【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于有机合成，尤其是一种c3位氟烷基取代喹喔啉酮衍生物的合成方法。
技术介绍
1、喹喔啉酮作为一种重要的结构单元，广泛存在于天然产物和生物活性分子中，具有抗组胺、抗菌、杀疟原虫、抗病毒、抗癌等广泛的生物活性。特别是c3位功能化的喹喔啉酮类化合物，由于其显著而有趣的药理学性质，引起了人们极大的合成兴趣。因此，通过喹喔啉-2(1h)-酮的c3位官能化构建3-取代喹喔啉-2-酮的方法已经被开发出来。其中，c3位取代喹喔啉酮衍生物具有广泛的生物活性，如抗肿瘤、抗hiv、抗菌等诸多功效。
2、另一方面，由于氟原子具有高电负性、较小的原子半径和良好的亲脂性等特点，有机小分子引入氟原子后往往表现出独特的物理、化学与生物特性，如亲脂性、透膜性、代谢稳定性和生物活性等。因此含氟功能分子在医药、农药、生命科学和材料科学等领域中得到了广泛应用，尤其是在药物发展中起着重要作用。三氟甲基(cf3)和二氟甲基(cf2h)基团因其独特的化学和生物性质而在生命和材料科学中发挥着重要作用。自由基引发的烯烃双官能团化已经成为构建多官能团化骨架的一种实用而直接的方法。将含氟基团和喹喔啉-2(1h)-酮同时引入到烯烃中，进行烯烃的双官能化是构建复杂化合物的一种很有吸引力的策略，因为它允许在一个步骤中合并两种功能。
3、可见光氧化还原催化由于其反应条件温和、操作简单和环境友好，在生成一系列氟化自由基和构建结构复杂的支架方面取得了快速发展。近年来已经公开了几种通过烯烃自由基双官能团化合成喹喔啉酮类化合物的方法。例如，2020年，曲阜师范大
4、
5、现有技术中喹喔啉酮衍生物的制备如魏伟教授课题组2020年的研究，在相应的制备方法中需要添加额外的氧化剂或光敏剂，会存在有机废物污染的现象。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于克服现有技术中的不足之处，提供一种c3位氟烷基取代喹喔啉酮衍生物的合成方法。
2、本专利技术解决其技术问题所采用的技术方案是：
3、一种c3位氟烷基取代喹喔啉酮衍生物的合成方法，所述方法为在光催化下由氟烷基来源与甲基异烟酸-n-氧化物形成的鎓盐作为氟烷基化试剂，该试剂与烯烃衍生物和取代喹喔啉酮，通过三组分反应得到c3位氟烷基取代喹喔啉酮衍生物。
4、进一步地，所述方法的反应通式如下：
5、
6、其中，r1＝ch3,c2h5；r2＝cl,och3,co2ch3；r3＝苯基，4-叔丁基苯基，4-三氟甲基苯基，4-甲基苯基；rf＝cf2h,cf3。
7、进一步地，所述方法的反应机理如下：
8、
9、进一步地，所述氟烷基来源为二氟乙酸酐或三氟乙酸酐。
10、进一步地，所述c3位氟烷基取代喹喔啉酮衍生物的结构如下所示：
11、
12、
13、进一步地，所述方法包括如下步骤：
14、在无水无氧条件下加入喹喔啉-2(1h)-酮、二氟乙酸酐或三氟乙酸酐、甲基异烟酸-n-氧化物和乙腈、烯烃衍生物，在蓝色24w led灯光照下室温反应12小时，反应结束后，经萃取，洗涤，干燥，柱层析分离得到不同c3位氟烷基取代喹喔啉酮衍生物。
15、进一步地，具体步骤如下：
16、首先对schlenk管进行无水无氧处理，通过烘枪高温除去反应管壁、管口以及管内中残留的水分，通过双排管进行氮气和反应管中空气置换，营造一个无水无氧环境，待schlenk管在氮气氛围中冷却后，将喹喔啉-2(1h)-酮及其衍生物、烯烃及其衍生物、二氟乙酸酐或三氟乙酸酐、甲基异烟酸-n-氧化物依次加入反应管，喹喔啉-2(1h)-酮及其衍生物：烯烃及其衍生物：二氟乙酸酐或三氟乙酸酐：甲基异烟酸-n-氧化物的摩尔比为0.30：0.60：0.60：0.60，用长针头注射器在双排管氮气的保护下取无水乙腈，无水乙腈：甲基异烟酸-n-氧化物的比例ml：mmol为1.50：0.60，加入反应管中，搅拌下溶解两反应物，在蓝色24w led灯光照下室温反应；经薄层色谱法确认反应完全后，加入大量水洗涤，用乙酸乙酯萃取三次，饱和氯化钠溶液洗涤，取有机相用无水硫酸钠干燥，将溶剂通过旋蒸除去，残留物经硅胶柱层析纯化得到产物；
