【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药学领域，涉及一种核苷类化合物在制备用于痘病毒相关产品及治疗患有痘病毒感染所致的疾病中的用途。
技术介绍
1、猴痘病毒(monkeypox，mpxv)、天花病毒(variola virus or smallpox virus)和痘苗病毒(vaccinia virus)同属于痘病毒科(poxviridae family)。痘病毒为病毒颗粒最大的一类dna双链线性病毒(mccollum,a.m.,et al.,2014)。猴痘是由猴痘病毒引起的人畜共患传染病，于新加坡在1958年首次在猴身上发现这种疾病，因而得名，直到1970年才在人类身上发现该病(cho,c.t.&wenner,h.a.,1973)。猴痘主要发生在非洲，人和动物在感染后会造成局部或全身化脓性皮肤损害。
2、全球范围内目前尚没有针对mpxv的特效药。目前针对天花开发的治疗疗法对猴痘的有效性仅基于临床前实验。当下有两款被美国fda批准用于治疗天花的药品：tecovirimat与brincidofovir，在多地的mpxv临床试验中被使用。另一款被美国fda批准用于其他病毒感染治疗的药物cidofovir，也在mpxv上进行临床试验。
3、目前猴痘病毒已经引起全球关注，全球范围内尚未有特效抗猴痘病毒药物上市，面临严峻的药物短缺。随着全球猴痘病例的逐渐增多，寻找有效的抗猴痘病毒药物变得尤为重要。
4、申请人研发团队在抗新冠病毒药物研究当中，发现在先研究的核苷类化合物(cn113735862a)不仅具有抗新冠病毒药效
技术实现思路
1、本专利技术的目的为提供一种核苷类化合物在制备用于痘病毒相关产品中的用途，其中，所述核苷类化合物，为式i所述的化合物、其立体异构体、其互变异构体、其结晶水合物、其溶剂化物、其前药或其药学上可接受的盐。本专利技术的核苷类化合物可以有效预防、缓解或治疗由痘病毒感染引起的，或其同源变异病毒的复制或繁殖所产生的细胞病变效应的相关疾病。
2、第一方面，本专利技术提供了一种核苷类化合物在制备用于痘病毒相关产品中的用途，其中，所述核苷类化合物，为式i所述的化合物、其立体异构体、其互变异构体、其结晶水合物、其溶剂化物、其前药或其药学上可接受的盐，
3、
4、其中：
5、r1选自h、d、氟原子或氯原子；
6、r2、r3、r4、r5各自独立地选自h、d、卤素原子、r6、r7、oh、-or6、-or7、-nh2、-nhr6、-nhr7、-nr7r8、sh、-sr7、-ssr7、ser7、l型氨基酸酯或d型氨基酸酯；
7、r6独立地选自-c(＝o)r7、-c(＝o)or7、-c(＝o)nhr7、-c(＝o)nr7r8、-ch2oc(＝o)or7、-ch2oc(＝o)nhr7、-ch2oc(＝o)nr7r8、-c(＝o)sr7、-c(＝s)r7、-s(＝o)r7或-s(＝o)2r7；
8、r7和r8选自取代或未取代的c1-c10烷基、取代或未取代的c3-c10环烷基、取代或未取代的c3-c10环烯基、取代或未取代的c3-c10环炔基、取代或未取代的c2-c10烯基、取代或未取代的c2-c10炔基、取代或未取代的c6-c20芳基、取代或未取代的c3-c20杂环基、取代或未取代的c6-c20芳烷基；
9、r9选自h或f；
10、及在一个或多个构成式i所述化合物的原子上包含非天然比例的原子同位素。
11、本专利技术所述取代或未取代的c1-c10烷基可以选自取代或未取代的c1-c5烷基、取代或未取代的c2-c4烷基、取代或未取代的c2-c3烷基。
12、本专利技术所述取代或未取代的c3-c10环烷基可以选自取代或未取代的c3-c6环烷基、取代或未取代的c4-c10环烷基、取代或未取代的c4-c8环烷基、取代或未取代的c4-c6环烷基、取代或未取代的c5-c6环烷基。
13、本专利技术所述取代或未取代的c3-c10环烯基可以选自取代或未取代的c3-c10环烯基、取代或未取代的c4-c10环烯基、取代或未取代的c4-c8环烯基、取代或未取代的c4-c6环烯基、取代或未取代的c5-c6环烯基。
14、本专利技术所述取代或未取代的c3-c10环炔基可以选自取代或未取代的c3-c10环炔基、取代或未取代的c4-c10环炔基、取代或未取代的c4-c8环炔基、取代或未取代的c4-c6环炔基、取代或未取代的c5-c6环炔基。
15、本专利技术所述取代或未取代的c2-c10烯基可以选自取代或未取代的c3-c10烯基、取代或未取代的c4-c10烯基、取代或未取代的c4-c8烯基、取代或未取代的c4-c6烯基、取代或未取代的c5-c6烯基。
16、本专利技术所述取代或未取代的c2-c10炔基可以选自取代或未取代的c3-c10炔基、取代或未取代的c4-c10炔基、取代或未取代的c4-c8炔基、取代或未取代的c4-c6炔基、取代或未取代的c5-c6炔基。
