【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本申请一般涉及药物组合物和医学治疗，并且具体而言涉及肝脏疾病如非酒精性脂肪性肝病(nafld)和非酒精性脂肪性肝炎(nash)的药物组合物和医学治疗。
技术介绍
1、非酒精性脂肪肝(nafld)是非酒精引起的肝细胞中多余脂肪的堆积。肝脏中含有一些脂肪是正常的。然而，如果肝脏重量的5％-10％以上是脂肪，则称为脂肪肝(肝脂肪变性)。非酒精性脂肪肝病(nafld)在组织学上能够分为非酒精性脂肪性肝或非酒精性脂肪性肝炎(nash)。nafld在全球的患病率为约25％，而nash的患病率为1.5％-6.45％。非酒精性脂肪性肝病(nafld)是一个临床病理术语，涵盖了从肝细胞简单甘油三酯积聚到炎症性肝脂肪变性(非酒精性脂肪性肝炎，nash)再到肝纤维化和肝硬化的疾病谱。肝胰岛素抵抗与肝脂肪变性有关。
2、更严重的nafld形式被称为非酒精性脂肪性肝炎(nash)。nash会导致肝脏肿胀并受损。肝甘油三酯的增加会导致肝细胞氧化应激增加，并导致肝脂肪变性发展为nash。氧化应激是由促氧化剂和抗氧化化学物种之间的不平衡引起，这种不平衡会导致氧化性损伤。脂肪酸的氧化是反应活性氧(ros)的重要来源。ros增加的一些后果是atp耗竭、脂质过氧化性膜损毁和促炎细胞因子释放。肝甘油三酯的增加可能导致肝细胞氧化应激增加，并导致肝脂肪变性发展为nash。患nash的人肝脏会增加脂质过氧化，并损害线粒体功能。这能够导致细胞死亡、肝星状细胞活化和纤维化与发炎。所有这些活动都可能导致nafld患者有患nash这种具有更高肝硬化和肝细胞癌风险的更严重
3、对于有效治疗nafld，特别是nash，仍存持续需求。本申请所述的组合物、方法和药物盒就解决了这一需求。
技术实现思路
1、本申请的一个方面涉及一种药物组合物，其包含式(i)化合物：
2、
3、和一种或多种另外的治疗药物，
4、其中所述式(i)化合物配制用于室温下储存。
5、在一些实施方式中，该式(i)化合物以允许所述化合物在室温下储存至少六个月的稳定制剂进行配制。
6、在一些实施方式中，该药物组合物包含协同有效量的式(i)化合物和一种或多种另外的治疗药物。在一些实施方式中，该药物组合物包含药用载体。
7、在一些实施方式中，所述一种或多种另外的治疗药物包括式(ii)化合物
8、
9、在一些实施方式中，一种或多种另外的治疗药物包括式(iii)化合物或胶囊。
10、
11、在一些实施方式中，所述一种或多种另外的治疗药物包括式(iii)化合物的钠盐。
12、在一些实施方式中，所述一种或多种另外的治疗药物包括过氧化物酶体增殖物激活受体(ppar)激动剂。
13、本申请的另一方面涉及一种治疗受试者疾病的方法。该方法包括向受试者给药(1)式(i)化合物
14、
15、和(2)一种或多种另外的治疗药物的步骤，其中式(i)化合物配制用于室温下储存。
16、在一些实施方式中，式(i)化合物和一种或多种另外的治疗药物以协同有效量进行给药。在一些实施方式中，所述一种或多种另外的治疗药物包括式(ii)化合物。
17、本申请的一个具体实施方式是以在室温下稳定的制剂给药式(i)化合物
18、
19、和一种另外的治疗药物的组合疗法，其中所述另外的治疗药物是式(ii)化合物：
20、
21、在一些实施方式中，式(i)和式(ii)化合物以固定剂量的片剂或胶囊一起给药。在一些实施方式中，该固定剂量的片剂或胶囊含有1-25mg式(i)化合物和25-300mg式(ii)化合物。在一些实施方式中，该固定剂量的片剂或胶囊含有5-15mg式(i)化合物和25-250mg的式(ii)化合物。
22、在一些实施方式中，该固定剂量的片剂或胶囊含有2.5mg式(i)化合物和50mg式(ii)化合物。在一些实施方式中，该固定剂量的片剂或胶囊含有2.5mg式(i)化合物和75mg式(ii)化合物。在一些实施方式中，该固定剂量的片剂或胶囊含有5mg式(i)化合物和50mg式(ii)化合物。在一些实施方式中，该固定剂量的片剂或胶囊含有5mg式(i)化合物和75mg式(ii)化合物。
