一种组合物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术涉及一种组合物及其制备方法和用途，属于药物制剂领域。所述组合物包括ATV014化合物和药学上可接受的辅料，所述组合物稳定性好，溶出度高，生物利用度高，可用于预防、缓解或治疗冠状病毒感染或其同源变异病毒的复制或繁殖及其所产生的细胞病变效应。制或繁殖及其所产生的细胞病变效应。制或繁殖及其所产生的细胞病变效应。

【技术实现步骤摘要】
一种组合物及其制备方法和用途


[0001]本专利技术涉及药物制剂领域，具体涉及一种组合物及其制备方法和用途。

技术介绍

[0002]新冠病毒是一种具有包膜的单链RNA病毒，为β属冠状病毒。与SARS和MERS类似，SARS
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CoV
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2基因组编码非结构蛋白：3C样蛋白酶(3
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chymotrypsin
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like protease，3CLpro)、木瓜蛋白酶样蛋白酶(papain
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likeprotease，PLpro)、解旋酶(helicase)和RNA依赖RNA聚合酶(RNA
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dependent RNA polymerase，RdRp)；结构蛋白：如棘突糖蛋白(spike glycoprotein)和附属蛋白(accessory proteins)。新冠病毒的表面棘突糖蛋白与人体细胞表面血管紧张素转换酶(ACE2)受体的结合从而感染人的呼吸道上皮细胞。病毒在进入宿主细胞后解体，将核衣壳和病毒RNA释放到细胞质中，病毒RNA5
′
末端开放阅读框(ORF1a/b)将编码多聚蛋白质(pp1a和pp1ab)，它们对病毒复制所需酶的加工、成熟起重要作用。pp1a和pp1ab可被木瓜蛋白酶样蛋白酶(PLpro)和3C样蛋白酶(3CLpro)裂解，产生非结构蛋白，包括RNA依赖性RNA聚合酶和解螺旋酶等，它们对于新冠病毒的转录和复制的起着关键的作用。目前，冠状病毒识别受体的表面棘突糖蛋白、参与复制及转录过程的重要蛋白3CLpro、PLpro与RdRp是四个十分具有抗病毒药物研发吸引力的靶点。
[0003]关于新冠疫苗的研发，12月2日，英国首先批准了辉瑞和BioNTech新冠疫苗的紧急使用权。一方面此款疫苗的普遍使用效果还未得知，另一方严格的低温保存要求对其广泛使用带来了极大的不便。
[0004]关于新冠药物研发，目前瑞德西韦是美国FDA唯一批准的新冠用药。瑞德西韦(Remdesivir)是一个腺苷类似物的单磷酸氨甲酯前药，起初为吉利德公司开发的抗埃博拉病毒药物。瑞德西韦作为RdRp抑制剂，在细胞层面表现出了抗新冠病毒的活性，但经临床试验表明，瑞德西韦在人体上并没有显著的降低死亡率。且由于临床使用剂量已接近安全剂量，一些明显的副作用不得不引起关注。
[0005]因此，仍需要有一种安全性好，稳定性好，生物利用度好的治疗新冠病毒的药物。

