【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于有机化学领域，具体涉及一种合成6,8-二氯辛酸酯的新方法。
技术介绍
1、α-硫辛酸是一种优良的抗氧剂，不但在临床上有许多重要用途，而且广泛地应用于生物学、化妆品和保健品中，具有较高的应用价值和广阔的市场前景。
2、
3、硫辛酸的合成方法主要是用硫化钠和6,8-二氯辛酸乙酯进行反应环合，在经过碱性水解、盐酸酸化而得到目标产物。6,8-二氯辛酸酯例如6,8-二氯辛酸乙酯是维生素类药硫辛酸、硫辛酰胺等的重要中间体。
4、目前6,8-二氯辛酸乙酯的合成方法一般是以己二酸单乙酯为起始原料，经酰氯化、加成、还原、氯代等四步反应制备得到。该方法的主要缺点是工艺原料己二酸单乙酯价格较贵，同时要采用沸点很低的乙烯，工艺要求较高。在酰氯化及氯代反应中需要消耗大量的氯化亚砜，工艺尾气中产生大量的二氧化硫气体难以吸收，造成严重的环境污染，环境治理成本很高，另外随着环保法的严格实施，采用该法生产硫辛酸的企业面临停产的命运。
5、专利文献cn107673972a公开了一种以环己酮和乙烯基乙醚为原料来合成6,8-二氯辛酸乙酯的方法，该路线起始原料容易得到,但是水解需要用到大量溴化氢，价格昂贵且造成大量三废，对工业化形成巨大挑战。
6、
7、专利文献cn112479878a公开了化合物1经过氧化酯化得到化合物2，后经过脱水生成化合物3，再经过prins缩合反应得到化合物4，然后经过水解加氢得到化合物5，最后经过氯化得到6,8-二氯辛酸乙酯。该方法同样存在如下缺陷：原料较贵，
8、
9、因此，研究开发环境友好、节能的6,8-二氯辛酸酯合成技术具有十分重要的经济意义和社会意义。
技术实现思路
1、为了开发反应条件温和、工艺容易控制且有利于防治环境污染的合成6,8-二氯辛酸酯的新技术，专利技术人改变了现有技术合成路线，开发出一种制备6,8-二氯辛酸酯的新工艺，避免了使用高压反应设备，不使用昂贵的金属有机催化剂，同时避免使用腐蚀性强的原料比如氯气和溴，降低了环境危害性。具体地，本专利技术的技术方案如下所述。
2、一种合成6,8-二氯辛酸酯的方法，包括如下步骤：
3、a，即路线一，使式iv所示6,8-二羟基辛酸酯与氯化试剂反应，得到式vi所示6,8-二氯辛酸酯；或者
4、b，即路线二，使式v所示5-(2-氧化-1,3,2-二氧硫醚-4-基)戊酸酯与氯化试剂反应，得到式vi所示6,8-二氯辛酸酯，
5、其中，式v所示5-(2-氧化-1,3,2-二氧硫醚-4-基)戊酸酯可以通过下述步骤合成：c，使式iv所示6,8-二羟基辛酸酯与氯化亚砜(socl2)或亚硫酸酯反应，得到式v所示5-(2-氧化-1,3,2-二氧硫醚-4-基)戊酸酯；
6、
7、其中r选自c1-c6烷基。
8、可选地，上述步骤c和步骤b可以连续进行、甚至一锅法实施，使化合物iv先转化为中间体v再合成化合物vi。相较路线一，虽然从化合物iv经过路线二合成化合物vi多出了一步反应，但是经过步骤c的过度为化合物v反而使得产物vi的收率大幅度提升，而且由于中间体不需要经过特别的分离或者提纯处理工序，成本并不会显著增加，这在经济性方面是具有一定优势的。
9、上述c1-c6烷基是直链或支链烷基，选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、正己基等。优选r是甲基、乙基或者异丙基，更优选乙基。
10、步骤a可以在有机溶剂中进行，所述有机溶剂选自乙腈、丙腈、甲醇、乙醇、异丙醇、仲丁醇、叔丁醇、3-戊醇、2-戊醇、叔戊醇、2-甲基丁醇、3-甲基-3-戊醇、乙二醇、乙二醇单甲醚、乙二醇二甲醚、甘油、n,n-二甲基甲酰胺(dmf)、n,n-二甲基乙酰胺、n-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜、甲酸乙酯、乙酸乙酯(ea)、乙酸异戊酯、1,2二氯乙烷、乙二胺、正己烷、正庚烷、乙醚、石油醚、氯仿、二氯甲烷、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、1,4-二氧六环、苯、甲苯、二甲苯、均三甲苯、氯苯、二氯苯、叔丁基甲基醚、或者它们中两种以上的混合物。例如有机溶剂是甲苯与n,n-二甲基甲酰胺(dmf)的混合溶剂。
11、类似地，步骤b可以在有机溶剂中进行，所述有机溶剂选自乙腈、丙腈、甲醇、乙醇、异丙醇、仲丁醇、叔丁醇、3-戊醇、2-戊醇、叔戊醇、2-甲基丁醇、3-甲基-3-戊醇、乙二醇、乙二醇单甲醚、乙二醇二甲醚、甘油、n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺、n-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜、甲酸乙酯、乙酸乙酯(ea)、乙酸异戊酯、1,2二氯乙烷、乙二胺、正己烷、正庚烷、乙醚、石油醚、氯仿、二氯甲烷、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、1,4-二氧六环、苯、甲苯、二甲苯、均三甲苯、氯苯、二氯苯、叔丁基甲基醚、或者它们中两种以上的混合物。例如有机溶剂是甲苯与n,n-二甲基甲酰胺(dmf)的混合溶剂。
12、步骤a和b中所用的氯化试剂选自下组：三光气，二光气，光气，氯化亚砜，三氯氧磷，五氯化磷，磺酰氯，草酰氯，氯气，氯代丁二酰亚胺，或者它们中两种以上的混合物。例如，步骤a和b中所用的氯化试剂可以都是三光气。
