【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于有机化学领域，涉及褪黑素制备领域，具体涉及一种无溶残褪黑素的制备方法。
技术介绍
1、褪黑素，英文名称为melatonin，属于吲哚杂环类化合物，又称松果体素、褪黑激素。褪黑素的分泌具有明显的昼夜节律，白天分泌受抑制，晚上分泌活跃，主要的作为是可以改善睡眠质量，能缩短睡前觉醒时间和入睡时间，减少睡眠中觉醒次数。褪黑素有较强的调整时差功能，具有强大的神经内分泌免疫调节活性和清除自由基抗氧化能力，是迄今为止发现最强的内源性自由基清除剂。
2、
3、褪黑素的生理和药理活性十分广泛，可以调节昼夜节律、改善睡眠，也具有抗氧化、清除自由基、抗炎症、抗凋亡、降低体温、抑制肿瘤生长、抑制生殖系统功能、提高记忆、改善骨质疏松等多种作用 。
4、褪黑素的制备文献非常多，目前在最后的纯化及结晶方法中大多含有机溶剂，如采用甲醇、乙醇、乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸异丙酯、四氢呋喃、丙酮、二氯甲烷、甲苯中的一种或多种。褪黑素产品中残留溶剂的存在会对产品的质量造成影响，有可能会产生副作用，所以必须尽可能完全将其去除。
技术实现思路
1、鉴于褪黑素产品中残留溶剂的问题，本专利技术提出了一种无溶残褪黑素的制备方法。该方法将褪黑素粗品加入水中，加入抗氧化剂，升温溶解后，采用蒸馏的方式蒸出部分水，即将粗品中残留有机溶剂与水共沸带出，然后缓慢降温，即可析出晶体，得到无溶残的褪黑素精品。本方法改进了结晶工艺，通过纯水结晶，以共沸方式除去有机溶剂，结晶过程同时加入抗氧化剂，避免了
2、一种无溶残褪黑素的制备方法，包括如下步骤：
3、a，将褪黑素粗品加入适量的水中，加入抗氧化剂，升温溶解；
4、b，采用共沸的蒸馏方式蒸出部分水，除去粗品中残留有机溶剂；
5、c，剩余的水溶液冷却结晶，得到无溶残的褪黑素精品。
6、在褪黑素的制备方法中，无溶残是指基于美国药典usp-467通则中溶剂残留检测方法，常见的有机溶剂均未检出。
7、在优选的实施方式中，常见的有机溶剂包括甲醇、乙醇、乙酸乙酯、四氢呋喃、丙酮、二氯甲烷、甲苯。
8、在步骤a的一种实施方式中，抗氧化剂包括抗坏血酸、对苯二酚、保险粉、二氧化硫脲。
9、在步骤a的一种实施方式中，水的重量为粗品褪黑素重量的5~20倍。
10、在优选的实施方式中，水的重量为粗品褪黑素重量的5~10倍。
11、在步骤a的一种实施方式中，升温溶解的温度为80~100℃。
12、在步骤b的一种实施方式中，蒸馏方式包含常压蒸馏和减压蒸馏。
13、在步骤c的一种实施方式中，剩余的水溶液的重量为粗品褪黑素重量的5~10倍。
14、在优选的实施方式中，剩余的水溶液的重量为粗品褪黑素重量的6~8倍。
15、在步骤c的一种实施方式中，结晶过程包含降温、加入晶种、析晶、过滤、烘干等常规操作方法。
16、本专利技术的有益之处在于：
17、以纯水为溶剂结晶，以共沸方式除去有机溶剂，操作安全，产品质量高；
18、加入抗氧化剂，避免了褪黑素因温度升高而产生杂质的风险；
19、整个工艺操作简便，三废低，适合大规模工业生产。
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1.一种无溶残褪黑素的制备方法，包括如下步骤：
2.如权利要求1所述方法，其特征在于，无溶残是指基于美国药典USP-467通则中溶剂残留检测方法，常见的有机溶剂均未检出。
3.如权利要求2所述方法，常见的有机溶剂包括甲醇、乙醇、乙酸乙酯、四氢呋喃、丙酮、二氯甲烷、甲苯。
4.如权利要求1所述方法，其特征在于，步骤A中的抗氧化剂，包括抗坏血酸、对苯二酚、保险粉、二氧化硫脲。
5.如权利要求1所述方法，其特征在于，步骤A中水的重量为粗品褪黑素重量的5~20倍。
6.如权利要求1所述方法，其特征在于，步骤A中升温溶解的温度为80~100℃。
7.如权利要求1所述方法，其特征在于，步骤B中蒸馏方式包含常压蒸馏和减压蒸馏。
8.如权利要求1所述方法，其特征在于，步骤C中剩余的水溶液的重量为粗品褪黑素重量的5~10倍。
9.如权利要求1所述方法，其特征在于，步骤C中的结晶过程包含降温、加入晶种、析晶、过滤、烘干等常规操作方法。
【技术特征摘要】
1.一种无溶残褪黑素的制备方法，包括如下步骤：
2.如权利要求1所述方法，其特征在于，无溶残是指基于美国药典usp-467通则中溶剂残留检测方法，常见的有机溶剂均未检出。
3.如权利要求2所述方法，常见的有机溶剂包括甲醇、乙醇、乙酸乙酯、四氢呋喃、丙酮、二氯甲烷、甲苯。
4.如权利要求1所述方法，其特征在于，步骤a中的抗氧化剂，包括抗坏血酸、对苯二酚、保险粉、二氧化硫脲。
5.如权利要求1所述方法，其特征在于，...
【专利技术属性】
技术研发人员：祁彦涛，刘春艺，李涛，王博，
申请(专利权)人：风火轮上海生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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