技术实现思路

[0006]专利技术概述
[0007]为解决上述问题，第一方面，本专利技术提供一种组合物，所述组合物包括ATV014化合物和药学上可接受的辅料，
[0008]在一些实施例中，所述药学上可接受的辅料可以包括选自：稀释剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂和其他辅料中的至少一种。在一些实施例中，所述稀释剂为微晶纤维素、甘露醇和预糊化淀粉中的至少一种。在一些实施例中，所述稀释剂为微晶纤维素和甘露醇。在一些实施例中，所述稀释剂为微晶纤维素或甘露醇。采用微晶纤维素或甘露醇作为稀释剂，更有利于提高原辅料相容性，优选为微晶纤维素或甘露醇作为稀释剂；更优选为微晶纤维素PH102或甘露醇50C作为稀释剂；最优选为甘露醇50C作为稀释剂。
[0009]第二方面，本专利技术提供一种前述组合物在制备用于预防、缓解或治疗冠状病毒感染或其同源变异病毒的复制或繁殖及其所产生的细胞病变效应的产品中的用途。
[0010]第三方面，本专利技术提供一种前述组合物的制备方法，所述制备方法采用研磨或粉碎ATV014，降低ATV014粒径的方法，有利于提高产品的溶出速度，还有利于在干法制粒过程中使颗粒硬度适中。所述制备方法采用研磨后的ATV014进行干法制粒有利于得到硬度较好的颗粒。所述制备方法采用干法制粒，有利于提高产品的崩解速度。
[0011]专利技术详述
[0012]为解决上述问题，本专利技术提供一种组合物及其药物制剂、用途和制备方法。
[0013]第一方面，提供一种组合物。
[0014]一种组合物，其包括：ATV014化合物和药学上可接受的辅料，
[0015][0016]在一些实施例中，所述药学上可接受的辅料可以包括选自：稀释剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂和其他辅料中的至少一种。在一些实施例中，所述药学上可接受的辅料包括稀释剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂。
[0017]在一些实施例中，所述稀释剂可以包括选自微晶纤维素、甘露醇、磷酸氢钙和预糊化淀粉中的至少一种。在一些实施例中，所述稀释剂为微晶纤维素、甘露醇和预糊化淀粉中的至少一种。在一些实施例中，所述稀释剂为微晶纤维素和甘露醇。在一些实施例中，所述稀释剂为微晶纤维素或甘露醇。采用微晶纤维素或甘露醇作为稀释剂，有利于提高原辅料相容性。在一些更有选的实施例中，所述稀释为微晶纤维素PH102或甘露醇50C，更有利于提
高原辅料相容性。在一些最优选的实施例中，所述稀释剂为甘露醇50C，最有利于原辅料相容性。
[0018]在一些实施例中，所述崩解剂可以包括选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠和羟丙基纤维素中的至少一种。在一些实施例中，所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠。
[0019]在一些实施例中，所述粘合剂可以包括选自羟丙基纤维素、聚维酮和淀粉中的至少一种。在一些实施例中，所述粘合剂为羟丙基纤维素。
[0020]在一些实施例中，所述润滑剂可以包括选自硬脂酸镁、硬脂酸和硬脂富马酸钠中的至少一种。在一些实施例中，所述润滑剂为硬脂酸镁。
[0021]在一些实施例中，所述其他辅料可以包括选自助流剂。
[0022]在一些实施例中，所述助流剂可以包括选自胶态二氧化硅或滑石粉。
[0023]在一些实施例中，以所述组合物的总质量计算，所述ATV014化合物的含量可以为15wt％
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70wt％。在一些实施例中，以所述组合物的总质量计算，所述ATV014化合物的含量为50wt％
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60wt％。在一些实施例中，以所述组合物的总质量计算，所述ATV014化合物的含量为15wt％、20wt％、25wt％、30wt％、35wt％、40wt％、45wt％、50wt％、55wt％、56wt％、60wt％、65wt％或70wt％。
[0024]在一些实施例中，以所述组合物的总质量计算，所述稀释剂的含量可以为20wt％
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70wt％。在一些实施例中，以所述组合物的总质量计算，所述稀释剂的含量为30wt％
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40wt％。在一些实施例中，以所述组合物的总质量计算，所述稀释剂的含量为20wt％、25wt％、30wt％、35wt％、36wt％、37wt％、40wt％、45wt％、50wt％、55wt％、60wt％、65wt％或70wt％。
[0025]在一些实施例中，以所述组合物的总质量计算，所述崩解剂的含量可以为1wt％
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10wt％。在一些实施例中，以所述组合物的总质量计算，所述崩解本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种组合物，其包括：ATV014化合物和药学上可接受的辅料，2.根据权利要求1所述的组合物，所述药学上可接受的辅料包括选自：稀释剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂和其他辅料中的至少一种。3.根据权利要求2所述的组合物，所述稀释剂包括选自微晶纤维素、甘露醇和预糊化淀粉中的至少一种；优选地，所述稀释为微晶纤维素或甘露醇；更优选地，所述稀释为微晶纤维素PH102或甘露醇50C；最优选地，所述稀释剂为甘露醇50C；和/或所述崩解剂包括选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠和羟丙基纤维素中的至少一种；和/或所述粘合剂包括选自羟丙基纤维素、聚维酮和淀粉中的至少一种；和/或所述润滑剂包括选自硬脂酸镁、硬脂酸和硬脂富马酸钠中的至少一种；和/或所述其他辅料包括选自助流剂；和/或所述助流剂包括选自胶态二氧化硅或滑石粉；和/或所述组合物还包括外加润滑剂；和/或所述外加润滑剂包括选自硬脂酸镁、硬脂酸钠和硬脂富马酸钠中的至少一种。4.根据权利要求2
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3任一项所述的组合物，以所述组合物的总质量计算，所述ATV014化合物的含量为15wt％
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70wt％；和/或以所述组合物的总质量计算，所述稀释剂的含量为20wt％
