【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药制备，具体涉及石榴多酚安石榴苷在制备防治高胆固醇血症制剂中的应用。
技术介绍
1、高胆固醇血症是不同形式的血脂异常中最普遍的。血脂异常，尤其是血浆胆固醇水平升高，与心血管疾病和中风的风险增加有关。目前，治疗高胆固醇血症的药物主要通过调脂药物如他汀类、肠道胆固醇吸收抑制剂、胆酸螫合剂等药物。然而，药物因其副作用在使用过程中具有一定的局限性，比如长期服用他汀类药物可能导致增加糖尿病发病风险、肌肉痛、认知功能异常、头痛等。所以寻找具有治疗效果、安全性高、副作用小以及成本低的替代品迫在眉睫。血浆胆固醇水平由许多生理过程相互作用决定，其中包括胆固醇从肠腔吸收和排泄、从血浆循环吸收和分泌、胆固醇从头生物合成、胆固醇外流和转化。胆汁酸合成是肝脏胆固醇分解代谢的主要途径。许多流行病学研究表明，植物性饮食对心血管疾病和癌症有保护作用。安石榴苷(punicalagin，pu)是一种存在于石榴皮中的鞣花单宁，具有抗氧化，抗炎等功能。如2016年fouad等报道了安石榴苷可以减轻环磷酰胺导致大鼠肝毒性(fouad aa,qutub h o,ai-melhim w n.2016.punicalagin alleviates hepatotoxicityin rats challenged with cyclophosphamide.environmental toxicology andpharmacology,45:158-162)；2018年缪佳男等报道了安石榴苷对糖尿病小鼠脂质代谢及氧化应激的影响(缪佳男,姜广建,安甜,潘艳云
技术实现思路
1、针对上述问题，本专利技术将石榴皮多酚主要活性物质安石榴苷应用在制备防治高胆固醇血症的制剂中，安石榴苷可显著降低高脂高胆固醇饮食诱导的小鼠血清及肝脏中胆固醇水平、促进胆固醇向胆汁酸转化以及抑制胆汁酸重吸收促进其排泄，从而调节血清胆固醇水平。安石榴苷且安全无毒副作用，具有十分重要的应用前景。
2、本专利技术提供的第一个技术方案是石榴多酚在制备用于预防、缓解和/或治疗高胆固醇血症的药物中的应用，所述石榴多酚是安石榴苷。
3、在某些实施方式中，所述应用至少包括如下一种作用：
4、(1)抑制个体肝脏胆固醇合成；
5、(2)促进个体血清胆固醇向肝脏转运；
6、(3)促进个体胆固醇向胆汁酸转化；
7、(4)抑制个体胆汁酸重吸收；
8、(5)降低个体产胆汁水解酶细菌的丰度；
9、(6)降低个体初级胆汁酸与次级胆汁酸的比例；
10、(7)降低个体用于激活法尼醇x受体基因fxr的胆汁酸含量。
11、进一步，所述产胆汁水解酶细菌包括梭菌科clostridiaceae和bifidobacteriaceae。
12、进一步，所述用于激活fxr的胆汁酸包括牛磺酸(tca)，牛磺酸去氧胆酸(tdca)，牛磺酸去氧胆酸(tcdca)。
13、在某些实施方式中，所述药物为fdps/cyp51通路抑制剂、胆汁酸合成酶基因表达抑制剂、肝脏x受体基因lxr表达促进剂、ldl受体基因ldl-r表达促进剂及肠道fxr/fgf15通路抑制剂。
14、在某些实施方式中，所述安石榴苷在所述药物中添加量不低于50mg/kg体重。
15、在某些实施方式中，所述药物同时还含有药物载体和/或药用辅料。
16、进一步，所述载体包括医学上通常使用的填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、润滑剂、矫味剂中的一种或多种。
17、进一步，所述药物的剂型是颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂或口服液。
18、本专利技术提供的第二个技术方案为石榴多酚在控制个体体内胆固醇的保健品或饲料中的应用，所述石榴多酚是安石榴苷。
19、在某些实施方式中，所述应用至少包括如下一种作用：
20、(1)抑制个体肝脏胆固醇合成；
21、(2)促进个体血清胆固醇向肝脏转运；
22、(3)促进个体胆固醇向胆汁酸转化；
23、(4)抑制个体胆汁酸重吸收；
24、(5)降低个体产胆汁水解酶细菌的丰度；
25、(6)降低个体初级胆汁酸与次级胆汁酸的比例。
26、(7)降低个体用于激活法尼醇x受体fxr的胆汁酸含量。
27、本专利技术提供的第三个技术方案为含石榴多酚的fdps/cyp51通路抑制剂，所述石榴多酚是安石榴苷。
28、本专利技术提供的第四个技术方案为含石榴多酚的胆汁酸合成酶基因表达抑制剂，所述石榴多酚是安石榴苷。
