【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及肽纯化的领域，特别是一种纯化利那洛肽的方法。
技术介绍
1、中文名：利那洛肽；英文名：linaclotide；
2、肽序为：
3、
4、结构图：
5、利那洛肽是一种鸟苷酸环化酶c激动剂，它与肠道gc-c结合后，导致细胞内和细胞外环鸟苷酸(cgmp)浓度升高。细胞内cgmp升高可以刺激肠液分泌，加快胃肠道移行，从而增加排便频率；细胞外cgmp浓度升高会降低痛觉神经的灵敏度、降低肠道疼痛。
6、利那洛肽是由美国ironwood公司研发，于2012年8月30日获美国fda批准上市，商品名为linzess。利那洛肽具有三对二硫键，合成的产物中副产物比较多，影响纯化的杂质也颇多，通过现有纯化技术分离得到利那洛肽样品纯度低，收率低。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于解决现有技术的不足，提供一种纯化利那洛肽的方法，该方法操作简单，提高了利那洛肽的纯度和收率。
2、为了实现本专利技术的专利技术目的，本专利技术采用如下的技术方案：
3、本专利技术是一种纯化利那洛肽的方法，包括如下步骤：
4、步骤一，利那洛肽环化液用0.45μm微孔滤膜过滤，获得粗肽溶液；
5、步骤二，取所述粗肽溶液，以聚合物填料为固定相，以乙酸为流动相a，以甲醇为流动相b，进行hplc纯化，收集洗脱峰，得到纯化物；
6、步骤三，取所述纯化物经喷雾干燥，得到利那洛肽成品。
7、以上所述
8、以上所述的一种纯化利那洛肽的方法，其进一步优选的技术方案中：流动相a配制方法为：量取3ml乙酸溶于1l纯水中，混合均匀。
9、以上所述的一种纯化利那洛肽的方法，其进一步优选的技术方案中：步骤三中，用喷雾干燥优选温度为60℃。
10、本专利技术所述的一种纯化利那洛肽的方法，其进一步优选的技术方案步骤如下：
11、(1)样品处理：将含有利那洛肽的环化液用0.45μm滤膜过滤；收集过滤后的利那洛肽粗肽溶液备用；
12、(2)hplc纯化：
13、色谱条件：以聚合物填料为固定相的色谱柱，柱子直径和长度为：50mm×280mm；以3％乙酸为流动相a，以甲醇为流动相b，检测波长为215nm，流速为50ml/min，上样量为2g；以下表洗脱梯度进行洗脱：
14、
15、收取纯度大于98％的利那洛肽样品的馏分；利那洛肽馏分经喷雾干燥得到利那洛肽。
16、与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：
17、本专利技术纯化利那洛肽的方法，将利那洛肽环化液通过一步纯化获得利那洛肽成品。获得的利那洛肽纯度高，显著提高了利那洛肽的收率，且操作简单，有利于实现利那洛肽的规模化制备。
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1.一种纯化利那洛肽的方法，其特征在于，其步骤如下：
2.根据权利要求1所述的一种纯化利那洛肽的方法，其特征在于：步骤二中，以聚合物填料为固定相，以3％乙酸为流动相A，以甲醇为流动相B，检测波长为215nm，流速为50mL/min，进行HPLC线性梯度洗脱，收取含有利那洛肽样品的馏分。
3.根据权利要求1所述的一种纯化利那洛肽的方法，其特征在于，流动相A的配制方法为：量取3mL乙酸溶于1L纯水中，混合均匀。
4.根据权利要求1所述的一种纯化利那洛肽的方法，其特征在于：步骤三中，喷雾干燥的温度为60℃。
5.根据权利要求1所述的一种纯化利那洛肽的方法，其特征在于：其步骤如下：
【技术特征摘要】
1.一种纯化利那洛肽的方法，其特征在于，其步骤如下：
2.根据权利要求1所述的一种纯化利那洛肽的方法，其特征在于：步骤二中，以聚合物填料为固定相，以3％乙酸为流动相a，以甲醇为流动相b，检测波长为215nm，流速为50ml/min，进行hplc线性梯度洗脱，收取含有利那洛肽样品的馏分。
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【专利技术属性】
技术研发人员：黄志强，
申请(专利权)人：江苏诺泰澳赛诺生物制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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