【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本申请一般涉及药物组合物和药物治疗，并且具体而言涉及肝脏疾病如非酒精性脂肪性肝病(nafld)和非酒精性脂肪性肝炎(nash)的药物组合物和药物治疗。
技术介绍
1、非酒精性脂肪肝(nafld)是非酒精引起的肝细胞中多余脂肪的堆积。肝脏中含有一些脂肪是正常的。然而，如果肝脏重量的5％-10％以上是脂肪，则称为脂肪肝(肝脂肪变性)。非酒精性脂肪肝病(nafld)在组织学上能够分为非酒精性脂肪性肝或非酒精性脂肪性肝炎(nash)。nafld在全球的患病率约为25％，而nash的患病率为1.5％-6.45％。非酒精性脂肪性肝病(nafld)是一个临床病理学术语，其涵盖了从肝细胞中简单甘油三酯积聚到炎性肝脂肪变性(非酒精性脂肪性肝炎，nash)再到肝纤维化和肝硬化的疾病谱。肝胰岛素抗性与肝脂肪变性有关。
2、更严重的nafld形式被称为非酒精性脂肪性肝炎(nash)。nash会导致肝脏肿胀并受损。肝脏中甘油三酯的增加会导致肝细胞中氧化应激的增加，并导致肝脏中的脂肪变性发展为nash。氧化应激是由促氧化剂和抗氧化化学物种之间的不平衡引起，这种不平衡会导致氧化性损伤。脂肪酸的氧化是反应活性氧(ros)的重要来源。ros增加的一些后果是atp耗竭、脂质过氧化性膜损毁和促炎细胞因子释放。肝脏中甘油三酯的增加可能导致肝细胞氧化应激增加，并导致肝脂肪变性发展为nash。患nash的人的肝脏会增加脂质过氧化，并损害线粒体功能。这可能会导致细胞死亡、肝星状细胞活化和纤维化与发炎。所有这些因素都可能导致nafld患者有患nash的风险，而na
3、对于有效治疗nafld，特别是nash，仍存在持续性需要。本文所述的组合物、方法和试剂盒就解决了这一需求。
技术实现思路
1、本申请的一个方面涉及包含式(i)化合物或其盐的药物组合物
2、
3、以及一种或多种另外的治疗药物。
4、在一些实施方式中，该药物组合物包含协同有效量的具有式(i)所示的化合物和上述的一种或多种另外的治疗药物。在一些实施方式中，该药物组合物包含药用载体。
5、在一些实施方式中，上述一种或多种另外的治疗药物包括具有式(ii)所示的化合物：
6、
7、在一些实施方式中，上述一种或多种另外的治疗药物包括具有式(iii)的化合物：
8、
9、本申请的另一方面涉及一种治疗受试者疾病的方法。该方法包括向受试者给药(1)具有式(i)化合物和(2)一种或多种另外的治疗药物的步骤。
10、在一些实施方式中，式(i)化合物和所述一种或多种另外的治疗药物以协同有效量进行给药。在一些实施方式中，所述一种或多种另外的治疗药物包括式(ii)的化合物。
11、本申请的一个具体实施方式是给药式(i)化合物和一种另外的治疗药物的组合疗法，其中所述另外的治疗药物是式(ii)的化合物。
12、在一些实施方式中，式(i)和式(ii)的化合物在固定剂量的片剂或胶囊中一起给药。在一些实施方式中，所述固定剂量的片剂或胶囊含有2-150mg式(i)所示化合物和1-25mg式(ii)所示化合物。在一些实施方式中，所述固定剂量的片剂或胶囊含有5-60mg式(i)所示化合物和2-15mg式(ii)所示化合物。
13、在一些实施方式中，该固定剂量的片剂或胶囊含有10mg式(i)所示化合物和2.5、5或7.5mg式(ii)所示化合物。在一些实施方式中，该固定剂量的片剂或胶囊含有20mg式(i)所示化合物和2.5、5或7.5mg式(ii)所示化合物。在一些实施方式中，该固定剂量的片剂或胶囊含有30mg式(i)所示化合物和2.5、5或7.5mg式(ii)所示化合物。
14、本申请的一个具体实施方式是给药式(i)的化合物和一种另外的治疗药物的组合疗法，其中所述另外的治疗药物是式(iii)的化合物。
15、在一些实施方式中，式(i)和式(iii)的化合物在固定剂量的片剂或胶囊中一起给药。在一些实施方式中，该固定剂量的片剂或胶囊含有2-150mg式(i)化合物和10-300mg式(iii)化合物。在一些实施方式中，该固定剂量的片剂或胶囊含有5-60mg式(i)化合物和25-150mg式(iii)化合物。
