一种硫辛酸的纯化方法技术

本发明专利技术公开了一种硫辛酸(I)的纯化方法。该方法以硫辛酸乙酯水解后的粗品为原料，将粗品硫辛酸的甲醇与水的混合溶液，用酸调节pH值，从而使硫辛酸(I)缓慢析出，过滤、洗涤、烘干后得到成品。本发明专利技术减少了聚合物与杂质的生成，提高产品的收率与纯度，操作简单，方便实用，适合工业化大规模生产硫辛酸(I)。适合工业化大规模生产硫辛酸(I)。适合工业化大规模生产硫辛酸(I)。

【技术实现步骤摘要】
一种硫辛酸的纯化方法


[0001]本专利技术属于有机化学领域，涉及硫辛酸制备领域，具体涉及一种硫辛酸的纯化方法。

技术介绍

[0002]硫辛酸（Lipoic acid），又称α
‑
硫辛酸，化学名为1,2
‑
二硫戊环
‑3‑
戊酸，是1951年分离出来的一种开然产物。硫辛酸是存在于线粒体的辅酶，属于B族维生素中的一类化合物，广泛分布于动植物等生物组织中。硫辛酸具有很强的抗氧化性能，被誉为“万能抗氧剂”，能消除加速老化与致病的自由基；可改善糖尿病患者的胰岛素功能与心率变异数；治疗丙型肝炎、保护肾脏、胰脏、预防白内障等等，因而受到研究学者的广泛关注。
[0003][0004]目前制备硫辛酸的最后一步，通常是以硫辛酸乙酯为原料，通过碱水解得到硫辛酸。由于硫辛酸中两个硫原子的存在，使得硫辛酸容易发生氧化、开环、聚合等副反应，对硫辛酸的产品质量造成重要影响。因此在水解反应后，如何通过适当的方法提纯得到高纯度的硫辛酸成为一个重要课题。
[0005][0006]对于以硫氯辛酸乙酯水解制备硫辛酸，已有许多文献报道，大多数以乙醇或水作溶剂，以氢氧化钠或氢氧化钾作碱来进行。如中国专利CN112778270、CN113429386、CN113185494、文献Tetrahedron: Asymmetry, 2015, 26(5
‑
6), 281
‑
287等都是以乙醇作溶剂，碱水解后，再通过盐酸酸化析出固体，从而得到硫辛酸。不论是乙醇还是水，在纯化时都容易产生粘稠聚合物，导致固体性状不好、杂质含量偏高、纯化收率低等问题。
[0007]WO2002030917报道了以甲醇和水作溶剂水解的实施例，得到粗品后，使用了甲苯、环己烷、乙酸乙酯等多种溶剂进行纯化，总收率64%。这种纯化方法收率不高，而且硫辛酸作为营养品，使用多种有机溶剂纯化会导致溶剂残留种类多，不易去除等缺点。

