一种三嗪类衍生化合物及其用途制造技术

本发明专利技术涉及一种式I所示化合物或其药学上可接受的盐及其用途，属于药物领域。所述化合物或其药学上可接受的盐对SARS

【技术实现步骤摘要】
一种三嗪类衍生化合物及其用途


[0001]本专利技术属于药物领域，具体涉及一种三嗪类衍生化合物及其用途。

技术介绍

[0002]COVID
‑
19是由SARS
‑
CoV
‑
2感染引发的呼吸系统疾病。
[0003]冠状病毒主蛋白酶M
pro
也被称为3C
‑
like protease(3CL
pro
)，由于M
pro
蛋白酶在病毒的生命周期中起到了至关重要的作用，且人体内没有同源蛋白，故M
pro
主蛋白酶是一个抗病毒药物研发的理想靶点，M
pro
选择性抑制剂具有很高的体内安全性。辉瑞的口服药PF
‑
07321332是一个共价的M
pro
抑制剂，但其较差的选择性和类肽结构导致的膜透过性差和半衰期短的问题。
[0004]现有技术的Mpro主蛋白酶抑制剂仍存在活性低，半衰期短，毒性大，不良反应大，稳定性差等问题。
[0005]因此，仍亟需一种抑制Mpro主蛋白酶活性高，半衰期长、毒性低或不良反应小，稳定性好的Mpro抑制剂。

