【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物制剂领域，并且具体涉及一种适合室温贮存的环状膦酸酯药物组合物及其制备方法。
技术介绍
1、药品的贮存条件是药品中的药物稳定性的反映。熔点较低的药物或者晶型一般稳定性相对较差，并且需要在较低温度下贮存，而熔点较高的药物或者晶型则具有较好的稳定性，并且一般可以在室温下贮存。制剂的合理加工温度也应根据药物的热稳定性而合理地制定。药物的热降解通常与它们的熔点密切有关，并且在超过该熔点20℃之后，降解反应会迅速发生。
2、脂肪性肝炎是一种慢性炎症性疾病，因此优选长期用药。低温贮存的要求将会给患者的长期服药增添诸多不便，并可能导致漏服或不当贮存，其可能影响治疗效果，并可能导致病情的延误或者反复发作。此外，低温冷藏条件还需配备专用的冷链运输工具和长期使用的冰箱，其给产品的商业化开发带来额外的成本。
3、因此，为了更好地满足临床和商业化的需求，有必要寻找一种能够在室温下贮存的稳定的药物制剂和制备方法。这样的制剂将不仅会大大增加活性成分的体内和体外溶解，而且更为重要的是，使其能够在室温下贮存。
4、式(i)所示的化合物(分子式c28h32clo5p，分子量514.98，cas登记号852948-13-1)是一种新型口服甲状腺激素β受体(thr-β)激动剂，其通过选择性地激活thr-β并调控下游基因诸如cyp7a和srebp-1c的表达从而有效地促进脂肪酸的分解并刺激线粒体的生物发生，降低低密度脂蛋白和甘油三酯水平，进而减少脂肪毒性并改善肝功能以及减少肝脏脂肪，因此其是一种高效并且低毒的非酒精性
5、
6、式(i)所示的化合物为强脂溶性(亲脂性，lipophilic)难溶药物，并且其在37℃和ph 1.0～9.0的不加表面活性剂的盐酸溶液、缓冲液和水中的溶解度低于0.5ng/ml。极低的溶解度限制了其作为候选药物开发中的使用。中国专利申请202010105909.9报道了一种能够大幅度增加式(i)所示的化合物的溶出度的半固体胶囊技术，但该胶囊需要在低于室温(不超过15℃)的阴凉处贮存，特别是在2℃至8℃下的密闭容器中贮存。
7、因此，仍然需要开发出一种制剂，其将允许包含式(i)的化合物的药物组合物在室温下长时间贮存。
技术实现思路
1、专利技术人在对不同种类和配比的辅料及工艺参数进行广泛探索和比较之后，意外地发现高温热熔融挤出工艺(高于80℃)适合于制备式(i)化合物的增溶组合物并且采用本申请所述的配方和方法制备的产品在室温下表现出式(i)化合物增加的溶出度和长期稳定性，这对于提高患者的依从性和安全性以及降低运输和贮存成本具有重要意义。
2、本申请的一个方面涉及一种药物组合物，其包含以重量份数计的以下组分：(a)1份的式的化合物和(b)15份至45份的玻璃化转变温度为90℃至130℃的共聚维酮，其中组分(a)和(b)是混合的并经受热熔融挤出。
3、本申请的另一个方面涉及一种药物组合物，其包含以重量份数计的以下组分：(a)1份的式(i)所示的化合物和(b)6份至20份的玻璃化转变温度为90℃至130℃的羟丙基甲基纤维素，其中组分(a)和(b)是混合的并经受热熔融挤出。
4、本申请的另一个方面涉及一种制备本申请的药物组合物的方法。
5、本申请的另一个方面涉及一种用于治疗受试者的脂肪性肝炎的方法。该方法包括向受试者施用有效量的本申请的药物组合物的步骤。
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1.一种药物组合物，其包含以重量份数计的以下组分：
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中组分(a)和(b)是混合的并在80℃-135℃的温度范围下经受热熔融挤出。
3.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述药物组合物包含6份至20份的羟丙基甲基纤维素；
4.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述羟丙基甲基纤维素具有90℃至120℃的玻璃化转变温度；
5.根据权利要求1所述的药物组合物，其进一步包含：
6.根据权利要求5所述的药物组合物，其中所述一种或多种药学上可接受的辅料包含无水枸橼酸、一水合枸橼酸或其混合物；
7.根据权利要求6所述的药物组合物，其中所述聚乙二醇为聚乙二醇4000或聚乙二醇6000；
8.一种用于制备权利要求1至7中任一项所述的药物组合物的方法，其包括以下步骤：
9.根据权利要求8所述的方法，其进一步包括以下步骤：
10.权利要求1至7中任一项所述的药物组合物在制备用于治疗脂肪性肝炎的药物中的用途。
【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，其包含以重量份数计的以下组分：
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中组分(a)和(b)是混合的并在80℃-135℃的温度范围下经受热熔融挤出。
3.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述药物组合物包含6份至20份的羟丙基甲基纤维素；
4.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述羟丙基甲基纤维素具有90℃至120℃的玻璃化转变温度；
5.根据权利要求1所述的药物组合物，其进一步包含：
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