13、上述步骤c可以在缚酸剂存在下进行，反应体系中添加缚酸剂有助于提高产物收率，所用的缚酸剂选自有机碱或者无机碱。其中，所述有机碱选自甲醇钠/钾、乙醇钠/钾、叔丁醇钠/钾、三乙胺、吡啶、乙醇胺、2-羟基乙胺、异丙醇胺、吗啉、或者它们中两种以上的混合物；所述无机碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、氢氧化钙、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸锂、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氨水、或者它们中两种以上的混合物。
14、上述步骤c中所述亚硫酸酯选自亚硫酸甲酯、亚硫酸乙酯、亚硫酸正丙酯、亚硫酸异丙酯、亚硫酸正丁酯、亚硫酸仲丁酯、亚硫酸异丁酯、亚硫酸叔丁酯、亚硫酸正戊酯、亚硫酸异戊酯、亚硫酸新戊酯、亚硫酸正己酯等。优选地，亚硫酸酯选自亚硫酸甲酯、亚硫酸乙酯、亚硫酸异丙酯。
15、步骤c可以在有机溶剂中进行，所述有机溶剂选自乙腈、丙腈、甲醇、乙醇、异丙醇、仲丁醇、叔丁醇、3-戊醇、2-戊醇、叔戊醇、2-甲基丁醇、3-甲基-3-戊醇、乙二醇、乙二醇单甲醚、乙二醇二甲醚、甘油、n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺、n-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜、甲酸乙酯、乙酸乙酯(ea)、乙酸异戊酯、1,2二氯乙烷、乙二胺、正己烷、正庚烷、乙醚、石油醚、氯仿、二氯甲烷、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、1,4-二氧六环、苯、甲苯、二甲苯、均三甲苯、氯苯、二氯苯、叔丁基甲基醚、或者它们中两种以上的混合物。例如有机溶剂是甲苯。
16、本专利技术的第二个方面提供了一种合成上述6,8-二羟基辛酸酯(iv)的方法，包括如下步骤：
17、d，使式iii所示7-(2-乙酰氧基)乙本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种合成6,8-二氯辛酸酯的方法，包括如下步骤：
2.如权利要求1所述方法，其特征在于，所述C1-C6烷基选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、正己基。
3.如权利要求1所述方法，其特征在于，步骤A和步骤B在有机溶剂中进行，所述有机溶剂选自乙腈、丙腈、甲醇、乙醇、异丙醇、仲丁醇、叔丁醇、3-戊醇、2-戊醇、叔戊醇、2-甲基丁醇、3-甲基-3-戊醇、乙二醇、乙二醇单甲醚、乙二醇二甲醚、甘油、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜、甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸异戊酯、1,2二氯乙烷、乙二胺、正己烷、正庚烷、乙醚、石油醚、氯仿、二氯甲烷、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、1,4-二氧六环、苯、甲苯、二甲苯、均三甲苯、氯苯、二氯苯、叔丁基甲基醚、或者它们中两种以上的混合物。
4.如权利要求1所述方法，其特征在于，步骤A和步骤B所用的氯化试剂选自下组：三光气，二光气，光气，氯化亚砜，三氯氧磷，五氯化磷，磺酰氯，草酰氯，氯气，氯代丁二酰亚胺，或者它们中两种以上的混合物。
<...【技术特征摘要】
1.一种合成6,8-二氯辛酸酯的方法，包括如下步骤：
2.如权利要求1所述方法，其特征在于，所述c1-c6烷基选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、正己基。
3.如权利要求1所述方法，其特征在于，步骤a和步骤b在有机溶剂中进行，所述有机溶剂选自乙腈、丙腈、甲醇、乙醇、异丙醇、仲丁醇、叔丁醇、3-戊醇、2-戊醇、叔戊醇、2-甲基丁醇、3-甲基-3-戊醇、乙二醇、乙二醇单甲醚、乙二醇二甲醚、甘油、n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺、n-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜、甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸异戊酯、1,2二氯乙烷、乙二胺、正己烷、正庚烷、乙醚、石油醚、氯仿、二氯甲烷、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、1,4-二氧六环、苯、甲苯、二甲苯、均三甲苯、氯苯、二氯苯、叔丁基甲基醚、或者它们中两种以上的混合物。
4.如权利要求1所述方法，其特征在于，步骤a和步骤b所用的氯化试剂选自下组：三光气，二光气，光气，氯化亚砜，三氯氧磷，五氯化磷，磺酰氯，草酰氯，氯气，氯代丁二酰亚胺，或者它们中两种以上的混合物。
5.如权...
【专利技术属性】
技术研发人员：祁彦涛，葛永超，屠常刚，
申请(专利权)人：风火轮上海生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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