23、本申请的另一个具体实施方式是以在室温下稳定的制剂给药式(i)化合物
24、
25、和一种另外的治疗药物的组合疗法，其中所述另外的治疗药物是式(iii)化合物或其盐：
26、
27、在一个进一步的实施方式中，该盐是式(iii)化合物的钠盐。
28、在一些实施方式中，式(i)和式(iii)化合物以固定剂量的片剂或胶囊一起给药。在一些实施方式中，该固定剂量的片剂或胶囊含有1-25mg式(i)化合物和5-100mg式(iii)化合物。在一些实施方式中，该固定剂量的片剂或胶囊含有2.5-10mg式(i)化合物和5-60mg式(iii)化合物。在一个进一步的实施方式中，式(iii)化合物作为钠盐进行给药。
29、在一些实施方式中，该固定剂量的片剂或胶囊含有2.5mg式(i)化合物和10mg式(iii)化合物。在一些实施方式中，该固定剂量的片剂或胶囊含有2.5mg式(i)化合物和20mg式(iii)化合物。在一些实施方式中，该固定剂量的片剂或胶囊含有2.5mg式(i)化合物和30mg式(iii)化合物。在一些实施方式中，该固定剂量的片剂或胶囊含有5mg式(i)化合物和10mg式(iii)化合物。在一些实施方式中，该固定剂量的片剂或胶囊含有5mg式(i)化合物和20mg式(iii)化合物。在一些实施方式中，该固定剂量的片剂或胶囊含有5mg式(i)化合物和30mg式(iii)化合物。在一个进一步的实施方式中，式(iii)化合物作为钠盐进行给药。
30、本申请的另一个具体实施方式是以在室温下稳定的制剂给药式(i)化合物
31、
32、和一种另外的治疗药物的组合疗法，其中所述另外的治疗药物是过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptor)(ppar)激动剂。
33、在一个具体实施方式中，该固定剂量的片剂含有2.5mg式(i)化合物和拉尼兰诺(lanifibranor)。在一个具体实施方式中，该固定剂量的片剂含有5mg式(i)化合物和拉尼兰诺。
34、在某些实施方式中，该ppar激动剂选自一种或多种由噻唑烷二酮、格列他酮(glitazones)、罗格列酮(rosiglitazone)、曲格列酮(troglitazone)、吡格列酮(pioglitazone)、恩格列酮(englitazone)、巴格列酮(balaglitazone)、利格列酮(rivoglitazone)、西格列酮(ciglitazon本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种药物组合，其包含：
2.根据权利要求1所述的药物组合，其特征在于，所述式(I)化合物以允许所述化合物在室温下储存至少六个月的稳定制剂进行配制。
3.根据权利要求2所述的药物组合，其特征在于，所述至少一种另外的治疗药物是式(II)化合物
4.根据权利要求3所述的药物组合，其特征在于，所述式(I)化合物和式(II)化合物以含有1-15mg式(Ⅰ)化合物和25-250mg式(Ⅱ)化合物的固定剂量的片剂或胶囊形式进行配制。
5.根据权利要求4所述的药物组合，其特征在于，所述固定剂量的片剂或胶囊含有2.5mg或5mg式(I)化合物和50mg或75mg式(II)化合物。
6.根据权利要求4所述的药物组合，其特征在于，所述固定剂量片剂含有5mg式(I)化合物和75mg式(II)化合物。
7.根据权利要求2所述的药物组合，其特征在于，所述至少一种另外的治疗药物是式(III)化合物或其药用盐：
8.根据权利要求7所述的药物组合，其特征在于，所述式(I)化合物和式(III)化合物以含有1-15mg式(Ⅰ)化合
