一种核苷类衍生化合物的药物组合物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术提供一种核苷类衍生化合物的药物组合物及其制备方法和用途，属于药物领域。所述药物组合物包括化合物SHEN26和药学上可接受的辅料。所述药学上可接受的辅料包括选自稀释剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂和助流剂中的至少一种。所述药物组合物具有溶出度高、原辅料相容性好、稳定性好、生物利用度高等优点。生物利用度高等优点。

【技术实现步骤摘要】
一种核苷类衍生化合物的药物组合物及其制备方法和用途


[0001]本专利技术涉及药物制剂领域，具体涉及一种核苷类衍生化合物的药物组合物及其制备方法和用途。

技术介绍

[0002]新冠病毒是一种具有包膜的单链RNA病毒，为β属冠状病毒。与SARS和MERS类似，SARS
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CoV
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2基因组编码非结构蛋白：3C样蛋白酶(3
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chymotrypsin
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like protease，3CLpro)、木瓜蛋白酶样蛋白酶(papain
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likeprotease，PLpro)、解旋酶(helicase)和RNA依赖RNA聚合酶(RNA
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dependent RNA polymerase，RdRp)；结构蛋白：如棘突糖蛋白(spike glycoprotein)和附属蛋白(accessory proteins)。新冠病毒的表面棘突糖蛋白与人体细胞表面血管紧张素转换酶(ACE2)受体的结合从而感染人的呼吸道上皮细胞。病毒在进入宿主细胞后解体，将核衣壳和病毒RNA释放到细胞质中，病毒RNA 5
′
末端开放阅读框(ORF1a/b)将编码多聚蛋白质(pp1a和pp1ab)，它们对病毒复制所需酶的加工、成熟起重要作用。pp1a和pp1ab可被木瓜蛋白酶样蛋白酶(PLpro)和3C样蛋白酶(3CLpro)裂解，产生非结构蛋白，包括RNA依赖性RNA聚合酶和解螺旋酶等，它们对于新冠病毒的转录和复制的起着关键的作用。目前，冠状病毒识别受体的表面棘突糖蛋白、参与复制及转录过程的重要蛋白3CLpro、PLpro与RdRp是四个十分具有抗病毒药物研发吸引力的靶点。
[0003][0004]瑞德西韦作为RdRp抑制剂，在细胞层面表现出了抗新冠病毒的活性，但经临床试验表明，瑞德西韦在人体上并没有显著的降低死亡率。且由于临床使用剂量已接近安全剂量，一些明显的副作用不得不引起关注。
[0005]因此，仍需要有一种安全性好，稳定性好，生物利用度好的治疗新冠病毒的药物。