29、本专利技术提供的第五个技术方案为含石榴多酚的肝脏x受体基因lxr和/或ldl受体基因ldl-r表达促进剂，所述石榴多酚是安石榴苷。
30、本专利技术提供的第六个技术方案为含石榴多酚的肠道fxr/fgf15通路抑制剂，所述石榴多酚是安石榴苷。
31、本专利技术的有益效果：
32、本专利技术提供一种植物多酚在制备防治高胆固醇血症制剂中的应用，具体是石榴多酚安石榴苷在制备防治高脂高胆固醇饮食诱导的高胆固醇血症的药物、保健品或饲料中的新用途。
33、安石榴苷在能够显著降低高脂高胆固醇饮食诱导的小鼠血清及肝脏中胆固醇水平，小鼠血清tc、ldl-c、tc/hdl-c水平分别降低了33.9％、27.6％和49.4％。
34、安石榴苷可降低肝脏负担，显著降低肝脏指数、胆固醇含量及谷丙转氨酶含量，降低肝细胞脂肪生成和脂肪积累，减少组织病变可能，并减轻肝脏损伤程度。
35、安石榴苷通过增加肝脏胆固醇代谢的转录调节因子lxr ldl受体的表达，及抑制肝脏胆固醇的生物合成相关基因fdps、cyp51的表达来降低血清胆固醇水平。
36、安石榴苷促进胆固醇向胆汁酸转化以及抑制胆汁酸回肠重吸收促进其排泄，从而调节血清胆固醇水平。可以从各个角度实现防治高胆固醇血症的效果
37、安石榴苷降低了高胆固醇血症小鼠体内产胆汁盐水解酶细菌(clostridiaceae和bifidobacteriaceae)的丰度及初级胆汁酸与次级胆汁酸的比例。
38、安石榴苷抑制了高胆固醇血症小鼠肠道fxr-fgf15通路。
39、安石榴苷降低了粪便中fxr激活剂tca、tdca及tcdca的含量。
40、本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.石榴多酚在制备用于预防、缓解和/或治疗高胆固醇血症的药物中的应用，其特征在于，所述石榴多酚是安石榴苷。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述应用至少包括如下一种作用：
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述产胆汁水解酶细菌包括梭菌科Clostridiaceae和Bifidobacteriaceae；所述用于激活FXR的胆汁酸包括牛磺酸、牛磺酸去氧胆酸和牛磺酸去氧胆酸。
4.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述药物为Fdps/Cyp51通路抑制剂、胆汁酸合成酶基因表达抑制剂、肝脏X受体基因LXR表达促进剂、LDL受体基因LDL-R表达促进剂及肠道FXR/Fgf15通路抑制剂。
5.石榴多酚在控制个体体内胆固醇的保健品或饲料中的应用，其特征在于，所述石榴多酚是安石榴苷。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述应用至少包括如下一种作用：
7.含石榴多酚的Fdps/Cyp51通路抑制剂，其特征在于，所述石榴多酚是安石榴苷。
8.含石榴多酚的胆汁酸合成酶基因表达抑制剂
9.含石榴多酚的肝脏X受体基因LXR和/或LDL受体基因LDL-R表达促进剂，其特征在于，所述石榴多酚是安石榴苷。
10.含石榴多酚的肠道FXR/Fgf15通路抑制剂，其特征在于，所述石榴多酚是安石榴苷。
...【技术特征摘要】
1.石榴多酚在制备用于预防、缓解和/或治疗高胆固醇血症的药物中的应用，其特征在于，所述石榴多酚是安石榴苷。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述应用至少包括如下一种作用：
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述产胆汁水解酶细菌包括梭菌科clostridiaceae和bifidobacteriaceae；所述用于激活fxr的胆汁酸包括牛磺酸、牛磺酸去氧胆酸和牛磺酸去氧胆酸。
4.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述药物为fdps/cyp51通路抑制剂、胆汁酸合成酶基因表达抑制剂、肝脏x受体基因lxr表达促进剂、ldl受体基因ldl-r表达促进剂及肠道fxr/fgf...
【专利技术属性】
技术研发人员：夏效东，刘欢欢，朱文秀，李树刚，赵东云，梁晨程，
申请(专利权)人：大连工业大学，
类型：发明
国别省市：
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