【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及硫辛酸合成，更具体地，涉及连续流制备2-(2-乙氧乙基)环己酮或2-(2-乙酰氧乙基)环己酮的方法。
技术介绍
1、硫辛酸（lipoic acid），又称α-硫辛酸，化学名为1,2-二硫戊环-3-戊酸，是1951年分离出来的一种开然产物。硫辛酸是存在于线粒体的辅酶，属于b族维生素中的一类化合物，广泛分布于动植物等生物组织中。硫辛酸具有很强的抗氧化性能，被誉为“万能抗氧剂”，能消除加速老化与致病的自由基；可改善糖尿病患者的胰岛素功能与心率变异数；治疗丙型肝炎、保护肾脏、胰脏、预防白内障等等，因而受到研究学者的广泛关注。
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3、目前制备硫辛酸的方法有很多种。浙江化工, 2010, 41(5), 10-11, 14.报道了以己二酸单乙酯为原料的合成方法。专利cn112479878a以8-羟基辛醛为原料，先将转化成6,8-二氯辛酸乙酯，再合成硫辛酸等等。
4、其中一种制备硫辛酸的方法是以环己酮(ii)为原料，通过与乙烯基乙醚或醋酸乙烯酯(iii)发生自由基反应得到2-(2-乙氧乙基)环己酮中间体(i)-1或2-(2-乙酰氧乙基)环己酮(i)-2，再通过baeyer-villiger氧化、断裂醚键、氯代、硫环合等步骤，得到硫辛酸。如专利cn107673972a、cn106365973b是环己酮(ii)与乙烯基乙醚反应生成中间体(i)-1，cn110963916b是环己酮(ii)与醋酸乙烯酯反应生成中间体(i)-2。
5、环己酮与乙烯基乙醚或醋酸乙烯酯为自由基加成反应，一般通
6、专利cn116283573a、cn116283570a在通过自由基反应得到中间体2-(2-乙氧乙基)环己酮中间体(i)-1后，直接通过氯化氢裂解得到氯代的环己酮中间体，再经过baeyer-villiger氧化等步骤得到6,8-二氯辛酸乙酯，从而合成硫辛酸。步骤更加简洁实用。
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8、专利cn106365973b中设计了管式反应器来解决这些问题，但是需要采用双氧水和臭氧做引发剂，3路物料同时进入反应器，而且由于双氧水与乙烯基乙醚不互溶，也给操作带来了一定的麻烦，另外水的引入也增加了后处理的困难。
技术实现思路
1、为了避免传统釜式反应生产2-(2-乙氧乙基)环己酮中间体(i)-1或2-(2-乙酰氧乙基)环己酮(i)-2的缺点，以及双氧水和臭氧引发剂的不便，本专利技术提出一种连续流制备硫辛酸中间体式(i)的方法。该方法包括将乙烯基乙醚或醋酸乙烯酯(iii)、环己酮和引发剂的混合液作为物料1，将环己酮(ii)和引发剂的混合液作为物料2；在合适的温度和压力下，将物料1通往连续流反应器中；为了提高反应收率，物料2可以分一次或多次通入反应器中，连续合成2-(2-乙氧乙基)环己酮或2-(2-乙酰氧乙基)环己酮。
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3、一种用连续流制备化合物式(i)的方法。该方法包括将该方法包括将式(iii)、环己酮(ii)和引发剂的混合液作为物料1，将环己酮(ii)和引发剂的混合液作为物料2；通过以下步骤，连续合成化合物式(i)：
4、a，在合适的温度，将物料1通入连续反应器中，反应一段时间；
5、b，相同条件下，再将物料2通入反应器中，反应一段时间；
6、c，步骤b可以进行一次，或者重复多次。
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8、其中，r为乙基或乙酰基。
9、其中，引发剂包括过氧苯甲酰、偶氮二异丁腈、双叔丁基过氧化物。
10、较佳的，物料1中式(iii)与环己酮(i)合适的摩尔比为1 : 5~20，式(iii)与引发剂的合适的摩尔比1 : 0.1~0.4。
11、较佳的，物料2中，环己酮与引发剂的合适的摩尔比1 : 0.05~0.25。
12、较佳的，步骤a中，合适的温度为150~200℃。
13、较佳的，步骤a中，物料1的流速为5~25ml/min，反应时间为1~5min。
14、较佳的，步骤b中，物料2的流速为2~10ml/min，反应时间为1~5min。
15、较佳的，步骤c中，重复次数包括1~4次。
16、本专利技术的有益之处在于：
17、与现有的常规釜式反应器相比，反应时间短，持液体积小，反应安全可控，无放大效应，有利于连续化生产和自动化控制。
18、反应时间大大缩短，从釜式反应的8~12小时，缩短到5~10分钟；收率达到80%左右，略高于釜式反应65~70%。
19、为2-(2-乙氧乙基)环己酮(i)-1或2-(2-乙酰氧乙基)环己酮(i)-2的制备提供了连续流反应新方法。
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1.一种用连续流制备化合物式(I)的方法。该方法包括将该方法包括将式(III)、环己酮(II)和引发剂的混合液作为物料1，将环己酮(II)和引发剂的混合液作为物料2；通过以下步骤，在连续流反应器中合成化合物式(I)：
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，引发剂包括过氧苯甲酰、偶氮二异丁腈、双叔丁基过氧化物。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，物料1中，式(III)与环己酮(I)合适的摩尔比为1 : 5~20，式(III)与引发剂的合适的摩尔比1 : 0.1~0.4。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，物料2中，环己酮与引发剂的合适的摩尔比1 : 0.05~0.25。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤A中，合适的温度为150~200℃。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤A中，物料1的流速为5~25 mL/min，反应时间为1~5 min。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤B中，物料2的流速为2~10 mL/min，反应时间为1~5 min。
...【技术特征摘要】
1.一种用连续流制备化合物式(i)的方法。该方法包括将该方法包括将式(iii)、环己酮(ii)和引发剂的混合液作为物料1，将环己酮(ii)和引发剂的混合液作为物料2；通过以下步骤，在连续流反应器中合成化合物式(i)：
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，引发剂包括过氧苯甲酰、偶氮二异丁腈、双叔丁基过氧化物。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，物料1中，式(iii)与环己酮(i)合适的摩尔比为1 : 5~20，式(iii)与引发剂的合适的摩尔比1 : 0.1~0.4。
4.根据权利要求...
【专利技术属性】
技术研发人员：祁彦涛，屠常刚，李涛，王博，
申请(专利权)人：风火轮上海生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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