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70wt％；和/或以所述组合物的总质量计算，所述崩解剂的含量为1wt％
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10wt％；和/或以所述组合物的总质量计算，所述粘合剂的含量为1wt％
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10wt％；和/或以所述组合物的总质量计算，所述润滑剂的含量为0.5wt％
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5wt％；和/或以所述组合物的总质量计算，所述外加润滑剂的含量为0.5wt％
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5wt％；和/或所述组合物不包含表面活性剂；或者所述组合物不包含十二烷基硫酸钠。5.根据权利要求2
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3任一项所述的组合物，其特征在于，包括：ATV014化合物和药学上可接受的辅料，所述药学上可接受的辅料包括选自：稀释剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂和其他辅料中的至少一种，所述稀释剂包括选自微晶纤维素、甘露醇、磷酸氢钙和预糊化淀粉中的至少一种，所述崩解剂包括选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠和羟丙基纤维素中的至少一种，所述粘合剂包括选自羟丙基纤维素、聚维酮和淀粉中的至少一种，所述润滑剂包括选自硬脂酸镁、硬脂酸和硬脂富马酸钠中的至少一种，以所述组合物的总质量计算，所述ATV014化合物的含量为15wt％
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70wt％，所述稀释剂的含量为20wt％
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70wt％，所述崩解剂的含量为1wt％
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10wt％，所述粘合剂的含量为1wt％
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10wt％，所述润滑剂的含量为0.5wt％
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5wt％；或者
包括：ATV014化合物和药学上可接受的辅料，所述药学上可接受的辅料包括选自：稀释剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂和其他辅料中的至少一种，所述稀释剂包括选自微晶纤维素、甘露醇、磷酸氢钙和预糊化淀粉中的至少一种，所述崩解剂包括选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠和羟丙基纤维素中的至少一种，所述粘合剂包括选自羟丙基纤维素、聚维酮和淀粉中的至少一种，所述润滑剂包括选自硬脂酸镁、硬脂酸和硬脂富马酸钠中的至少一种，以所述组合物的总质量计算，所述ATV014化合物的含量为50wt％
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60wt％，所述稀释剂的含量为30wt％
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40wt％，所述崩解剂的含量为2wt％
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5wt％，所述粘合剂的含量为2wt％
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5wt％，所述润滑剂的含量为1.5％
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5wt％；或者包括：ATV014化合物和药学上可接受的辅料，所述药学上可接受的辅料包括选自：稀释剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂和其他辅料中的至少一种，所述稀释剂包括选自微晶纤维素和甘露醇中的至少一种，所述崩解剂包括选自交联羧甲基纤维素钠，所述粘合剂包括选自羟丙基纤维素，所述润滑剂包括选自硬脂酸镁、硬脂酸和硬脂富马酸钠中的至少一种，以所述组合物的总质量计算，所述ATV014化合物的含量为50wt％
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60wt％，所述稀释剂的含量为30wt％
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40wt％，所述崩解剂的含量为2wt％
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5wt％，所述粘合剂的含量为2wt％
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5wt％，所述润滑剂的含量为1.5％
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5wt％；或者包括：ATV014化合物和药学上可接受的辅料，所述药学上可接受的辅料包括选自：稀释剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂和其他辅料中的至少一种，所述稀释剂为微晶纤维素PH102或甘露醇50C，所述崩解剂包括选自交联羧甲基纤维素钠，所述粘合剂包括选自羟丙基纤维素，所述润滑剂包括选自硬脂酸镁、硬脂酸和硬脂富马酸钠中的至少一种，以所述组合物的总质量计算，所述ATV014化合物的含量为50wt％
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60wt％，所述稀释剂的含量为30wt％
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40wt％，所述崩解剂的含量为2wt％
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5wt％，所述粘合剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：李硕，李官官，刘新军，
申请(专利权)人：深圳安泰维生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：