System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 脂质纳米颗粒组合物制造技术_技高网

脂质纳米颗粒组合物制造技术

技术编号:40961794 阅读:3 留言:0更新日期:2024-04-18 20:40
本公开提供了可电离脂质、辅助脂质、中性脂质和PEG脂质的脂质纳米颗粒(LNP)组合物,其适用于递送生物活性剂,例如将生物活性剂递送至细胞,以制备工程化的细胞。本文所公开的LNP组合物适用于基因编辑的方法和递送生物活性剂的方法和修饰或裂解DNA的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】


技术介绍

1、用可电离脂质配制的脂质纳米颗粒可充当用于将生物活性剂,特别是多核苷酸,诸如rna,包括mrna和引导rna,递送至细胞中的载荷媒介物。含有可电离脂质的lnp组合物可有助于将寡核苷酸药剂递送跨过细胞膜,并且可用于将用于基因编辑的组分和组合物引入到活细胞中。尤其难以递送至细胞的生物活性剂包括蛋白质、基于核酸的药物及其衍生物,尤其包括诸如mrna的相对较大的寡核苷酸的药物。用于将有前景的基因编辑技术递送至细胞中,诸如用于递送crispr/cas9系统组分(例如编码核酸酶的mrna和相关引导rna(grna))的组合物尤其引人关注。

2、需要用于改善诸如rna的核酸的体内和体外递送的组合物。举例而言,需要用于将crispr/cas组分递送至诸如人细胞的真核细胞的组合物。具体地说,用于递送编码crispr蛋白质组分的mrna和用于递送crispr grna的组合物尤其引人关注。具有可稳定和递送rna组分的适用于体外和体内递送的特性的组合物也尤其引人关注。


技术实现思路

1、本公开提供了脂质组合物(例如脂质纳米颗粒(lnp)组合物)。此类脂质组合物可具有有利于将生物药剂,包括例如核酸载荷,诸如crispr/cas基因编辑组分递送至细胞的特性。

2、在一些实施方案中,lnp组合物包含:

3、核酸组分;和

4、脂质组分,其中所述脂质组分包含:

5、a)可电离脂质,其量为所述脂质组分的约25-45mol%;

6、b)中性脂质,其量为所述脂质组分的约10-30mol%;

7、c)辅助脂质,其量为所述脂质组分的约25-65mol%;和

8、d)peg脂质,其量为所述脂质组分的约1.5-3.5mol%;

9、其中所述可电离脂质是式(i)化合物

10、

11、x1为o、nh或直接键;

12、x2为c2-3亚烷基;

13、r3为c1-3烷基;

14、r2为c1-3烷基,或

15、r2与其所连接的氮原子和x2的2-3个碳原子一起形成5元或6元环,或

16、r2与r3及其所连接的氮原子一起形成5元环;

17、y1为c6-10亚烷基;

18、y2选自

19、r4为c4-11烷基;

20、z1为c2-5亚烷基;

21、z2为或不存在;

22、r5为c6-8烷基、c5-10烷氧基(例如-oc5-10卤烷基)、-o(c2-3烷基)oc6-10烷基、-oc6-10烯基(例如-oc6-10支链烯基)或-oc6-10炔基,并且

23、r6为c6-8烷基、c5-10烷氧基(例如-oc5-10卤烷基)、-o(c2-3烷基)oc6-10烷基、-oc6-10烯基(例如-oc6-10支链烯基)或-oc6-10炔基,或

24、r5与r6一起形成被孪位c6-8烷基取代的6元环状缩醛;

25、或式(i)化合物的盐。

26、在一些实施方案中,lnp组合物包含:

27、生物活性剂;和

28、脂质组分,其中所述脂质组分包含:

29、a)可电离脂质,其量为所述脂质组分的约25-45mol%;

30、b)中性脂质,其量为所述脂质组分的约10-30mol%;

31、c)辅助脂质,其量为所述脂质组分的约25-65mol%;和

32、d)peg脂质,其量为所述脂质组分的约1.5-3.5mol%;

33、其中所述可电离脂质是式(i)化合物

34、

35、其中

36、x1为o、nh或直接键;

37、x2为c2-3亚烷基;

38、r3为c1-3烷基;

39、r2为c1-3烷基,或

40、r2与其所连接的氮原子和x2的2-3个碳原子一起形成5元或6元环,或

41、r2与r3及其所连接的氮原子一起形成5元环;

