抗IL-17A的新型纳米抗体制造技术

本发明专利技术提供一种抗IL‑17A的新型纳米抗体。所述的新型纳米抗体包含两个单域抗体，第一单域抗体氨基酸序列包含如SEQ ID NO.1‑3所示的HCDR1、HCDR2、HCDR3；和/或；与SEQ ID NO.1‑3所示的氨基酸序列具有至少80％序列一致性的氨基酸序列；第二单域抗体氨基酸序列包含：如SEQ ID NO.4‑6所示的HCDR4、HCDR5、HCDR6；和/或；与SEQ ID NO.4‑6所示的氨基酸序列具有至少80％序列一致性的氨基酸序列。本发明专利技术的抗体具有IL‑17A特异性，与靶蛋白结合的EC50为2.425μg/mL；抗体阻断功能实验IC50为0.7587μg/mL，优于对照抗体。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于抗体领域，具体涉及抗il-17a的新型纳米抗体。

技术介绍

1、白细胞介素17(interleukin 17，il17)是已发现的30余种白细胞介素之一，按序号排在第17位。il17由cd4+t细胞分泌，能够诱导上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞合成分泌il-6、il-8、g-csf、pge2，促进icam-1的表达。

2、il-17a蛋白最早在啮齿类激活的杂交瘤t细胞中克隆得到，最初也叫做ctla-8，是最早被发现的il-17家族蛋白。il-17a蛋白共包含177个氨基酸，形成两对反向平行的β-折叠，并通过多个二硫键稳定结构。il-17a在cd4+t细胞中表达，并且该蛋白可在成纤维细胞中诱导il-6。il-17a还是t细胞与造血系统交流的主要载体，体内过表达也会导致髓外粒细胞生成。研究发现th17细胞谱系定型独立于stat4、stat6等传统激活通路，即il-17a和il-6等炎症因子并不相同。il-17a在宿主防御各种微生物病原体以及组织炎症中起关键作用，因此，il-17a已成为治疗各种形式的自身免疫和炎性疾病的药物发现的重要靶标本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种抗体，包含第一单域抗体和第二单域抗体，其特征在于，

2.根据权利要求1所述的抗体，其特征在于，氨基酸序列包含：通过在SEQ ID NO.1-6所示的氨基酸序列上进行添加、缺失、修饰和/或取代中的至少一种方式所得到的氨基酸序列。

3.根据权利要求2所述的抗体，其特征在于，所述抗体的氨基酸序列包含：与SEQ IDNO.1-6所示的氨基酸序列相比具有1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或11个氨基酸差异的氨基酸序列。

4.根据权利要求1-3任意一项所述的抗体，其特征在于，所述第一单域抗体或第二单域抗体还包括用于连接重链可变区的至少4个FR区。...

【技术特征摘要】

1.一种抗体，包含第一单域抗体和第二单域抗体，其特征在于，

2.根据权利要求1所述的抗体，其特征在于，氨基酸序列包含：通过在seq id no.1-6所示的氨基酸序列上进行添加、缺失、修饰和/或取代中的至少一种方式所得到的氨基酸序列。

3.根据权利要求2所述的抗体，其特征在于，所述抗体的氨基酸序列包含：与seq idno.1-6所示的氨基酸序列相比具有1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或11个氨基酸差异的氨基酸序列。

4.根据权利要求1-3任意一项所述的抗体，其特征在于，所述第一单域抗体或第二单域抗体还包括用于连接重链可变区的至少4个fr区。

5.根据权利要求4所述的抗体，其特征在于，所述重链框架区包含部分或全部选自人源、鼠源、灵长目动物源或骆驼科动物源的抗体重链框架区或其变体；

6.一种抗体，其特征在于，包括：

7.根据权利要求6所述的抗体，其特征在于，所述hcdr1具有如seq id no.1所示的氨基酸序列，所述hcdr2具有如seq id no.2所示的氨基酸序列，所述hcdr3具有如seq id no.3所示的氨基酸序列，所述hcdr4具有如seq id no.4所示的氨基酸序列，所述hcdr5具有如seq id no.5所示的氨基酸序列，所述hcdr6具有如seq id no.6所示的氨基酸序列。

8.根据权利要求1-7任意一项所述的抗体，其特征在于，所述的第一单域抗体和第二单域抗体的氨基酸序列直接连接；或；通过连接子间接连接。

9.根据权利要求8所述的抗体，其特征在于，所述连接子为(ggggs)n，其中n选自1、2、3、4、5或6；较佳地，所述连接子为(ggggs)3。

10.根据权利要求1-9任意一项所述的抗体，其特征在于，所述的第一单域抗体和第二单域抗体以任选的顺序连接；或；第一单域抗体和第二单域抗体按照从n端到c端的顺序连接；或；第一单域抗体和第二单域抗体按照从c端到n端的顺序连接。

11.根据权利要求1-10任意一项所述的抗体，其特征在于，为抗il-17a抗体。

12.包含权利要求1-11中任意一项所述的抗体的重组蛋白。

13.根据权利要求12所述的重组蛋白，其特征在于，所述重组蛋白还包含协助表达和/或分泌，或延长体内半衰期的生物活性蛋白或其功能片段。

14.根据权利要求13所述的重组蛋白，其特征在于，所述生物活性蛋白或其功能片段选自免疫球蛋白fc结构域、血清白蛋白、白蛋白结合多肽、前白蛋白、羧基末端肽、弹性蛋白样多肽、his标签、gst标签、mbp标签、flag标签和sumo标签中的至少一种。

15.根据权利要求14所述的重组蛋白，其特征在于，所述免疫球蛋白fc结构域源自人抗体、鼠抗体、灵长目动物抗体或骆驼科动物抗体、或其变体；

16.一种抗体制剂，其特征在于，其包括：

17.一种试剂盒，其特征在于，其包括权利要求1-11中任意一项所述的抗体、权利要求12-15中任意一项所述的重组蛋白或权利要求16所述的抗体制剂；

18.一种药物偶联物，其特征在于，其包括：

19.一种分离的核酸分子，其特征在于，所述核酸分子编码权利要求1-11中任意一项所述的抗体或权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘广洋，刘拥军，徐晓丹，米一，苗丽，王道辉，
申请(专利权)人：北京贝来药业有限公司，
类型：发明
国别省市：