技术实现思路

[0008]在开发硫辛酸(I)的纯化工艺的过程中，经过大量的实验，本专利技术人发现硫辛酸在适当比例的甲醇和水的体系中，可以减少粘稠聚合物的形成，得到固体性状较好、纯度较高的产品。于是本专利技术提出一种硫辛酸(I)的纯化方法，以硫辛酸乙酯水解后的粗品为原料，将粗品硫辛酸的甲醇与水的混合溶液，用酸调节pH值，从而使硫辛酸(I)缓慢析出，过滤、洗涤、烘干后得到成品。
[0009]一种硫辛酸(I)的纯化方法，包括如下步骤：A，使式(I)所示的粗品硫辛酸溶解于甲醇和水的混合溶剂中，得到硫辛酸溶液；B，在A步骤的硫辛酸溶液中，合适的温度下，加入无机酸酸化，析出硫辛酸(I)；C，通过过滤、洗涤、烘干，得到纯品硫辛酸(I)。
[0010][0011]在纯化方法的步骤A中，粗品硫辛酸纯度范围为80%~99%，纯度是指HPLC纯度。
[0012]在步骤A的一种实施方式中，甲醇的重量为的粗品硫辛酸重量的10~40倍，水的重量为的粗品硫辛酸重量的5~20倍。
[0013]在优选的实施方式中，甲醇的重量为的粗品硫辛酸重量的25~25倍，水的重量为的粗品硫辛酸重量的8~15倍。
[0014]在步骤A的一种实施方式中，增加过滤的操作，除去溶液中出现的固体。
[0015]在纯化方法的步骤A中，合适的操作温度为0~30℃。
[0016]在优选的实施方式中，操作温度为0~5℃。
[0017]在纯化方法的步骤A中，无机酸包含盐酸、硫酸、磷酸，以及其水溶液。
[0018]在优选的实施方式中，无机酸为盐酸水溶液。
[0019]在纯化方法的步骤C中，洗涤所用的溶剂包含水、甲醇。
[0020]在优选的实施方式中，洗涤所用的溶剂为水。
[0021]在纯化方法的步骤A中，硫辛酸溶液可以通过如下步骤制备：D，使式(II)所示的硫辛酸乙酯溶解于甲醇中，在无机碱的存在下碱水解，得到硫辛酸(I)溶液：
[0022]在步骤D中，无机碱包含氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠，以及其水溶液。
[0023]在优选的实施方式中，无机碱为氢氧化钠水溶液。
[0024]应理解，本文中在表述数值特征时，术语“约”或者“大约”是指所表示的本数可以
有
±
10%、
±
9%、
±
8%、
±
7%、
±
6%或
±
5%的误差范围或浮动范围。
[0025]本专利技术提供的硫辛酸的纯化方法，该方法减少了酸化过程中聚合物与杂质的生成，提高产品的收率与纯度，操作简单，方便实用，适合工业化大规模生产硫辛酸(I)。
具体实施方式
[0026]以下通过实施例进一步阐述本专利技术。应理解，这些实施例仅用于举例说明目的，而不是对本专利技术的限制。本领域技术人员根据本专利技术构思对其做出的各种改变或调整，均应落入本专利技术的保护范围内。
[0027]本文中涉及到多种物质的添加量、含量及浓度，其中所述的百分含量，除特别说明外，皆指质量百分含量。
[0028]本文的实施例中，如果对于反应温度或操作温度没有做出具体说明，则该温度通常指室温（10
‑
40℃）。
[0029]实施例1：硫辛酸的纯化
ꢀ–ꢀ
甲醇/水方案
[0030]取HPLC纯度为90%的硫辛酸50g，加入750g甲醇溶解，然后再缓慢加入500g纯化水溶解，开始升温至内温度在55
‑
60℃，保温1小时。过滤除去少量不溶物，滤液继续降温至0
‑
5℃，滴加2mol/L的稀盐酸，产生大量固体，至体系PH稳定在1
‑
2后，抽滤，水洗，38℃真空烘干24小时，称重得硫辛酸42.2g, 纯化收率84.4%，HPLC纯度99.80%，最大单杂0.08%。
[0031]重复上述反应操作，取HPLC纯度为90%的硫辛酸50g，改变不同的甲醇及水量，酸的种类，以及酸化时的温度，得到产品收率、HPLC纯度和最大单杂，实验结果如下表所示。
[0032]序号甲醇(g)水(g)酸的种类酸化温度收率纯度最大单杂17505002mol/L盐酸0
‑
5℃84.4%99.80%0.08%27505002mol/L盐酸5
‑
10℃80.5%99.77%0.10%37505004mol/L盐酸10
‑
20℃78.3%99.83%0.13%47505004mol/L盐酸0
‑
5℃82.7%99.87%0.07%515005004mol/L盐酸0
‑
5℃87.4%99.90%0.05%615005006mol/L盐酸0
‑
5℃83.3%98.20%0.09%715005004mol/L硫酸0
‑
5℃85.2%99.93%0.04%815005002mol/L硫酸0
‑
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种硫辛酸(I)的纯化方法，其特征在于，包括如下步骤：A，使式(I)所示的粗品硫辛酸溶解于甲醇和水的混合溶剂中，得到硫辛酸溶液；B，在A步骤的硫辛酸溶液中，合适的温度下，加入无机酸酸化，析出硫辛酸(I)；C，通过过滤、洗涤、烘干，得到纯品硫辛酸(I)：2.如权利要求1所述方法，其特征在于，步骤A的粗品硫辛酸，纯度范围为80%~99%。3.如权利要求1所述方法，其特征在于，步骤A中甲醇的重量为的粗品硫辛酸重量的10~40倍，水的重量为的粗品硫辛酸重量的5~20倍。4.如权利要求1所述方法，其特征在于，步骤A中可以增加过滤的操作，除去溶...

【专利技术属性】
技术研发人员：祁彦涛，朱小明，李涛，王博，
申请(专利权)人：风火轮上海生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：