17、其中，流动相体系为石油醚：乙酸乙酯。
18、如上所述的合成方法在c3位氟烷基取代喹喔啉酮衍生物合成方面中的应用。
19、本专利技术取得的优点和积极效果为：
20、1、本专利技术方法是由二氟乙酸酐或三氟乙酸酐与甲基异烟酸-n-氧化物形成的鎓盐为氟烷基化试剂，通过其与烯烃衍生物和喹喔啉-2(1h)-酮衍生物进行多组分反应，能够快速合成c3位取代的氟烷基化喹喔啉-2(1h)-酮的衍生物。本专利技术方法所用的反应不需要光催化剂，操作简单、条件温和；可快速高效合成c3位不同氟烷基取代的喹喔啉-2(1h)-酮的衍生物。
21、2、本专利技术方法中使用的二氟乙酸酐、三氟乙酸酐以及甲基异烟酸-n-氧化物廉价易得，成本低。
22、3、本专利技术方法在反应中不需要添加额外的氧化剂，在反应中也无需添加额外的光敏剂。而且无需外加氧气作为氧化剂，操作更加简便。
23、4、相比现有技术中常用的制备方法中所用的氟试剂cf3so2na，本专利技术方法所用的二氟乙酸酐或三氟乙酸酐有着更有优势的价格，并且其反应后的产物为二氧化碳，没有有机废物的污染。综上所述，本专利技术有着更加绿色环保的氟试剂，无需通过外加氧化剂或光敏剂即可得到产物，原料价格低廉易得，操作简单。
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1.一种C3位氟烷基取代喹喔啉酮衍生物的合成方法，其特征在于：所述方法为在光催化下由氟烷基来源与甲基异烟酸-N-氧化物形成的鎓盐作为氟烷基化试剂，该试剂与烯烃衍生物和取代喹喔啉酮，通过三组分反应得到C3位氟烷基取代喹喔啉酮衍生物。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述方法的反应通式如下：
3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述方法的反应机理如下：
4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述氟烷基来源为二氟乙酸酐或三氟乙酸酐。
5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述C3位氟烷基取代喹喔啉酮衍生物的结构如下所示：
6.根据权利要求1至5任一项所述的合成方法，其特征在于：所述方法包括如下步骤：
7.根据权利要求6所述的合成方法，其特征在于：具体步骤如下：
8.如权利要求1至7任一项所述的合成方法在C3位氟烷基取代喹喔啉酮衍生物合成方面中的应用。
【技术特征摘要】
1.一种c3位氟烷基取代喹喔啉酮衍生物的合成方法，其特征在于：所述方法为在光催化下由氟烷基来源与甲基异烟酸-n-氧化物形成的鎓盐作为氟烷基化试剂，该试剂与烯烃衍生物和取代喹喔啉酮，通过三组分反应得到c3位氟烷基取代喹喔啉酮衍生物。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述方法的反应通式如下：
3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述方法的反应机理如下：
4.根据权利要求1所述的合成...
【专利技术属性】
技术研发人员：芦逵，衣凤超，张颖，朱亚晴，张祎，
申请(专利权)人：天津科技大学，
类型：发明
国别省市：
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