技术实现思路

[0006]为解决上述问题，本专利技术提供一种药物组合物及其制备方法和用途。
[0007]第一方面，提供一种药物组合物。
[0008]一种药物组合物，其包括化合物SHEN26或其药学上可接受的盐，和药学上可接受的辅料，
[0009][0010]所述药学上可接受的辅料可以包括选自稀释剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂和助流剂中的至少一种。在一些实施例中，所述药学上可接受的辅料包括稀释剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂。
[0011]所述稀释剂可以包括选自微晶纤维素、无水磷酸氢钙、甘露醇中的至少一种；优选地，所述稀释剂为微晶纤维素。
[0012]所述崩解剂可以包括选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮XL
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10、羧甲基纤维素钠、低取代羟丙纤维素、预胶化淀粉中的至少一种；优选地，所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠。
[0013]所述粘合剂可以包括选自羟丙纤维素、聚维酮K30、羟丙甲纤维素、淀粉中的至少一种；优选地，所述粘合剂为羟丙纤维素。
[0014]所述润滑剂可以包括选自硬脂酸镁、硬脂富马酸钠、硬脂酸、滑石粉中的至少一种；优选地，所述润滑剂为硬脂酸镁。
[0015]所述组合物还可以包括外加润滑剂。所述助流剂可以包括选自胶态二氧化硅。
[0016]以药物组合物的总质量计算，所述化合物SHEN26的含量可以为15wt％
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70wt％。在一些实施例中，以药物组合物的总质量计算，所述化合物SHEN26的含量为15wt％、20wt％、25wt％、30wt％、35wt％、40wt％、45wt％、50wt％、51wt％、52wt％、53wt％、54wt％、55wt％、56wt％、57wt％、58wt％、59wt％、60wt％、65wt％或70wt％。在一些实施例中，以药物组合物的总质量计算，所述化合物SHEN26的含量为50wt％
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60wt％。
[0017]以药物组合物的总质量计算，所述稀释剂的含量可以为20wt％
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70wt％。在一些实施例中，以药物组合物的总质量计算，所述稀释剂的含量为20wt％、25wt％、30wt％、31wt％、32wt％、33wt％、34wt％、35wt％、36wt％、37wt％、38wt％、39wt％、40wt％、45wt％、50wt％、55wt％、60wt％、65wt％或70wt％。在一些实施例中，以药物组合物的总质量计算，所述稀释剂的含量为30wt％
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40wt％。
[0018]以药物组合物的总质量计算，所述崩解剂的含量可以为1wt％
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10wt％。在一些实施例中，以药物组合物的总质量计算，所述崩解剂的含量为1wt％、2wt％、3wt％、4wt％、5wt％、6wt％、7wt％、8wt％、9wt％或10wt％。在一些实施例中，以药物组合物的总质量计算，所述崩解剂的含量为2wt％
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4wt％。
[0019]以药物组合物的总质量计算，所述粘合剂的含量可以为1wt％
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10wt％。在一些实施例中，以药物组合物的总质量计算，所述粘合剂的含量为1wt％、2wt％、3wt％、4wt％、5wt％、6wt％、7wt％、8wt％、9wt％或10wt％。在一些实施例中，以药物组合物的总质量计算，所述粘合剂的含量为4wt％
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6wt％。
[0020]以药物组合物的总质量计算，所述润滑剂的含量可以为0.1wt％
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5wt％。在一些实施例中，以药物组合物的总质量计算，所述润滑剂的含量为0.1wt％、0.1wt％、0.2wt％、0.3wt％、0.4wt％、0.5wt％、0.6wt％、0.7wt％、0.8wt％、0.9wt％或1wt％。在一些实施例中，以药物组合物的总质量计算，所述润滑剂的含量为0.5wt％
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1wt％。
[0021]以药物组合物的总质量计算，所述外加润滑剂的含量可以为0.5wt％
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5wt％。在一些实施例中，以药物组合物的总质量计算，所述外加润滑剂的含量为0.5wt％、1.0wt％、1.5wt％、2.0wt％、3.0wt％、4.0wt％或5wt％。在一些实施例中，以药物组合物的总质量计算，所述外加润滑剂的含量为0.5wt％
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1.5wt％。
[0022]在一些实施例中，所述药学上可接受的辅料包括稀释剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂和外加润滑剂，所述稀释剂为微晶纤维素；所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠，所述粘合剂为羟丙纤维素，所述润滑剂为硬脂酸镁，以药物组合物的总质量计算，所述化合物SHEN26的含量为50wt％
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60wt％，所述稀释剂的含量为30wt％
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40wt％，所述崩解剂的含量为2wt％
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，其包括化合物SHEN26或其药学上可接受的盐，和药学上可接受的辅料，2.根据权利要求1所述的药物组合物，所述药学上可接受的辅料包括选自稀释剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂和助流剂中的至少一种；任选地，所述药学上可接受的辅料包括稀释剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂。3.根据权利要求2所述的药物组合物，所述稀释剂包括选自微晶纤维素、无水磷酸氢钙、甘露醇中的至少一种；优选地，所述稀释剂为微晶纤维素；和/或所述崩解剂包括选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮XL
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10、羧甲基纤维素钠、低取代羟丙纤维素、预胶化淀粉中的至少一种；优选地，所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠；和/或所述粘合剂包括选自羟丙纤维素、聚维酮K30、羟丙甲纤维素、淀粉中的至少一种；优选地，所述粘合剂为羟丙纤维素；和/或所述润滑剂包括选自硬脂酸镁、硬脂富马酸钠、硬脂酸、滑石粉中的至少一种；优选地，所述润滑剂为硬脂酸镁；和/或所述助流剂包括选自胶态二氧化硅。4.根据权利要求1
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3任一项所述的药物组合物，所述药物组合物还包括外加润滑剂。5.根据权利要求2
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4任一项所述的药物组合物，以药物组合物的总质量计算，所述化合物SHEN26的含量为15wt％
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70wt％或者50wt％
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60wt％；和/或以药物组合物的总质量计算，所述稀释剂的含量为20wt％
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70wt％或者30wt％
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40wt％；和/或以药物组合物的总质量计算，所述崩解剂的含量为1wt％
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10wt％或者2wt％
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4wt％；和/或以药物组合物的总质量计算，所述粘合剂的含量为1wt％
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10wt％或者4wt％
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6wt％；和/或以药物组合物的总质量计算，所述润滑剂的含量为0.1wt％
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5wt％或者0.5wt％
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1wt％；和/或以药物组合物的总质量计算，所述外加润滑剂的含量为0.5wt％
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5wt％或者0.5wt％
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1.5wt％。6.根据权利要求1
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5任一项所述的药物组合物，所述药学上可接受的辅料包括稀释剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂或外加润滑剂，所述稀释剂为微晶纤维素；所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠，所述粘合剂为羟丙纤维素，所述润滑剂为硬脂酸镁，以药物组合物的总质量计
算，所述化合物SHEN26的含量为50wt％
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60wt％，所述稀释剂的含量为30wt％
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40wt％，所述崩解剂的含量为2wt％
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4wt％，所述粘合剂的含量为4wt％
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6wt％，所述润滑剂的含量为0.5wt％
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1wt％，所述外加润滑剂的含量为0.5wt％
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1.5wt％。7.根据权利要求1
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6任一项所述的药物组合物，所述组合物的剂型为口服固体制剂。8.根据权利要求7所述的药物组合物，所述口服固体制剂包括选自片剂、颗粒剂或者胶囊剂。9.根据权利要求1
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8任一项所述的药物组合物，所述药物组合物的规格为10mg
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500mg...

【专利技术属性】
技术研发人员：李硕，李官官，刘新军，
申请(专利权)人：深圳安泰维生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：