42、y1为c6-10亚烷基;

43、y2选自

44、r4为c4-11烷基;

45、z1为c2-5亚烷基;

46、z2为或不存在;

47、r5为c6-8烷基或c6-8烷氧基;并且

48、r6为c6-8烷基或c6-8烷氧基

49、或式(i)化合物的盐。

50、在某些实施方案中,可电离脂质的量为脂质组分的约29-44mol%;中性脂质的量为脂质组分的约11-28mol%;辅助脂质的量为脂质组分的约28-55mol%;并且peg脂质的量为脂质组分的约2.3-3.5mol%。

51、在一些实施方案中,可电离脂质的量为脂质组分的约33mol%;中性脂质的量为脂质组分的约15mol%;辅助脂质的量为脂质组分的约49mol%;并且peg脂质的量为脂质组分的约3mol%。

52、在某些实施方案中,可电离脂质是

53、

54、或其盐,中性脂质是dspc;辅助脂质是胆固醇;并且peg脂质是1,2-二肉豆蔻酰基-外消旋-甘油-3-甲氧基聚乙二醇-2000。

55、在某些实施方案中,lnp的z平均直径小于约145nm,例如小于约120nm、小于约115nm或小于约100nm。在某些实施方案中,lnp的数量平均直径大于约50nm,例如大于约60nm。

56、在某些实施方案中,lnp的多分散性指数为约0.005至约0.75,例如约0.005至约0.1。

57、在一些实施方案中,lnp组合物的n/p比为约5至约7,较佳约6。

58、在某些实施方案中,本公开涉及本文所述的任何lnp组合物,其中核酸组分是rna组分。在一些实施方案中,rna组分包含mrna。在优选的实施方案中,本公开涉及本文所述的任何lnp组合物,其中rna组分包含rna引导的dna结合剂,例如cas核酸酶mrna,诸如2类cas核酸酶mrna,或cas9核酸酶mrna。

59、在某些实施方案中,本公开涉及本文所述的任何lnp组合物,其中mrna是修饰的mrna。在一些实施方案中,本公开涉及本文所述的任何lnp组合物,其中rna组分包含grna核酸。在某些实施方案中,本公开涉及本文所述的任何lnp组合物,其中grna核酸是grna。

60、在某些优选的实施方案中,本公开涉及本文所述的lnp组合物,其中rna组分包含2类cas核酸酶mrna和grna。在某些实施方案中,本公开涉及本文所述的任何lnp组合物,其中grna核酸是或编码双引导rna(dgrna)。在某些实施方案中,本公开涉及本文所述的任何lnp组合物,其中grna核酸是或编码单引导rna(sgrna)。

61、在某些实施方案中,本公开涉及本文所述的lnp组合物,其本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种脂质组合物,其包含:

2.一种脂质组合物,其包含:

3.如权利要求1或2所述的脂质组合物,其中所述可电离脂质是式(II)化合物

4.一种脂质组合物,其包含:

5.如前述权利要求中任一项所述的脂质组合物,其中所述可电离脂质是

6.如前述权利要求中任一项所述的脂质组合物,其中所述可电离脂质是

7.如前述权利要求中任一项所述的脂质组合物,其中所述中性脂质是不带电脂质或两性离子脂质。

8.如前述权利要求中任一项所述的脂质组合物,其中所述中性脂质是DSPC或DPME。

9.如前述权利要求中任一项所述的脂质组合物,其中所述中性脂质是DSPC。

10.如前述权利要求中任一项所述的脂质组合物,其中所述辅助脂质选自胆固醇、5-十七烷基间苯二酚和胆固醇半琥珀酸酯。

11.如前述权利要求中任一项所述的脂质组合物,其中所述辅助脂质是胆固醇。

12.如前述权利要求中任一项所述的脂质组合物,其中所述PEG脂质包含二肉豆蔻酰基甘油(DMG)。

13.如前述权利要求中任一项所述的脂质组合物,其中所述PEG脂质包含PEG-2k。

14.如前述权利要求中任一项所述的脂质组合物,其中所述PEG脂质是PEG-DMG。

15.如前述权利要求中任一项所述的脂质组合物,其中所述PEG脂质是PEG-2k DMG。

16.如前述权利要求中任一项所述的脂质组合物,其中所述PEG脂质是1,2-二肉豆蔻酰基-外消旋-甘油-3-甲氧基聚乙二醇-2000。

17.如前述权利要求中任一项所述的脂质组合物,其中所述可电离脂质是

18.如前述权利要求中任一项所述的脂质组合物,其中所述可电离脂质的量为所述脂质组分的约29-38mol%。

19.如权利要求1至17中任一项所述的脂质组合物,其中所述可电离脂质的量为所述脂质组分的约30-43mol%。

20.如权利要求1至17中任一项所述的脂质组合物,其中所述可电离脂质的量为所述脂质组分的约25-34mol%。

21.如权利要求1至17中任一项所述的脂质组合物,其中所述可电离脂质的量为所述脂质组分的约33mol%。

22.如前述权利要求中任一项所述的脂质组合物,其中所述中性脂质的量为所述脂质组分的约11-20mol%。

23.如权利要求1至21中任一项所述的脂质组合物,其中所述中性脂质的量为所述脂质组分的约15mol%。

24.如前述权利要求中任一项所述的脂质组合物,其中所述辅助脂质的量为所述脂质组分的约43-65mol%。

25.如权利要求1至23中任一项所述的脂质组合物,其中所述辅助脂质的量为所述脂质组分的约43-55mol%。

26.如权利要求1至23中任一项所述的脂质组合物,其中所述辅助脂质的量为所述脂质组分的约49mol%。

27.如前述权利要求中任一项所述的脂质组合物,其中所述PEG脂质的量为所述脂质组分的约2.0-3.5mol%。

28.如权利要求1至26中任一项所述的脂质组合物,其中所述PEG脂质的量为所述脂质组分的约2.3-3.5mol%。

29.如权利要求1至26中任一项所述的脂质组合物,其中所述PEG脂质的量为所述脂质组分的约2.3-2.7mol%。

30.如权利要求1至26中任一项所述的脂质组合物,其中所述PEG脂质的量为所述脂质组分的约2.7mol%。

31.如权利要求1至17中任一项所述的脂质组合物,其中所述可电离脂质的量为所述脂质组分的约29-44mol%;所述中性脂质的量为所述脂质组分的约11-28mol%;所述辅助脂质的量为所述脂质组分的约28-55mol%;并且所述PEG脂质的量为所述脂质组分的约2.3-3.5mol%。

32.如权利要求1至17中任一项所述的脂质组合物,其中所述可电离脂质的量为所述脂质组分的约29-38mol%;所述中性脂质的量为所述脂质组分的约11-20mol%;所述辅助脂质的量为所述脂质组分的约43-55mol%;并且所述PEG脂质的量为所述脂质组分的约2.3-2.7mol%。

33.如权利要求1至17中任一项所述的脂质组合物,其中所述可电离脂质的量为所述脂质组分的约25-34mol%;所述中性脂质的量为所述脂质组分的约10-20mol%;所述辅助脂质的量为所述脂质组分的约45-65mol%;并且所述PEG脂质的量为所述脂质组分的约2.5-3.5mol%。

34.如权利要求1至17中任一项...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种脂质组合物,其包含:

2.一种脂质组合物,其包含:

3.如权利要求1或2所述的脂质组合物,其中所述可电离脂质是式(ii)化合物

4.一种脂质组合物,其包含:

