一种利用缓冲盐合成硫辛酸酯的方法技术

本发明专利技术公开了一种利用缓冲盐合成硫辛酸酯(I)的方法。该方法以6,8

【技术实现步骤摘要】
一种利用缓冲盐合成硫辛酸酯的方法


[0001]本专利技术属于有机化学领域，涉及到硫辛酸的合成领域，具体涉及硫辛酸乙酯的合成方法。

技术介绍

[0002]硫辛酸（Lipoic acid），又称α
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硫辛酸，化学名为1,2
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二硫戊环
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戊酸，是1951年分离出来的一种开然产物。硫辛酸是存在于线粒体的辅酶，属于B族维生素中的一类化合物，广泛分布于动植物等生物组织中。硫辛酸具有很强的抗氧化性能，被誉为“万能抗氧剂”，能消除加速老化与致病的自由基；可改善糖尿病患者的胰岛素功能与心率变异数；治疗丙型肝炎、保护肾脏、胰脏、预防白内障等等，因而受到研究学者的广泛关注。
[0003][0004]目前制备硫辛酸的主流方法之一是以6,8
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二氯辛酸乙酯为原料，通过在硫化试剂的存在下环合得到硫辛酸乙酯，硫辛酸乙酯最后水解得到硫辛酸。由于硫辛酸中两个硫原子的存在，使得硫辛酸以及硫辛酸乙酯在制备和存储中容易发生氧化、开环、聚合等副反应，对硫辛酸的产品质量造成重要影响，也对硫辛酸的制备工艺提出了更高要求。因此如何得到高纯度的硫辛酸成为一个重要课题。
[0005][0006]对于以6,8
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二氯辛酸乙酯为原料合成硫辛酸酯，以有许多文献报道。如河南化工, 2006, 23(5), 19
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20报道，在水溶液中先将硫化钠与硫黄粉反应生成二硫化钠溶液，再将6,8
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二氯辛酸乙酯加入体系加热回流反应，从而得到硫辛酸乙酯，并一锅法水解最后得到硫辛酸，总收率68%。类似的文献还有CN108774209、CN115772155、CN109574987和化学通报, 2012, 75(9), 837
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841。
[0007]由于在水相中6,8
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二氯辛酸乙酯溶解度不好，在反应体系中加入相转移催化剂成提高反应收率的重要方法，如Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2010, 20(10), 3078
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3083、CN110003168、WO2002030917、CN113429386、CN113185494等加入了四丁基溴化铵（TBAB），CN112778270中加入三乙基苄基氯化铵，以促进反应的进行。

