【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药。具体涉及从茉莉根中提取新五环三萜类化合物的方法及其在治疗肿瘤方面的用途。
技术介绍
1、癌症已成为世界范围内最主要的致死性疾病，癌症可于任何年龄在各种器官及组织中发生。
2、
3、大部分癌症患者发觉病情时通常已是中期至晚期，临床治疗总体效果较差，尤其是多药耐药性的不断出现，使得癌症的治疗困难重重。虽然部分小分子抗癌化疗药、抗体药已经进入临床。然而大部分临床应用的抗癌新药知识产权均由国际制药公司所控制。我国自主研发的抗癌新药相对较少。因此，开发出活性高、副作用低的新型抗癌药物来满足临床需求迫在眉睫。尤其是从传统中药中发现新的抗肿瘤候选化合物，是当今药物研发的主流。
4、茉莉根别名茉莉花根，系双子叶植物木犀科素馨属植物茉莉(jasminum sambac(l.)ait.)的干燥根。性温、味苦，有毒，原产于印度。我国主要产于江苏、浙江、福建、台湾、广东、四川等地。据中国古书籍记载，茉莉根用于骨折、脱臼、接骨类有止痛作用及一定的麻醉作用。茉莉花根具有提高机体免疫力、清热解毒、消肿止痛的功效。对患有痢疾、腹痛、肠病、结膜炎的患者有良好的治疗效果。临床上常用于治疗骨折筋伤、龋齿、巅顶痛等多种病症。另有记载，茉莉根是华佗研制的用于手术的“麻沸散”的有效成分。
技术实现思路
1、本专利技术从茉莉根中分离获得了一类结构新颖的新五环三萜类化合物，该类化合物对肿瘤具有较强的抑制活性。
2、本专利技术提供如下所示的6种新五环三萜类化合物：
3、
4、本专利技术还提供上述新五环三萜类化合物的提取分离方法，包括以下步骤：
5、(s1)将茉莉根粉碎，用乙醇水溶液提取，提取液经浓缩得到总浸膏；
6、(s2)将步骤(s1)所得的总浸膏用水分散，用不同极性的有机溶剂萃取，萃取液浓缩得到不同极性的浸膏；
7、(s3)将步骤(s2)中所得的浸膏进行柱分离得到粗组分；和
8、(s4)将步骤(s3)中所得的粗组分进行分离纯化得到如上所示新五环三萜类化合物。
9、根据本专利技术的实施方案中，步骤(s1)中的乙醇水溶液提取可以为浸泡或回流提取。
10、根据本专利技术的实施方案，浸泡提取中浸泡温度为15-30℃，优选为室温；浸泡时间为20-80天，优选为25-65天，例如为60天。
11、根据本专利技术的实施方案，回流提取中回流时间可以为10-24h，例如为12-15h。
12、根据本专利技术的实施方案，步骤(s2)中所用的不同极性的有机溶剂选自石油醚、乙酸乙酯、氯仿或正丁醇。
13、根据本专利技术的实施方案，步骤(s3)中所使用的浸膏为氯仿浸膏。
14、根据本专利技术的实施方案，步骤(s3)中的色谱分离包括但不限于硅胶柱分离、制备型液相色谱分离以及它们的任意组合。
15、根据本专利技术的实施方案，步骤(s4)中的分离纯化选自硅胶柱分离、凝胶柱分离、制备板分离或制备型液相色谱分离以及它们的任意组合。
16、根据本专利技术的实施方案，所述新五环三萜类化合物的提取分离方法包括以下步骤：
17、(1)将茉莉根粉碎，用乙醇水溶液浸泡，过滤浓缩得到总浸膏；
18、(2)将步骤(1)所得的总浸膏用水分散，依次用石油醚、乙酸乙酯和氯仿分别萃取3-7次，将不同极性的萃取液分别浓缩得到石油醚浸膏、乙酸乙酯浸膏和氯仿浸膏；
19、(3)将步骤(2)中所得的氯仿浸膏进行硅胶柱分离，采用展开剂进行梯度洗脱，得到了不同极性的粗组分；
20、(4)先通过tlc检测粗组分，合并相似组份，再通过hplc分析步骤(3)中的不同极性的粗组分并对相似组分进行合并，再通过硅胶柱分离、制备板分离或制备液相色谱分离纯化，合并rf相同或保留时间相同的组分，多次重结晶后即得到新五环三萜类化合物。
21、根据本专利技术的实施方案，所述步骤(1)中，乙醇水溶液中乙醇的质量分数可以为50-80％，例如50％、60％、70％或80％。
22、根据本专利技术的实施方案，所述步骤(2)中，所述总浸膏与水的质量体积比(g/ml)为(0.2-3):1，例如(0.5-2):1，示例性为1:2。
23、根据本专利技术的实施方案，所述步骤(2)中，萃取使用的有机溶剂与水的体积比为1:(0.2-3)，例如1:(0.5-2)，示例性为1:2。
24、根据本专利技术的实施方案，步骤(3)中展开剂为石油醚和/或乙酸乙酯，从纯的石油醚开始，逐渐增加乙酸乙酯的量同时减少石油醚的量，最终变成纯的乙酸乙酯。优选地，石油醚和乙酸乙酯的体积比为1:0、0.9:0.1、0.8:0.2、0.7:0.3、0.6:0.4、0.5:0.5、0.4:0.6、0.3:0.7、0.2:0.8、0.1:0.9、0:1。
