯基膦基乙酸、2-[2-(二苯基膦基)乙基]吡啶、3-(二苯基膦基)苯磺酸、4-(二苯基膦基)苯甲酸、2-(二苯基膦基)乙胺、3-(二苯基膦基)丙胺、3-(二苯基膦基)丙酸、2-(二异丙基膦基)乙胺、2-(二苯基膦基)苯甲酸、(2-羟基苯基)二苯基膦、1,3,5-三氮杂-7-磷杂三环[3.3.1.13.7]癸烷、正丁基二(1-金刚烷基)膦、三乙酰氧基硼氢化钠或氰基硼氢化钠中任...

【技术特征摘要】

1.一种提高抗体-药物缀合物同质性的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：

2.根据权利要求1所述的提高抗体-药物缀合物同质性的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述还原剂选自：三(2-羧乙基)膦、二苯基膦基乙酸、2-[2-(二苯基膦基)乙基]吡啶、3-(二苯基膦基)苯磺酸、4-(二苯基膦基)苯甲酸、2-(二苯基膦基)乙胺、3-(二苯基膦基)丙胺、3-(二苯基膦基)丙酸、2-(二异丙基膦基)乙胺、2-(二苯基膦基)苯甲酸、(2-羟基苯基)二苯基膦、1,3,5-三氮杂-7-磷杂三环[3.3.1.13.7]癸烷、正丁基二(1-金刚烷基)膦、三乙酰氧基硼氢化钠或氰基硼氢化钠中任意一种或至少两种的组合；

3.根据权利要求1或2所述的提高抗体-药物缀合物同质性的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述过渡金属离子选自：zn2+、cd2+或hg2+中任意一种或至少两种的组合；

4.根据权利要求1-3中任一项所述的提高抗体-药物缀合物同质性的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述缓冲体系选自：hepes缓冲液、组氨酸缓冲液、pbs缓冲液或mes...

【专利技术属性】
技术研发人员：王泽坤，蔡永凤，李雨鑫，范启睿，李志强，
申请(专利权)人：上海药明合联生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：