9.根据权利要求8所述的药物组合，其特征在于，所述固定剂量的片剂或胶囊含有2.5mg或5mg式(I)化合物和10mg、20mg或30mg式(III)化合物的钠盐。
10.根据权利要求1所述的药物组合，其特征在于，所述至少一种另外的治疗药物是PPAR激动剂。
11.根据权利要求7所述的药物组合，其特征在于，所述PPAR激动剂是拉尼兰诺(lanifibranor)。
12.根据权利要求1所述的药物组合，其特征在于，所述药物组合配制用于同时、单独或连续治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)或非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。
13.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物以可注射悬浮液、凝胶、油、药丸、片剂、栓剂、粉末、胶囊、气溶胶、软膏、乳膏、贴剂或草本制剂(galenic)形式进行配制，以延释和/或缓释。
14.一种治疗有此需要的患者疾病的方法，包括：向患者给药有效量的根据权利要求1所述的药物组合物。
15.根据权利要求14所述的方法，其特征在于，所述式(I)化合物以允许所述化合物在室温下储存至少六个月的稳定制剂进行配制。
16.根据权利要求14所述的方法，其特征在于，所述至少一种另外的治疗药物是式(II)化合物：
17.根据权利要求16所述的方法，其特征在于，所述药物组合物以含有1-15mg式(I)化合物和25-250mg式(II)化合物的固定剂量的片剂或胶囊形式进行配制。
18.根据权利要求17所述的方法，其特征在于，所述固定剂量的片剂或胶囊含有2.5mg或5mg式(I)化合物和50mg式(II)化合物。
19.根据权利要求17所述的方法，其特征在于，所述固定剂量的片剂或胶囊含有2.5mg或5mg式(I)化合物和75mg式(II)化合物。
20.根据权利要求14所述的方法，其特征在于，所述疾病选自由非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)组成的组中。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种药物组合，其包含：
2.根据权利要求1所述的药物组合，其特征在于，所述式(i)化合物以允许所述化合物在室温下储存至少六个月的稳定制剂进行配制。
3.根据权利要求2所述的药物组合，其特征在于，所述至少一种另外的治疗药物是式(ii)化合物
4.根据权利要求3所述的药物组合，其特征在于，所述式(i)化合物和式(ii)化合物以含有1-15mg式(ⅰ)化合物和25-250mg式(ⅱ)化合物的固定剂量的片剂或胶囊形式进行配制。
5.根据权利要求4所述的药物组合，其特征在于，所述固定剂量的片剂或胶囊含有2.5mg或5mg式(i)化合物和50mg或75mg式(ii)化合物。
6.根据权利要求4所述的药物组合，其特征在于，所述固定剂量片剂含有5mg式(i)化合物和75mg式(ii)化合物。
7.根据权利要求2所述的药物组合，其特征在于，所述至少一种另外的治疗药物是式(iii)化合物或其药用盐：
8.根据权利要求7所述的药物组合，其特征在于，所述式(i)化合物和式(iii)化合物以含有1-15mg式(ⅰ)化合物和5-100mg式(ⅲ)化合物钠盐的固定剂量的片剂或胶囊形式进行配制。
9.根据权利要求8所述的药物组合，其特征在于，所述固定剂量的片剂或胶囊含有2.5mg或5mg式(i)化合物和10mg、20mg或30mg式(iii)化合物的钠盐。
10.根据权利要求1所述的药物组合，其特征在于，所述至少一种另外的治疗药物是ppar激动剂。
11.根据权利要求7所述的药物组合，其特征在于，所述...
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