17、本专利技术所述取代或未取代的c6-c20芳基可以选自取代或未取代的c6-c12芳基、取代或未取代的c6-c10芳基。
18、本专利技术所述取代或未取代的c3-c20杂环基可以选自取代或未取代的c4-c10杂环基、取代或未取代的c4-c6杂环基、取代或未取代的c4-c5杂环基。
19、本专利技术所述取代或未取代的c3-c20杂环基中的杂原子可以为氮原子或氧原子。
20、本专利技术所述取代或未取代的c3-c20杂环基中的杂原子数量可以为1个或2个。
21、本专利技术所述取代可以包括被甲基、乙基、丙基、异丙基、苯基、吲哚基、吡咯、氨基、卤素原子、羟基、羟甲基、巯基、巯甲基、氰基、氰氧基、叠氮或c16烷氧基取代。
22、在一些实施例中，所述r2为h、oh或-r6。
23、在一些实施例中，所述r2为h。
24、在一些实施例中，所述r2为oh。
25、在一些实施例中，所述r2为-r6。
26、在一些实施例中，所述r9为h或f。
27、在一些实施例中，所述r9为h。
28、在一些实施例中，所述r9为f。
29、在一些实施例中，所述r3和r4为oh。
30、在一些实施例中，所述r1为h，f或d。
31、在一些实施例中，所述r1为h。
32、在一些实施例中，所述r1为f。
33、在一些实施例中，所述r1为d。
34、在一些实施例中，所述r5为-or6、l型氨基酸酯或d型氨基酸酯。
35、在一些实施例中，所述r5为-or6。
36、在一些实施例中，所述r2为h、oh或-r6；r9为h或f；r3和r4为oh；r1为h，f或d；r5本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种核苷类化合物在制备用于痘病毒相关产品中的用途，所述核苷类化合物，为式I所述的化合物、其立体异构体、其互变异构体、其结晶水合物、其溶剂化物、其前药或其药学上可接受的盐，
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述取代或未取代的C1-C10烷基可以选自取代或未取代的C1-C5烷基、取代或未取代的C2-C4烷基、取代或未取代的C2-C3烷基；
3.根据权利要求1-2任一项所述的用途，其特征在于，所述取代包括被甲基、乙基、丙基、异丙基、苯基、吲哚基、吡咯、氨基、卤素原子、羟基、羟甲基、巯基、巯甲基、氰基、氰氧基、叠氮或C1 6烷氧基取代。
4.根据权利要求1-2任一项所述的用途，其特征在于，所述R2为H、OH或-R6。
5.根据权利要求4所述的用途，其特征在于，所述R2为H。
6.根据权利要求4所述的用途，其特征在于，所述R2为OH。
7.根据权利要求4所述的用途，其特征在于，所述R2为R6。
8.根据权利要求1-2任一项所述的用途，其特征在于，所述R9为H或F。
9.根据权利要求
10.根据权利要求8所述的用途，其特征在于，所述R9为F。
11.根据权利要求1-2任一项所述的用途，其特征在于，所述R3和R4为OH。
12.根据权利要求1-2任一项所述的用途，其特征在于，所述R1为H，F或D。
13.根据权利要求12所述的用途，其特征在于，所述R1为H。
14.根据权利要求12所述的用途，其特征在于，所述R1为F。
15.根据权利要求12所述的用途，其特征在于，所述R1为D。
16.根据权利要求1-2所述的用途，其特征在于，所述R5为-OR6、L型氨基酸酯或D型氨基酸酯。
17.根据权利要求16所述的用途，其特征在于，所述R5为-OR6。
18.根据权利要求16所述的用途，其特征在于，所述R5为L型氨基酸酯。
19.根据权利要求16所述的用途，其特征在于，所述R5为D型氨基酸酯。
20.根据权利要求1-2任一项所述的用途，其特征在于，所述R6为-C(＝O)R7。
21.根据权利要求1-2任一项所述的用途，其特征在于，所述R2为H、OH或-R6；R9为H或F；R3和R4为OH；R1为H，F或D；R5为-OR6、L型氨基酸酯或D型氨基酸酯；R6为-
22.根据权利要求1-2任一项所述的用途，其特征在于，所述式I所示化合物可以为式II所示化合物：
23.根据权利要求22所述的用途，其特征在于，所述R7选自苯基、2-丙基、甲基、乙基、-CH2CF3、1-丙基、1-丁基、2-甲基-1-丙基、2-丁基、2-甲基-2-丙基、1-戊基、2-戊基、3-戊基、2-甲基-2-丁基、3-甲-2-丁基、3-甲基-1-丁基、2-甲基-1-丁基、1-己基、2-己基、3-己基、2-甲基-2-戊基、3-甲基-2-戊基、4-甲基-2-戊基、3-甲基-3-戊基、2-甲基-3-戊基、2，3-二甲基-2-丁基、3，3-二甲基-2-丁基、辛基、萘基、四氢-2H-吡喃基和1-甲基哌啶基。