技术实现思路

[0008]本专利技术人在开发硫辛酸酯(I)工艺的过程中发现，常规的反应条件会造成硫辛酸酯的部分水解，由于水解产物硫辛酸的稳定性差，从而进一步被氧化，发生开环、聚合等副反应，使得产品硫辛酸酯(I)的纯度很难提高，或者造成纯化收率明显下降。
[0009]经过大量的实验，本专利技术人惊喜地发现在反应体系中添加缓冲盐可以抑制硫辛酸酯的水解。于是本专利技术提出一种利用缓冲盐合成硫辛酸酯(I)的方法，该方法以6,8
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二氯辛酸酯(II)为原料，在与硫化试剂反应环合的过程中，添加缓冲盐来稳定反应体系pH值，从抑制硫辛酸酯的水解，提高产品硫辛酸酯(I)的收率与纯度。本专利技术操作简单，方便实用，有利于工业化大规模生产硫辛酸酯(I)。
[0010]一种制备硫辛酸酯(I)的方法，该方法以6,8
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二氯辛酸酯(II)为原料，在与硫化试剂环合反应的过程中，加入缓冲盐，从而得到产品硫辛酸酯(I)。
[0011]其中，R为甲基、乙基或异丙基。
[0012]在制备方法中，缓冲盐包括磷酸盐体系、硼酸盐体系、醋酸盐体系、碳酸盐体系、甲酸铵、氨基酸。
[0013]在一种实施方式中，采用磷酸盐体系作为缓冲盐，包括磷酸、磷酸二氢盐、磷酸氢盐、磷酸盐，以及上述一种或几种任意比例的混合物。
[0014]在优选的实施方式中，采用磷酸二氢钠，或者磷酸二氢钠与磷酸氢二钠的混合物作为缓冲盐。
[0015]在一种实施方式中，采用硼酸盐体系作为缓冲盐，包括硼酸、硼砂，以及上述两种任意比例的混合物。
[0016]在优选的实施方式中，采用硼酸和硼砂的混合物作为缓冲盐。。
[0017]在一种实施方式中，采用醋酸盐体系作为缓冲盐，包括醋酸、醋酸盐、以及上述两种任意比例的混合物。醋酸盐包括醋酸钠、醋酸钾、醋酸铵。
[0018]在优选的实施方式中，采用醋酸和醋酸钠的混合物为缓冲盐。
[0019]在优选的实施方式中，采用醋酸铵作为缓冲盐。
[0020]在一种实施方式中，采用碳酸盐体系作为缓冲盐，包括碳酸盐、碳酸氢盐、以及上述两种任意比例的混合物。
[0021]在优选的实施方式中，采用碳酸氢钠作为缓冲盐。
[0022]在一种实施方式中，采用甲酸铵作为缓冲盐。
[0023]在一种实施方式中，采用氨基酸作为缓冲盐，包括甘氨酸、丙氨酸、赖氨酸。
[0024]在优选的实施方式中，采用L
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赖氨酸作为缓冲盐。
[0025]应理解，本文中所述的缓冲盐，不仅包括两种或多种成份形成的缓冲对形式，如磷酸盐体系，也包括本身具有缓冲作用的单一化合物、弱酸弱碱盐或两性化合物，如醋酸铵、氨基酸。
[0026]应理解，本文中在表述数值特征时，术语“约”或者“大约”是指所表示的本数可以有
±
10%、
±
9%、
±
8%、
±
7%、
±
6%或
±
5%的误差范围或浮动范围。
[0027]本专利技术提供的硫辛酸酯的合成方法，通过缓冲盐的添加，有效减少了产物进一步水解产物的副产物，从而使得反应的后处理、纯化步骤更为简单，提高了产品的最终收率。本路线具备经济、操作安全的优点，适合工业化大规模生产。
具体实施方式
[0028]以下通过实施例进一步阐述本专利技术。应理解，这些实施例仅用于举例说明目的，而不是对本专利技术的限制。本领域技术人员根据本专利技术构思对其做出的各种改变或调整，均应落入本专利技术的保护范围内。
[0029]本文中涉及到多种物质的添加量、含量及浓度，其中所述的百分含量，除特别说明外，皆指质量百分含量。
[0030]本文的实施例中，如果对于反应温度或操作温度没有做出具体说明，则该温度通常指室温（10
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40℃）。
实施例
[0031]试剂：本专利技术实施例中使用的反应物和催化剂均为化学纯，可直接使用或根据需要经过简单纯化。试剂均购自中国医药（集团）上海化学试剂公司、上海阿拉丁生化科技股份有限公司。
[0032]检测仪器：核磁共振仪型号：Bruker AV
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500 和 Brucker AV
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600；气相色谱仪（GC），型号：Shimadzu 2030，检测器为FID，气相色谱柱型号：30
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m G0301
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31。
[0033]实施例1：硫辛酸乙酯（化合物I
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种制备硫辛酸酯(I)的方法，其特征在于，以6,8
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二氯辛酸酯(II)为原料，在与硫化试剂环合反应的过程中，加入缓冲盐，从而得到产品硫辛酸酯(I)。其中，R为甲基、乙基或异丙基。2.如权利要求1所述方法，其特征在于，所述的缓冲盐包括磷酸盐体系、硼酸盐体系、醋酸盐体系、碳酸盐体系、甲酸铵、氨基酸。3.如权利要求2所述方法，其特征在于，所述的磷酸盐体系包括磷酸、磷酸二氢盐、磷酸氢盐、磷酸盐，以及上述一种或几种任意比...

【专利技术属性】
技术研发人员：祁彦涛，朱小明，李涛，王博，
申请(专利权)人：风火轮上海生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：