5.如前述权利要求中任一项所述的脂质组合物,其中所述可电离脂质是

6.如前述权利要求中任一项所述的脂质组合物,其中所述可电离脂质是

7.如前述权利要求中任一项所述的脂质组合物,其中所述中性脂质是不带电脂质或两性离子脂质。

8.如前述权利要求中任一项所述的脂质组合物,其中所述中性脂质是dspc或dpme。

9.如前述权利要求中任一项所述的脂质组合物,其中所述中性脂质是dspc。

10.如前述权利要求中任一项所述的脂质组合物,其中所述辅助脂质选自胆固醇、5-十七烷基间苯二酚和胆固醇半琥珀酸酯。

11.如前述权利要求中任一项所述的脂质组合物,其中所述辅助脂质是胆固醇。

12.如前述权利要求中任一项所述的脂质组合物,其中所述peg脂质包含二肉豆蔻酰基甘油(dmg)。

13.如前述权利要求中任一项所述的脂质组合物,其中所述peg脂质包含peg-2k。

14.如前述权利要求中任一项所述的脂质组合物,其中所述peg脂质是peg-dmg。

15.如前述权利要求中任一项所述的脂质组合物,其中所述peg脂质是peg-2k dmg。

16.如前述权利要求中任一项所述的脂质组合物,其中所述peg脂质是1,2-二肉豆蔻酰基-外消旋-甘油-3-甲氧基聚乙二醇-2000。

17.如前述权利要求中任一项所述的脂质组合物,其中所述可电离脂质是

18.如前述权利要求中任一项所述的脂质组合物,其中所述可电离脂质的量为所述脂质组分的约29-38mol%。

19.如权利要求1至17中任一项所述的脂质组合物,其中所述可电离脂质的量为所述脂质组分的约30-43mol%。

20.如权利要求1至17中任一项所述的脂质组合物,其中所述可电离脂质的量为所述脂质组分的约25-34mol%。

21.如权利要求1至17中任一项所述的脂质组合物,其中所述可电离脂质的量为所述脂质组分的约33mol%。

22.如前述权利要求中任一项所述的脂质组合物,其中所述中性脂质的量为所述脂质组分的约11-20mol%。

23.如权利要求1至21中任一项所述的脂质组合物,其中所述中性脂质的量为所述脂质组分的约15mol%。

24.如前述权利要求中任一项所述的脂质组合物,其中所述辅助脂质的量为所述脂质组分的约43-65mol%。

25.如权利要求1至23中任一项所述的脂质组合物,其中所述辅助脂质的量为所述脂质组分的约43-55mol%。

26.如权利要求1至23中任一项所述的脂质组合物,其中所述辅助脂质的量为所述脂质组分的约49mol%。

27.如前述权利要求中任一项所述的脂质组合物,其中所述peg脂质的量为所述脂质组分的约2.0-3.5mol%。

28.如权利要求1至26中任一项所述的脂质组合物,其中所述peg脂质的量为所述脂质组分的约2.3-3.5mol%。

29.如权利要求1至26中任一项所述的脂质组合物,其中所述peg脂质的量为所述脂质组分的约2.3-2.7mol%。

30.如权利要求1至26中任一项所述的脂质组合物,其中所述peg脂质的量为所述脂质组分的约2.7mol%。

31.如权利要求1至17中任一项所述的脂质组合物,其中所述可电离脂质的量为所述脂质组分的约29-44mol%;所述中性脂质的量为所述脂质组分的约11-28mol%;所述辅助脂质的量为所述脂质组分的约28-55mol%;并且所述peg脂质的量为所述脂质组分的约2.3-3.5mol%。

32.如权利要求1至17中任一项所述的脂质组合物,其中所述可电离脂质的量为所述脂质组分的约29-38mol%;所述中性脂质的量为所述脂质组分的约11-20mol%;所述辅助脂质的量为所述脂质组分的约43-55mol%;并且所述peg脂质的量为所述脂质组分的约2.3-2.7mol%。

33.如权利要求1至17中任一项所述的脂质组合物,其中所述可电离脂质的量为所述脂质组分的约25-34mol%;所述中性脂质的量为所述脂质组分的约10-20mol%;所述辅助脂质的量为所述脂质组分的约45-65mol%;并且所述peg脂质的量为所述脂质组分的约2.5-3.5mol%。

34.如权利要求1至17中任一项所述的脂质组合物,其中所述可电离脂质的量为所述脂质组分的约30-43mol%;所述中性脂质的量为所述脂质组分的约10-17mol%;所述辅助脂质的量为所述脂质组分的约43.5-56mol%;并且所述peg脂质的量为所述脂质组分的约1.5-3mol%。

35.如权利要求1至17中任一项所述的脂质组合物,其中所述可电离脂质的量为所述脂质组分的约33mol%;所述中性脂质的量为所述脂质组分的约15mol%;所述辅助脂质的量为所述脂质组分的约49mol%;并且所述peg脂质的量为所述脂质组分的约3mol%。

36.如权利要求1至17中任一项所述的脂质组合物,其中所述可电离脂质的量为所述脂质组分的约32.9mol%;所述中性脂质的量为所述脂质组分的约15.2mol%;所述辅助脂质的量为所述脂质组分的约49.2mol%;并且所述peg脂质的量为所述脂质组分的约2.7mol%。

