本发明专利技术涉及ＧＳＴ活化的抗癌化合物在制造用于使哺乳动物（尤其人类）对另一抗癌疗法（即，不是用ＧＳＴ活化的抗癌化合物治疗的抗癌疗法，包括化学疗法、分子靶向疗法、生物疗法、以及放射疗法，其中每一个作为单一疗法应用或者两个或多个联合应用）敏化、或者用于改善另一抗癌疗法对哺乳动物（尤其人类）的副作用的药物中的应用。包含用于这些应用的ＧＳＴ活化的抗癌化合物的组合物。通过给予敏化有效量的ＧＳＴ活化的抗癌化合物，使哺乳动物（尤其人类）对另一抗癌疗法敏化的方法。通过给予改善有效量的ＧＳＴ活化的抗癌化合物，改善另一抗癌疗法对哺乳动物（尤其人类）的副作用的方法。ＧＳＴ活化的抗癌化合物优选美国专利第５，５５６，９４２号的化合物，并且更优选ｃａｎｆｏｓｆａｍｉｄｅ，尤其是以盐酸盐的形式。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及抗癌治疗。
技术介绍
抗癌治疗的目的是阻止癌细胞增殖、侵入、转移并最终杀死他们的宿主生物体，例如人类或其它哺乳动物。因为细胞增殖是许多正常细胞以及癌细胞的特性，所以大多数抗癌疗法也对正常细胞有毒害作用，尤其是那些具有快速周转率(更新率)的细胞，如骨髓和粘膜细胞。因此选择有效抗癌疗法的目标是找到对癌细胞具有显著生长抑止作用或控制作用并对宿主具有最小毒副作用的疗法。在大多数有效疗法中，所用药剂不仅能够抑止而且能够根除所有癌细胞同时充分地保持正常细胞，以便使宿主恢复到正常或者至少满足生活功能和质量。抗癌疗法包括采用把所有分裂细胞作为目标的抗增生剂(通常为小分子)的“经典”化学疗法；设计为特定靶癌细胞的分子靶向疗法，如功能性疗法，其设计为用基因疗法，反义疗法，以及药物如盐酸埃罗替尼(erlotinib hydrochloride)、吉非替尼(gefitinib)、甲磺酸伊马替尼(imatinib mesylate)来改变癌细胞中的分子功能；以及设计为靶向癌细胞的独特表型的表型定向疗法(phenotype-directed therapy)，如采用单克隆抗体、免疫毒素、放射免疫轭合物(radioimmunoconjugate)、和癌症疫苗的疗法；采用细胞因子如白介素-2和干扰素-α的生物疗法；以及放射疗法。然而，尽管在20世纪40年代第一有效抗癌化合物就进入了临床试验，但最初的治疗结果令人失望。用单药如氮芥、抗叶酸制剂、皮质激素、长春花生物碱(vinca alkaloid)，获得了急性淋巴细胞性白血病和成人淋巴瘤的消退，但反应常常是部分的并且仅仅是较短的持续时间；并且复发与对原药的耐药性(抗药性)有关。对所给单药的初始耐药性(自然耐药性)是频繁的，甚至初始响应的癌症常常在药物暴露后显示出获得的耐药性，可能由于从异源群体中对在先存在的耐药性癌细胞的选择，也可能由于增加的对耐药性的突变速率。这与癌症只有通过联合治疗(疗法)才能治愈的临床观察一致(几乎没有例外)。癌症通常的特征为对抗癌疗法的抗性(在治疗的初始阶段期间并不显示响应)或者顽固性(显示初始响应，然后复发，并且在治疗的后期阶段不显示响应)。对一种抗癌药物例如铂类抗癌化合物，如顺铂(cisplatin)的耐药性常常与对相同种类的其它药物例如其它铂类化合物，如卡波铂(carboplatin)的交叉耐药性有关。多药耐药性(Multiple drug resistance)，也称为多效性耐药性(pleiotropic drug resistance)是一种用一种药物治疗不仅赋予对该药物及其同类的其它药物的耐药性，而且赋予对不相关药剂的耐药性的现象。由于几个主要原因，抗癌疗法，尤其化学疗法常常被联合应用。首先，用两种或更多种非交叉耐药性疗法可以防止形成耐药性克隆；第二，联合两种或更多种具有对细胞在不同生长阶段(休眠期-G0，丝裂期后-G1，DNA合成-S，丝裂期前-G2，以及有丝分裂期-M)的活性的疗法，可以杀死正在缓慢分裂的细胞以及那些正在将活性和/或新生细胞分裂成更多活性的分裂状态而.使他们对许多抗癌疗法更敏感的细胞；第三，该联合通过影响不同途径或单个生化途径中的不同步骤可以产生生化增强效应。尤其当疗法的毒性是非叠加的时，两种或更多种疗法可以以全部或接近全部剂量被采用，并且每种疗法的效力在联合应用中保持；从而，脊髓抑制药物可以通过非脊髓抑制药物如长春花生物碱、泼尼松(prednisone)、博来霉素(bleomycin)加以补充；联合化学疗法已经针对许多用单药不能治愈的癌症进行了研发。