技术实现思路

[0006]为解决上述问题，提供了一种化合物或其药学上可接受的盐或其氘代物，及其药物组合物和用途。
[0007]第一方面，提供一种式I所示化合物或其药学上可接受的盐或其氘代物。
[0008]式I所示化合物或其药学上可接受的盐或其氘代物：
>[0009][0010]其中：
[0011]R1选自H、F、
[0012]R4选自H、F、烷基，含有杂原子的烷基，环烷基，或
者含有杂原子的环烷基，卤素，羟基，氨基，醚基，氰基，烯基，炔基，硝基，苯基，含氮芳香环，硝基；
[0013]R2和R3分别独立选自
[0014][0015]R5选自
‑
Cl或
[0016]R6选自H、羟基或氰基；
[0017]R7选自H、饱和烷基、芳环、杂环、卤素、硝基、氰基或二甲氨基；
[0018]R8选自H、羟甲基或
[0019]X选自C或N；
[0020]Y选自C、N、O或S；
[0021]n为0、1、2或3；
[0022]虚实键表示单键、双键或三键。
[0023]在本专利技术的一些实施方式中，所述式I所示化合物或其药学上可接受的盐或其氘代物中，所述式I所示化合物包括选自：
[0024][0025][0026]其中，式中各符号的含义与上述相同(即，式中若存在以下任一符号，则各符号的可选项分别为：
[0027]R1选自H、F、
[0028]R4选自H、F、烷基，含有杂原子的烷基，环烷基，或者含有杂原子的环烷基，卤素，羟基，氨基，醚基，氰基，烯基，炔基，硝基，苯
[0029]基，含氮芳香环，硝基；
[0030]R2和R3分别独立选自
[0031][0032][0033]R5选自
‑
Cl或
[0034]R6选自H、羟基或氰基；
[0035]R7选自H、饱和烷基、芳环、杂环、卤素、硝基、氰基或二甲氨基；
[0036]R8选自H、羟甲基或
[0037]X选自C或N；
[0038]Y选自C、N、O或S；
[0039]n为0、1、2或3；
[0040]虚实键表示单键、双键或三键)。
[0041]在本专利技术的一些实施方式中，所述式I所示化合物或其药学上可接受的盐或其氘代物中，所述式I所示化合物包括选自：式II所示化合物、式III所示化合物、式IV所示化合物、式V所示化合物、式VI所示化合物或式VII所示化合物，
[0042][0043]其中，式中各符号的含义与上述相同(即，式中若存在以下任一符号，则各符号的可选项分别为：
[0044]R1选自H、F、R4选自H、F、烷基，含有杂原子的烷基，环烷基，或者含有杂原子的环烷基，卤素，羟基，氨基，醚基，氰基，烯基，炔基，硝基，苯基，含氮芳香环，硝基；
[0045]R2和R3分别独立选自
[0046][0047]R5选自
‑
Cl或
[0048]R6选自H、羟基或氰基；
[0049]R7选自H、饱和烷基、芳环、杂环、卤素、硝基、氰基或二甲氨基；
[0050]R8选自H、羟甲基或X选自C或N；
[0051]Y选自C、N、O或S；
[0052]n为0、1、2或3；
[0053]虚实键表示单键、双键或三键)。
[0054]在一些实施例中，所述饱和烷基可以包括选自甲基、乙基、正丙基、异丙基或叔丁基。
[0055]在一些实施例中，所述芳环可以包括选自苯环或萘环。
[0056]在一些实施例中，所述杂环可以包括选自吡啶、哌啶、吡咯、吡唑、咪唑、呋喃、噻吩、三氮唑、吲哚、嘧啶或喹啉。
[0057]在一些实施例中，所述卤素可以包括选自氟原子、氯原子、溴原子或碘原子。
[0058]在一些实施例中，所述烷基是包含正碳原子、仲碳原子、叔碳原子或环碳原子的烃。在一些实施例中，所述烷基可以具有1至10个碳原子(即，C1烷基、C2烷基、C3烷基、C4烷基、C5烷基、C6烷基、C7烷基、C8烷基、C9烷基或C
10
烷基)、1至8个碳原子(即，C1‑
C8烷基)或1至6个碳原子(即，C1‑
C6烷基)。在一些实施例中，所述烷基包括但不限于，甲基(Me、
‑
CH3)、乙基(Et、
‑
CH2CH3)、1
‑
丙基(i
‑
Pr、i
‑
丙基、
‑
CH2CH2CH3)、2
‑
丙基(i
‑
Pr、i
‑
丙基、
‑
CH(CH3)2)、1
‑
丁基(n
‑
Bu、n
‑
丁基、
‑
CH2CH2CH2CH3)、2
‑
甲基
‑1‑
丙基(i
‑
Bu、i
‑
丁基、
‑
CH2CH(CH3)2)、2
‑
丁基(s
‑
Bu、s
‑
丁基、
‑
CH(CH3)CH2CH3)、2
‑
甲基
‑2‑
丙基(t
‑
Bu、t
‑
丁基、
‑
C(CH3)3)、1
‑
戊基(n
‑
戊基、
‑
CH2CH2CH2CH2CH3)、2
‑
戊基(
‑
CH(CH3)CH2CH2CH3)、3
‑...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.式I所示化合物或其药学上可接受的盐或其氘代物：其中：R1选自H、F、R4选自H、F、烷基，含有杂原子的烷基，环烷基，或者含有杂原子的环烷基，卤素，羟基，氨基，醚基，氰基，烯基，炔基，硝基，苯基，含氮芳香环，硝基；R2和R3分别独立选自R5选自
‑
Cl或R6选自H、羟基或氰基；R7选自H、饱和烷基、芳环、杂环、卤素、硝基、氰基或二甲氨基；R8选自H、羟甲基或X选自C或N；Y选自C、N、O或S；n为0、1、2或3；虚实键表示单键、双键或三键。
2.根据权利要求1所示化合物或其药学上可接受的盐或其氘代物，所述式I所示化合物包括选自：
其中，式中各符号的含义与权利要求1相同。3.根据权利要求1
‑
2任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或其氘代物，所述式I所示化合物包括选自：式II所示化合物、式III所示化合物、式IV所示化合物、式V所示化合物、式VI所示化合物或式VII所示化合物，
其中，式中各符号的含义与权利要求1相同。4.根据权利要求1
‑
3任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或其氘代物，所述饱和烷基包括选自甲基、乙基、正丙基、异丙基或叔丁基；和/或所述芳环包括选自苯环或萘环；和/或所述杂环包括选自吡啶、哌啶、吡咯、吡唑、咪唑、呋喃、噻吩、三氮唑、吲哚、嘧啶或喹啉；和/或所述卤素包括选自氟原子、氯原子、溴原子或碘原子。5.根据权利要求1
‑
3任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或其氘代物，所述式I所示化合物或其药学上可接受的盐或其氘代物包括选自以下结构：
或者所述式I所示化合物的氘代物为6.根据权利要求1
‑
5任一项所述的化合物或其药学可接受的盐或其氘代物，所述式I所示化合物不包括S
‑
217622化合物：7.根据权利要求1
‑
6任一项所述的化合物或其药学可接受的盐，所述式I所示化合物包括式I所示化合物的外消旋物、对映异构体或互变异构体。8.一种药物组合物，其包括权利要求1
‑
7任一项所述的化合物或其药学可接受的盐或其氘代物，以及任选地药学上可接受的辅料。9.根据权利要求8所述的药物组合物，所述药物组合物的剂型为片剂、丸剂、霜剂、乳剂、软膏剂、混悬剂、冻干剂、胶囊、缓释剂、颗粒剂、冲剂、注射药剂或鼻腔喷剂。10.一种权利要求1
‑
7任一项所述的化合物或其药学可接受的盐或其氘代物或权利要求8
‑
9任一项所述药物组合物在制备用于抑制SARS
‑
CoV
‑
2主要蛋白酶的药物中的用途。11.一种权利要求1
‑<...

【专利技术属性】
技术研发人员：周启璠，杨斯迪，李迎君，徐铁凤，李官官，潘番，
申请(专利权)人：深圳安泰维生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：