37.如权利要求1至17中任一项所述的脂质组合物,其中所述可电离脂质的量为所述脂质组分的约35mol%;所述中性脂质的量为所述脂质组分的约15mol%;所述辅助脂质的量为所述脂质组分的约47.5mol%;并且所述peg脂质的量为所述脂质组分的约2.5mol%。

38.如前述权利要求中任一项所述的脂质组合物,其中每个mol%变化小于5%。

39.如前述权利要求中任一项所述的脂质组合物,其中每个mol%变化小于1%。

40.如前述权利要求中任一项所述的脂质组合物,其中每个mol%变化小于0.5%。

41.如前述权利要求中任一项所述的脂质组合物,其中每个mol%基于所述可电离脂质、所述中性脂质、所述辅助脂质和所述peg脂质的相对标称浓度。

42.如前述权利要求中任一项所述的脂质组合物,其中每个mol%基于所述可电离脂质、所述中性脂质、所述辅助脂质和所述peg脂质的相对实际浓度。

43.如前述权利要求中任一项所述的脂质组合物,其中所述脂质组合物呈lnp形式;并且所述lnp的z平均直径小于约145nm。

44.如前述权利要求中任一项所述的脂质组合物,其中所述脂质组合物呈lnp形式;并且所述lnp的z平均直径小于约120nm。

45.如前述权利要求中任一项所述的脂质组合物,其中所述lnp组合物呈lnp形式;并且所述lnp的z平均直径小于约115nm。

46.如前述权利要求中任一项所述的脂质组合物,其中所述脂质组合物呈lnp形式;并且所述lnp的z平均直径小于约100nm。

47.如前述权利要求中任一项所述的脂质组合物,其中所述脂质组合物呈lnp形式;并且所述lnp的数量平均直径大于约50nm。

48.如前述权利要求中任一项所述的脂质组合物,其中所述脂质组合物呈lnp形式;并且所述lnp的数量平均直径大于约60nm。

49.如前述权利要求中任一项所述的脂质组合物,其中所述脂质组合物呈lnp形式;并且所述lnp的多分散性指数为约0.005至约0.75。

50.如前述权利要求中任一项所述的脂质组合物,其中所述脂质组合物呈lnp形式;并且所述lnp的多分散性指数为约0.005至约0.1。

51.如前述权利要求中任一项所述的脂质组合物,其中所述脂质组合物的n/p比为约5至约7。

52.如前述权利要求中任一项所述的脂质组合物,其中所述脂质组合物的n/p比为约6。

53.如前述权利要求中任一项所述的脂质组合物,其中所述生物活性剂包含非核酸组分。

54.如前述权利要求中任一项所述的脂质组合物,其中所述生物活性剂包含或编码医疗活性蛋白质。

55.如前述权利要求中任一项所述的脂质组合物,其中所述生物活性剂包含或编码基因组编辑工具。

56.如前述权利要求中任一项所述的脂质组合物,其中所述生物活性剂包含或编码一种或多种能够在dna或rna中产生单链或双链断裂的核酸酶。

57.如前述权利要求中任一项所述的脂质组合物,其中所述生物活性剂包含核酸组分。

58.如前述权利要求中任一项所述的脂质组合物,其中所述生物活性剂包含rna。

59.如权利要求58的脂质组合物,其中所述rna是mrna。

60.如权利要求59的脂质组合物,其中所述核酸组分包含编码rna引导的dna结合剂的mrna。

61.如权利要求60所述的脂质组合物,其中所述mrna包含cas核酸酶mrna。

62.如权利要求60所述的脂质组合物,其中所述mrna包含2类cas核酸酶mrna。

63.如权利要求60所述的脂质组合物,其中所述mrna包含cas9核酸酶mrna。

64.如权利要求57至63中任一项所述的脂质组合物,其中所述核酸组分包含修饰的rna。

65.如权利要求57至64中任一项所述的脂质组合物,其中所述核酸组分包含引导rna核酸。

66.如权利要求65所述的脂质组合物,其中所述引导rna核酸是grna。

67.如权利要求65或66所述的脂质组合物,其中所述引导rna核酸是或编码双引导rna(dgrna)。

68.如权利要求65或66所述的脂质组合物,其中所述引导rna核酸是rna或编码单引导rna(sgrna)。

69.如权利要求66至68中任一项所述的脂质组合物,其中所述grna是修饰的grna。

70.如权利要求69所述的脂质组合物,其中所述修饰的grna在5'端处包含前五个核苷酸中的一个或多个处的修饰。

71.如权利要求69或70所述的脂质组合物,其中所述修饰的grna在3'端处包含最后五个核苷酸中的一个或多个处的修饰。

72.如权利要求57至71中任一项所述的脂质组合物,其中所述核酸组分包含引导rna核酸;所述mrna包含2类cas核酸酶mrna;并且所述mrna与所述引导rna核酸的比率为按重量计约2:1至1:4。

