以草酸二甲酯为原料制备5-甲基异恶唑碳酰胺的生产工艺制造技术

一种以草酸二甲酯为原料制备５－甲基异＊唑碳酰胺的生产工艺，其特征是：以草酸二甲酯为原料，加入丙酮和甲苯溶剂，加热溶解，经克氏反应、酸化、环合反应、氨解、蒸醇、溶盐等工艺过程最终得本发明专利技术产物异＊唑碳酰胺。本发明专利技术的优点是：用草酸二甲酯取代草酸二乙酯生产异＊唑碳酰胺可以大幅度地提高其产品收率，降低新诺明的原料成本。（*该技术在2017年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种以草酸二甲酯为原料制备5-甲基异恶唑碳酰胺的生产工艺，它是一种用草酸二甲酯替代草酸二乙酯生产异恶唑碳酰胺的新工艺方法。5-甲基异恶唑碳酰胺是制备新诺明的中间体，新诺明是一种新型磺胺药，与抗菌增效剂配伍成复方新诺明，该产品具有疗效确切、抗菌广谱、毒副作用低等特点，成为目前临床使用的大宗药品。目前国内各新诺明生产厂家均是以草酸二乙酯为起始原料生产新诺明，由于草酸二乙酯价格较高，使得新诺明的成本增加，缺乏竞争优势。本专利技术的目的就是针对上述现有技术中所存在的问题而研究出的一种用草酸二甲酯替代草酸二乙酯生产5-甲基异恶唑碳酰胺的新工艺，使用该工艺生产可以大幅度地提高5-甲基异恶唑碳酰胺的产品收率，降低成本，使国产新诺明产品在国际市场具有竞争优势。本专利技术的目的是通过以下工艺步骤来实现的一种以草酸二甲酯为原料制备5-甲基异恶唑碳酰胺的生产工艺，其特征在于(1)在草酸二甲酯中加入丙酮和极性比甲醇小的有机溶剂，加热溶解；(2)将上述溶液加入到甲醇钠甲醇溶液中，进行克氏反应；(3)克氏反应后用浓硫酸酸化；(4)然后加入盐酸羟胺进行环合反应；(5)环合反应后通入氨气进行氨解反应；(6)减压蒸醇后加入溶盐水，提温溶盐；(7)冷却过滤，即得本专利技术产物异恶唑碳酰胺。在本专利技术中，极性比甲醇小的有机溶剂可为甲苯、或苯、环己烷、正己烷等中的任一种；甲醇钠甲醇溶液的浓度为10～30％(重重比)；克氏反应的反应温度为10℃～50℃，环合反应的溢度控制在60℃～80℃，时间5～9小时。本专利技术工艺特点之一是用甲苯或苯或极性比甲醇小的有机溶剂如环己烷、正己烷等来溶解草酸二甲酯；特点之二是用甲苯或极性比甲醇小的溶剂来调节环合反应介质的极性以增加互变异构体中稀醇式异构体的比例以提高产物的内在质量，从而提高下一步反应的收率；特点之三是选择适当的环合温度和环合反应时间以保证产物的质量和收率。用草酸二甲酯取代草酸二乙酯生产异恶唑碳酰胺有以下三方面优势1、由于草酸二甲酯以甲醇为原料，草酸二乙酯以乙醇为原料，而甲醇比乙醇价格低，因此草酸二甲酯比草酸二乙酯价格低约2500元/吨。2、由于草酸二甲酯分子量比草酸二乙酯分子量小，因此等摩尔比下料，草酸二甲酯比草酸二乙酯少用料19.2％。3、由于草酸二甲酯比草酸二乙酯活泼，故反应转化率高，收率比草酸二乙酯有大幅度的提高。因此，用草酸二甲酯取代草酸二乙酯生产异恶唑碳酰胺可以大幅度地提高其产品收率，降低新诺明的原料成本，使国产新诺明产品在国际市场具有竞争优势，必将会给企业、社会带来很大的经济效益。本技术以下结合实施例做进一步详细描述实施例1(1)、称取草酸二甲酯35.4g(0.3摩尔)，加入24ml丙酮，40ml甲苯加热溶解。(2)、将含量为20％(w/w)的150ml甲醇钠甲醇溶液加入到上述溶液中，进行克氏反应，反应温度约为40℃，2小时后，用浓度为95％的浓硫酸15ml酸化，加入盐酸羟胺20g进行环合反应，环合反应温度70℃，6小时后通入氨气，进行氨解反应4小时，减压蒸醇后，加入溶盐水200ml，提温70℃溶盐，冷却后过滤，得产物异恶唑碳酰胺。实施例2(1)、称取草酸二甲酯354g(3摩尔)，加入240ml丙酮，400ml甲苯加热溶解。(2)、将上述溶液加入含量为20％(w/w)的1500ml甲醇钠甲醇溶液中，进行克氏反应，反应温度约为30℃，3小时后，用浓度为95％的浓硫酸150ml酸化，加入盐酸羟胺200g进行环合反应，环合反应温度75℃，5小时后通入氨气，进行氨解反应4小时，减压蒸醇后，加入溶盐水2000ml，提温70℃溶盐，冷却后过滤，得产物异恶唑碳酰胺。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种以草酸二甲酯为原料制备５－甲基异恶唑碳酰胺的生产工艺，其特征在于：（１）在草酸二甲酯中加入丙酮和极性比甲醇小的有机溶剂，加热溶解；（２）将甲醇钠甲醇溶液加入到上述溶液中，进行克氏反应；（３）克氏反应后用浓硫酸酸化；（４）然后加入盐酸羟胺进行环合反应；（５）环合反应后通入氨气进行氨解反应；（６）减压蒸醇后加入溶盐水，提温溶盐；（７）冷却过滤，即得本专利技术产物异恶唑碳酰胺。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种以草酸二甲酯为原料制备5-甲基异恶唑碳酰胺的生产工艺，其特征在于(1)在草酸二甲酯中加入丙酮和极性比甲醇小的有机溶剂，加热溶解；(2)将甲醇钠甲醇溶液加入到上述溶液中，进行克氏反应；(3)克氏反应后用浓硫酸酸化；(4)然后加入盐酸羟胺进行环合反应；(5)环合反应后通入氨气进行氨解反应；(6)减压蒸醇后加入溶盐水，提溢溶盐；(7)冷却过滤，即得本发明产物异恶唑碳酰胺。2.根据权利要求1所述的制备5-甲基异恶唑碳酰胺...

【专利技术属性】
技术研发人员：梅永泉，
申请(专利权)人：梅永泉，
类型：发明
国别省市：41[中国|河南]