16、在一些实施方式中，该固定剂量的片剂或胶囊含有7.5mg式(i)化合物和25、50、75或100mg式(iii)化合物。在一些实施方式中，该固定剂量的片剂或胶囊含有15mg式(i)化合物和25、50、75或100mg式(iii)化合物。在一些实施方式中，该固定剂量的片剂或胶囊含有30mg式(i)化合物和25、50、75或100mg式(iii)化合物。在一些实施方式中，该固定剂量的片剂或胶囊含有45mg式(i)化合物和25、50、75或100mg式(iii)化合物。
17、本申请的一个具体实施方式是给药式(i)化合物和一种另外的治疗药物的组合疗法，其中所述另外的治疗药物是过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisomeproliferator-activated receptor)(ppar)激动剂。
18、在一个具体实施方式中，该固定剂量的片剂或胶囊含有5、10、15、20、25、30或45mg式(i)化合物和拉尼兰诺(lanifibranor)。
19、在某些实施方式中，该ppar激动剂选自一种或多种由噻唑烷二酮(thiazolidinediones)、格列酮类(glitazones)、罗格列酮(rosiglitazone)、曲格列酮(troglitazone)、吡格列酮(pioglitazone)、恩格列酮(englitazone)、巴格列酮(balaglitazone)、利格列酮(rivoglitazone)、西格列酮(ciglitazone)、洛贝格列酮(lobeglitazone)、奈格列酮(netoglitazone)、gw 9578、gw 7647、gw 590735、gft505、ppar-α(ppar-α)激动剂、ppar-γ(ppar-γ)激动剂、ppar-ε(ppar-δ)激动剂、双ppar-α/γ激动剂、双ppar-α/δ激动剂、靶向所有三种ppar-同工酶(即α/β/γ)的pan-ppar、苯扎贝特(bezafibrate)、非诺贝特(fenofibrate)、培马贝特(pemafibrate)、吉非罗齐(gemfibrozil)、氯贝特(clofibrate)和ω-3多不饱和脂肪酸(ω-pufas)、欧马可(omacor)、int131、msdc-0602k、gw501516、斯拉德帕(seladelpar)、沙罗格列扎(saroglitazar)、依拉兰诺(elafibranor)、拉尼兰诺(lanifibranor)、奈格列酮(netoglitazone)、gw677964、drl-605和gw25019，以及上述p本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种药物组合，其包含：
2.根据权利要求1所述的药物组合，其中所述至少一种另外的治疗药物是式(II)化合物
3.根据权利要求1所述的药物组合，其中所述至少一种另外的治疗药物是式(III)化合物
4.根据权利要求1所述的药物组合，其中所述至少一种另外的治疗药物是PPAR激动剂。
5.一种治疗有此需要的患者的疾病的方法，其包括：向患者给药有效量的一种药物组合，所述药物组合包含：
6.根据权利要求5所述的方法，其中所述至少一种另外的治疗药物是式(II)的化合物：
7.根据权利要求5所述的方法，其中所述至少一种另外的治疗药物是式(III)的化合物：
8.根据权利要求5所述的方法，其中所述至少一种另外的治疗药物是PPAR激动剂。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种药物组合，其包含：
2.根据权利要求1所述的药物组合，其中所述至少一种另外的治疗药物是式(ii)化合物
3.根据权利要求1所述的药物组合，其中所述至少一种另外的治疗药物是式(iii)化合物
4.根据权利要求1所述的药物组合，其中所述至少一种另外的治疗药物是ppar激动剂。
5.一种治疗有此需要的患者的...
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