化学疗法、分子靶向疗法、生物疗法、以及放射疗法中的两种或多种的联合也已经公知和应用。尽管很多种机械地区分的抗癌疗法的存在表明能找到非交叉耐药性疗法，但是已知癌细胞具有各种赋予多效耐药性的机理。这些耐药性的机理导致使治愈普通癌症如新陈代谢克隆癌症和前列腺癌症的联合疗法的失败。几乎所有抗癌疗法的缺点是发生副作用，由对进行癌症治疗的患者的抗癌疗法所引起的不希望的作用。虽然一些作用在它们对患者的身体健康影响方面非常小，如脱发(其通常在用铂类化合物、紫杉烷类(taxane)、以及蒽环类抗肿瘤药(anthracycline)治疗的患者中出现)，大多数其它影响如恶心、呕吐、和嗜中性白血球减少(也通常在用铂类化合物治疗的患者中出现)能对患者的身体健康具有这样的作用它们的出现限制了用希望量的抗癌疗法所治疗患者的能力和/或患者接受抗癌疗法的主动性。保护剂和辅剂(如下文所述)以及止呕剂能用来改善一些抗癌疗法的部分副作用；然而，在很多情况下，抗癌疗法不是以对抗癌细胞本身最大有效的量进行给药，而是以所能忍受或能治疗的疗法副作用的量、最大忍受的量进行给药。抗癌化学疗法和生物疗法、以及它们的副作用、以及合适的疗法方案的实例的讨论可以参见诸如Cancer Chemotherapy andBiotherapyPrinciples and Practice，3rd ed.(2001)，Chabner andLongo，eds.，and Handbook of Cancer Chemotherapy，6th ed.(2003)，Skeel，ed.，这样的书籍，均出自Lippincott Williams & Wilkins，Philadelphia，Pennsylvania、U.S.A.；用于抗癌疗法、尤其化学疗法的方案可以在诸如由(美国)国家癌症研究院(National CancerInstitute)(www.cancer.gov)、美国临床肿瘤协会(the AmericanSociety for Clinical Oncology)(www.asco.org)、以及(美国)国家综合癌症网(the National Comprehensive Cancer Network)(www.nccn.org)维护的那些网站上找到。以还原形式的谷胱甘肽(GSH)为下式的三肽γ-L-Glu-L-Cys-Gly。还原的谷胱甘肽对细胞中保持氧化还原条件具有主要作用，并且是用于谷胱甘肽S-转移酶(GST)的必需物质。GST作为同工酶的总科存在于哺乳动物中，该同工酶调节引入到细胞中的外来物质的新陈代谢和解毒作用。通常，GST能促进外来物质(包括抗癌药物)的解毒作用，但是也能将某些前体转变为有毒物质。同工酶GST P1-1被基本地在许多癌细胞中表达，如卵巢组织、非小细胞(型)肺组织、乳房组织、结肠直肠组织、胰腺组织、以及淋巴瘤组织(据报道超过75％的来自乳腺癌、肺癌、肝癌、结肠直肠癌的人体肿瘤样本表达GST P1-1)。常常在依照利用许多化学治疗药剂进行治疗的肿瘤中是过度表达的(overexpressed)，并且在癌细胞中发现已经对这些药剂形成了耐药性。美国专利No.5,556,942(PCT公布号WO 95/09865)披露了化学式 的化合物及其氨化物(酰胺，amide)、酯、盐，其中L为吸电子离去基团； Sx为-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-S(＝NH)-、-S(＝O)(＝NH)-、-S+(C1-C6烷基)-、-Se(＝O)-、-Se(＝O)2-、-Se(＝NH)-、或-Se(＝O本文档来自技高网...
【技术保护点】
ＧＳＴ活化的抗癌化合物在制造用于使哺乳动物对另一抗癌疗法敏化的药物中的应用。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：盖尔L布朗，詹姆斯G凯克，迈克尔M威克，
申请(专利权)人：泰立克公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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