73.如权利要求72所述的脂质组合物,其中所述引导rna核酸与所述2类cas核酸酶mrna的比率为按重量计约1:1。

74.如前述权利要求中任一项所述的脂质组合物,其中所述脂质组合物是lnp组合物。

75.一种基因编辑方法,其包括使细胞与如前述权利要求中任一项所述的脂质组合物接触。

76.如权利要求75所述的方法,其中所述基因编辑引起基因敲除。

77.如权利要求75所述的方法,其中所述基因编辑引起基因校正。

78.如权利要求75所述的方法,其中所述基因编辑引起插入。

79.一种裂解dna的方法,其包括使细胞与如权利要求1至74中任一项所述的脂质组合物接触。

80.一种将生物活性剂递送至细胞的方法,其包括使所述细胞与如权利要求1至74中任一项所述的脂质组合物接触。

81.如权利要求75至80中任一项所述的方法,其中所述接触步骤产生单链dna切口。

82.如权利要求75至80中任一项所述的方法,其中所述接触步骤产生双链dna断裂。

83.如权利要求75至82中任一项所述的方法,其还包括将至少一种模板核酸引入到所述细胞。

84.如权利要求75至83中任一项所述的方法,其中所述方法包括将所述脂质组合物施用至所述细胞。

85.如权利要求75至84中任一项所述的方法,其中所述脂质组合物是第一脂质组合物,并且所述方法还包括使所述细胞与包含mrna、grna和grna核酸中的一种或多种的第二脂质组合物接触。

86.如权利要求85所述的方法,其中所述第二脂质组合物是如权利要求1至74中任一项所述的第二脂质组合物。

87.如权利要求85或86所述的方法,其中所述第一脂质组合物和所述第二脂质组合物同时施用。

88.如权利要求85或86所述的方法,其中所述第一脂质组合物和第二脂质组合物依序施用。

89.如权利要求85至88中任一项所述的方法,其中所述第一脂质组合物包含第一grna并且所述第二脂质组合物包含第二grna,其中所述第一grna和第二grna包含与不同靶序列互补的不同引导序列。

90.如权利要求75至89中任一项所述的方法,其中所述细胞是真核细胞。

91.如权利要求90所述的方法,其中所述细胞是人细胞。

92.如权利要求75至91中任一项所述的方法,其中所述细胞适用于过继细胞疗法(act)。

93.如权利要求92所述的方法,其中所述细胞适用于自体细胞疗法。

94.如权利要求75至93中任一项所述的方法,其中所述细胞是干细胞。

95.如权利要求94所述的方法,其中所述干细胞是造血干细胞(hsc)或诱导性多能干细胞(ipsc)。

96.如权利要求75至95中任一项所述的方法,其中所述细胞是免疫细胞。

97.如权利要求96所述的方法,其中所述免疫细胞是白细胞或淋巴细胞。

98.如权利要求96所述的方法,其中所述免疫细胞是淋巴细胞。

99.如权利要求98所述的方法,其中所述淋巴细胞是t细胞、b细胞或nk细胞。

100.如权利要求98所述的方法,其中所述淋巴细胞是t细胞。

101.如权利要求98所述的方法,其中所述淋巴细胞是活化t细胞。

102.如权利要求98所述的方法,其中所述淋巴细胞是非活化t细胞。

103.如权利要求75至102中任一项所述的方法,其中所述细胞与所述脂质组合物体外接触。

104.如权利要求75至103中任一项所...

【专利技术属性】
技术研发人员:A·斯瓦米V·拉斯施A·普罗德尤斯M·梅塔尼R·G·帕马尔
申请(专利权)人:英特利亚治疗股份有限公司
类型:发明
国别省市:

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