24.根据权利要求22-23任一项所述的用途，其特征在于，所述R7选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基。
25.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述核苷类化合物具有如下结构中的任一种：
26.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述核苷类化合物具有如下结构中的任一种：
27.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述核苷类化合物，独立选择下式所述的化合物、其立体异构体、其互变异构体、其结晶水合物、其溶剂化物、其前药或其药学上可接受的盐：
28.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述痘病毒，包括脊椎动物痘病毒亚科和昆虫痘病毒亚科。
29.根据权利要求28所述的用途，其特征在于，所述脊椎动物痘病毒亚科包括正痘病毒属、副痘病毒属、禽痘病毒属、猪痘病毒属、羊痘病毒属、鹿痘病毒属、兔痘病毒属、软疣病毒属和亚塔痘病毒属。
30.根据权利要求29所述的用途，其特征在于，所述正痘病毒属包括天花病毒、痘苗病毒、鼠痘病毒、猴痘病毒、兔痘病毒、水牛痘病毒、牛痘病毒、骆痘病毒和马痘病毒。
31.根据权利要求1-2任一项所述的用途，其特征在于，所述痘病毒相关产品可用于预防、缓解或治疗由痘病毒感染引起的，或其同源变异病毒的复制或繁殖所产生的细胞病变效应的相关疾病。
32.根据...
【技术特征摘要】
1.一种核苷类化合物在制备用于痘病毒相关产品中的用途，所述核苷类化合物，为式i所述的化合物、其立体异构体、其互变异构体、其结晶水合物、其溶剂化物、其前药或其药学上可接受的盐，
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述取代或未取代的c1-c10烷基可以选自取代或未取代的c1-c5烷基、取代或未取代的c2-c4烷基、取代或未取代的c2-c3烷基；
3.根据权利要求1-2任一项所述的用途，其特征在于，所述取代包括被甲基、乙基、丙基、异丙基、苯基、吲哚基、吡咯、氨基、卤素原子、羟基、羟甲基、巯基、巯甲基、氰基、氰氧基、叠氮或c1 6烷氧基取代。
4.根据权利要求1-2任一项所述的用途，其特征在于，所述r2为h、oh或-r6。
5.根据权利要求4所述的用途，其特征在于，所述r2为h。
6.根据权利要求4所述的用途，其特征在于，所述r2为oh。
7.根据权利要求4所述的用途，其特征在于，所述r2为r6。
8.根据权利要求1-2任一项所述的用途，其特征在于，所述r9为h或f。
9.根据权利要求8所述的用途，其特征在于，所述r9为h。
10.根据权利要求8所述的用途，其特征在于，所述r9为f。
11.根据权利要求1-2任一项所述的用途，其特征在于，所述r3和r4为oh。
12.根据权利要求1-2任一项所述的用途，其特征在于，所述r1为h，f或d。
13.根据权利要求12所述的用途，其特征在于，所述r1为h。
14.根据权利要求12所述的用途，其特征在于，所述r1为f。
15.根据权利要求12所述的用途，其特征在于，所述r1为d。
16.根据权利要求1-2所述的用途，其特征在于，所述r5为-or6、l型氨基酸酯或d型氨基酸酯。
17.根据权利要求16所述的用途，其特征在于，所述r5为-or6。
18.根据权利要求16所述的用途，其特征在于，所述r5为l型氨基酸酯。
19.根据权利要求16所述的用途，其特征在于，所述r5为d型氨基酸酯。
20.根据权利要求1-2任一项所述的用途，其特征在于，所述r6为-c(＝o)r7。
21.根据权利要求1-2任一项所述的用途，其特征在于，所述r2为h、oh或-r6；r9为h或f；r3和r4为oh；r1为h，f或d；r5为-or6、l型氨基酸酯或d型氨基酸酯；r6为-
22.根据权利要求1-2任一项所述的用途，其特征在于，所述式i所示化合物可以为式ii所示化合物：
23.根据权利要求22所述的用途，其特征在于，所述r7选自苯基、2-丙基、甲基、乙基、-ch2cf3、1-丙基、1-丁基、2-甲基-1-丙基、2-丁基、2-甲基-2-丙基、1-戊基、2-戊基、3-戊基、2-甲基-2-丁基、3-甲-2-丁...
【专利技术属性】
技术研发人员：李官官，周启璠，李春梅，侯盼盼，樊俊杰，李硕，
申请(专利权)人：深圳安泰维生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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