纳米抗体串联体、编码基因及应用制造技术

本发明专利技术属于细胞免疫学技术领域，具体涉及纳米抗体串联体、编码基因及应用。本发明专利技术提供的抗体包含第一单域抗体和第二单域抗体；所述的第一单域抗体的氨基酸序列包含如SEQ ID NO:1所示的HCDR1、如SEQ ID NO:2所示的HCDR2、如SEQ ID NO:3所示的HCDR3；所述的第二单域抗体的氨基酸序列包含如SEQ ID NO:4所示的HCDR4、如SEQ ID NO:5所示的HCDR5、氨基酸序列如SEQ ID NO:6所示的HCDR6。本发明专利技术的串联单域抗体的结合能力强，且具有较强的阻断能力和稳定性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于细胞免疫学，具体涉及纳米抗体串联体、编码基因及应用。

技术介绍

1、il-17是具有广谱促炎效应的细胞因子，通过激活dcs、单核和中性粒细胞浸润诱导和调节炎性th17细胞应答。il-17家族包括il-17a～il-17f以及受体il-17ra、il-17rc等，不同组织局部的不同il-17分子与其相应受体作用，发挥不同的促炎作用。其中il-17a的分布最广，il-17a的细胞来源主要有3种，包括适应性免疫细胞cd4+th17、固有免疫的γδt细胞和固有样淋巴细胞3(ilc3s)，il-17a可通过激活t细胞和其他免疫细胞产生各种炎性反应，导致机体自身免疫紊乱，在诸如系统性红斑狼疮(sle)、类风湿性关节炎(ra)和多发性硬化(ms)、银屑病(psoriasis)等自身免疫性疾病中均发挥重要作用。

2、il-17a可作用于纤维母细胞、上皮细胞以及巨噬细胞，诱导多种炎症前因子及趋化因子例如cxcl1、ccl2、ccl7、ccl20以及基质金属蛋白酶(mmp)等的表达。il-17a还可以通过介导聚集中性粒细胞和巨噬细胞来参加炎症发生。在本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种抗体，其特征在于：所述的抗体包含第一单域抗体和第二单域抗体；

2.根据权利要求1所述的抗体，其特征在于：所述抗体的氨基酸序列包含：通过在SEQID NO:1-6所示的氨基酸序列上进行添加、缺失、修饰和/或取代中的至少一种方式所得到的氨基酸序列。

3.根据权利要求2所述的抗体，其特征在于：所述抗体的氨基酸序列包含：与SEQ IDNO:1-6所示的氨基酸序列相比具有1、2、3、4、5、6、7、8或9个氨基酸差异的氨基酸序列。

4.根据权利要求1-3任意一项所述的抗体，其特征在于：所述第一单域抗体或第二单域抗体还包括用于连接重链可变区的至少4个重链框...

【技术特征摘要】

1.一种抗体，其特征在于：所述的抗体包含第一单域抗体和第二单域抗体；

2.根据权利要求1所述的抗体，其特征在于：所述抗体的氨基酸序列包含：通过在seqid no:1-6所示的氨基酸序列上进行添加、缺失、修饰和/或取代中的至少一种方式所得到的氨基酸序列。

3.根据权利要求2所述的抗体，其特征在于：所述抗体的氨基酸序列包含：与seq idno:1-6所示的氨基酸序列相比具有1、2、3、4、5、6、7、8或9个氨基酸差异的氨基酸序列。

4.根据权利要求1-3任意一项所述的抗体，其特征在于：所述第一单域抗体或第二单域抗体还包括用于连接重链可变区的至少4个重链框架区。

5.根据权利要求4所述的抗体，其特征在于：所述重链框架区包含部分或全部选自人源、鼠源、灵长目动物源或骆驼科动物源的抗体重链框架区或其变体；

6.一种抗体，其特征在于：所述的抗体包括：

7.根据权利要求6所述的抗体，其特征在于：所述的hcdr1的氨基酸序列如seq id no:1所示，所述的hcdr2的氨基酸序列如seq id no:2所示，所述的hcdr3的氨基酸序列如seq idno:3所示，所述的hcdr4的氨基酸序列如seq id no:4所示，所述的hcdr5的氨基酸序列如seq id no:5所示，所述的hcdr6的氨基酸序列如seq id no:6所示。

8.根据权利要求1-7任意一项所述的抗体，其特征在于：所述的第一单域抗体和第二单域抗体的氨基酸序列直接连接；或；通过连接子间接连接。

9.根据权利要求8所述的抗体，其特征在于：所述连接子为(ggggs)n，其中n选自1、2、3、4、5或6；较佳地，所述连接子为(ggggs)3。

10.根据权利要求1-9任意一项所述的抗体，其特征在于：所述的第一单域抗体和第二单域抗体以任选的顺序连接；或；第一单域抗体和第二单域抗体按照从n端到c端的顺序连接；或；第一单域抗体和第二单域抗体按照从c端到n端的顺序连接。

11.根据权利要求1-10任意一项所述的抗体，其特征在于：所述的抗体为抗il-17a抗体。

12.一种重组蛋白，其特征在于：所述的重组蛋白包含权利要求1-11任意一项所述的抗体。

13.根据权利要求12所述的重组蛋白，其特征在于：所述重组蛋白还包含协助其表达和/或分泌，或延长其在体内半衰期的生物活性蛋白或其功能片段。

14.根据权利要求13所述的重组蛋白，其特征在于：所述生物活性蛋白或其功能片段选自免疫球蛋白fc结构域、血清白蛋白、白蛋白结合多肽、前白蛋白、羧基末端肽、弹性蛋白样多肽、his标签、gst标签、mbp标签、flag标签和sumo标签中的至少一种。

15.根据权利要求14所述的重组蛋白，其特征在于：所述的免疫球蛋白fc结构域源自人抗体、鼠抗体、灵长目动物抗体或骆驼科动物抗体、或其变体；

16.一种药物偶联物，其特征在于：所述的药物偶联物包括：

17.一种抗体制剂，其特征在于：所述的抗体制剂包括：

18.一种试剂盒，其特征在于：所述的试剂盒包括权利要求1-11任意一项所述的抗体或权利要求12-15任意一项所述的重组蛋白或权利要求17所述的抗体制剂；

19.一种核酸分子，其特征在于：所述的核酸分子编码权利要求1-11中任意一项所述的抗体或权...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘拥军，刘广洋，米一，陈瑶瑶，周敬文，徐利强，
申请(专利权)人：北京贝来药业有限公司，
类型：发明
国别省市：