保护美罗培南的制备方法技术

本发明专利技术一种合成条件简单的保护美罗培南，它由化合物（Ｉ）与对硝基苄醇丙二酸单酯、氯化镁反应得到产物化合物（ＩＩ）；将化合物（ＩＩ）重氮化得到产物化合物（ＩＩＩ）；用甲基磺酸水解化合物（ＩＩＩ），得到产物化合物（ＩＶ）；将化合物（ＩＶ）进行环合得到产物化合物（Ｖ），加入４－二甲胺基吡啶，再加入氯磷酸二苯酯和Ｎ，Ｎ－二异丙基乙胺反应得到产物化合物（ＶＩ），再加入Ｎ，Ｎ－二异丙基乙胺和（２Ｓ，４Ｓ）－２－二甲胺羰基－４－巯基－１－（对硝基苄氧羰基）吡咯烷进行反应得产物化合物（ＶＩＩ）。本发明专利技术不仅降低成本还减少了“三废”，操作方便后处理简单；并且，本发明专利技术六步反应，总摩尔收率≥７４％，所以很容易产业化。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药
的合成方，尤其涉及。
技术介绍
美罗培南(分子结构式A) (Sumitomo Pharma Leaticds Co.，Ltd)亚胺培南(分 子结构式B) (Nurch & Co Inc)和比阿培南(分子结构式C) (Lederle Ltd)等为代表的碳 青霉烯抗生素以其广谱的抗菌活性，自其被发现之日起得到了极其广泛的重视，寻找高效 的制备方法，一直是学界和产业界的研究重点和热点之一。

【技术保护点】
保护美罗培南的制备方法，其特征在于它以化合物（Ⅰ）为起始原料由以下六步反应制成化合物（Ⅶ）：　　＊＊＊　　在第一步反应中，由化合物（Ⅰ）在羰基二咪唑以及碱的催化作用下与对硝　基苄醇丙二酸单酯、氯化镁反应得到产物化合物（Ⅱ）；　　在第二步反应中，将化合物（Ⅱ）在甲基磺酰氯与叠氮化钠反应下，重氮化得到产物化合物（Ⅲ）；　　在第三步反应中，用甲基磺酸水解化合物（Ⅲ），得到产物化合物（Ⅳ）；　　在第四步反应中，以辛酸铑为环合剂，以ＣＨ↓［２］ＣＬ↓［２］或乙酸乙酯为溶剂将化合物（Ⅳ）进行环合，得到产物化合物（Ⅴ），不经分离加入４－二甲胺基吡啶，然后再加入氯磷酸二苯酯和Ｎ，Ｎ－二异丙基乙胺反应得到产物化合物（Ⅵ），不经分离再加入Ｎ，Ｎ－二异丙基乙胺和（２Ｓ，４Ｓ）－２－二甲胺羰基－４－巯基－１－（对硝基苄氧羰基）吡咯烷进行反应得产物化合物（Ⅶ）。

【技术特征摘要】
保护美罗培南的制备方法，其特征在于它以化合物(I)为起始原料由以下六步反应制成化合物(VII)在第一步反应中，由化合物(I)在羰基二咪唑以及碱的催化作用下与对硝 基苄醇丙二酸单酯、氯化镁反应得到产物化合物(II)；在第二步反应中，将化合物(II)在甲基磺酰氯与叠氮化钠反应下，重氮化得到产物化合物(III)；在第三步反应中，用甲基磺酸水解化合物(III)，得到产物化合物(IV)；在第四步反应中，以辛酸铑为环合剂，以CH2CL2或乙酸乙酯为溶剂将化合物(IV)进行环合，得到产物化合物(V)，不经分离加入4 二甲胺基吡啶，然后再加入氯磷酸二苯酯和N，N 二异丙基乙胺反应得到产物化合物(VI)，不经分离再加入N，N 二异丙基乙胺和(2S，4S) 2 二甲胺羰基 4 巯基 1 (对硝基苄氧羰基)吡咯烷进行反应得产物化合物(VII)。FDA0000026603140000011.tif2.根据权利要求1所述的保护美罗培南制备方法，其特征在于在第一步反应中的碱为 三乙胺或吡啶，反应溶剂为二氯甲烷，反应温度为0 60°C，反应时间为2 8. Oh。3.根据权利要求2所述的保护美罗培南制备方法，其特征在于第一步反应完毕后在 10 25°C的温度下滴加质量百分比5%的盐酸，分层，有机相再用水洗，水洗后有机相再在 10 25°C的温度下...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘雨林，宋志刚，周强，唐松青，陶义，
申请(专利权)人：景德镇市富祥药业有限公司，
类型：发明
国别省市：36[中国|江西]