25、根据本专利技术的实施方案，步骤(3)中，收集v石油醚/v乙酸乙酯＝2:1和1:1洗脱组份，得到了50个不同极性的部位(fr1-fr50)。根据本专利技术的实施方案，步骤(4)中，所述hplc分析条件如下：流动相：v甲醇:v水(含0.3％磷酸)＝7:3，柱温为室温，检测波长为200-400nm整合波长。
26、根据本专利技术的实施方案，步骤(4)中，所述分离纯化选取极性差值较大的组分进行(例如选取rf差值为0.5-1的3-5个组分)。
27、根据本专利技术的实施方案，步骤(4)中，所述分离纯化可以重复进行。
28、根据本专利技术的实施方案，步骤(4)中，所述重结晶为使用甲醇、四氢呋喃和的水混合物进行重结晶。
29、根据本专利技术的实施方案，步骤(4)采用如下方法进行：将步骤(3)中获得的50个组份首先通过初步的tlc检测，合并相似组份，获得了30个组份；然后分别对这30个组份进行hplc定性分析(色谱条件：v甲醇:v水(含0.3％磷酸)，7:3，柱温为室温，检测波长是200-400nm)，对相似组份(保留时间相差0.01分钟左右)进行合并；然后选取极性差值较大(核心物质保留时间差值大约为0.5-5分钟)的5个组份接着分别进行第一次硅胶柱分离，将得到的组分进行初步的tlc分析后，对近似组份进行合并，并选择极性差值较大(rf差值大约为0.2-0.6)的组份进行第二次硅胶柱分离，然后将第二次柱分离后的组份进行制备板分离或制备高效液相色谱分离，将制备色谱分离获得的相同rf值或相同保留时间的组份进行合并，接着重结晶即得如上所述的新五环三萜类化合物。
30、本专利技术还提供上述新五环三萜类化合物中的至少一种在制备治疗和/或预防癌症的药物中的用途。
31、根据本专利技术的实施方案，所述癌症选自肺癌、胃癌、乳腺癌或宫颈癌。
32、有益效果
33、本专利技术从茉莉根中分离获得了一类结构新颖的新五环三萜类化合物，该类化合物对多种癌细胞(如胃癌细胞株、大肠癌细胞株、乳腺癌和宫颈癌细胞株)均具有很强的抑制活性。
34、本发本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.如下所示的6种新五环三萜类化合物：
2.权利要求1所述新五环三萜类化合物的提取分离方法，其特征在于，包括以下步骤：
3.根据权利要求2所述的提取分离方法，其特征在于，步骤(S1)中的乙醇水溶液提取为浸泡或回流提取。
4.根据权利要求2所述的提取分离方法，其特征在于，步骤(S2)中所用的不同极性的有机溶剂选自石油醚、乙酸乙酯、氯仿或正丁醇。
5.根据权利要求2所述的提取分离方法，其特征在于，步骤(S3)中所使用的浸膏为氯仿浸膏。
6.根据权利要求2所述的提取分离方法，其特征在于，步骤(S3)中的色谱分离选自硅胶柱分离、制备型液相色谱分离以及它们的任意组合。
7.根据权利要求2所述的提取分离方法，其特征在于，步骤(S4)中的分离纯化选自硅胶柱分离、凝胶柱分离、制备板分离或制备型液相色谱分离以及它们的任意组合。
8.根据权利要求2-7任一项所述的提取分离方法，其特征在于，所述新五环三萜类化合物的提取分离方法包括以下步骤：
9.权利要求1所述新五环三萜类化合物中的至少一种在制备治疗和/或预
10.根据权利要求9所述的用途，其特征在于，所述癌症选自肺癌、胃癌、乳腺癌或宫颈癌。
...【技术特征摘要】
1.如下所示的6种新五环三萜类化合物：
2.权利要求1所述新五环三萜类化合物的提取分离方法，其特征在于，包括以下步骤：
3.根据权利要求2所述的提取分离方法，其特征在于，步骤(s1)中的乙醇水溶液提取为浸泡或回流提取。
4.根据权利要求2所述的提取分离方法，其特征在于，步骤(s2)中所用的不同极性的有机溶剂选自石油醚、乙酸乙酯、氯仿或正丁醇。
5.根据权利要求2所述的提取分离方法，其特征在于，步骤(s3)中所使用的浸膏为氯仿浸膏。
6.根据权利要求2所述的提取分离方法，其特征在于，步骤(s3)...
【专利技术属性】
技术研发人员：雍建平，卢灿忠，奥拉特德·奥拉戈克·扎克，卢绍基，黄瑞文，
申请(专利权)人：厦门稀土材料研究所，
类型：发明
国别省市：
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