经粘膜用组合物及提高经粘膜吸收的方法技术

本发明专利技术的目的在于提供一种经粘膜用组合物，所述组合物被设计成为能够使药理活性肽及蛋白质透过肺粘膜、鼻粘膜、口腔粘膜、阴道粘膜、眼粘膜、胃粘膜、消化道粘膜等粘膜有效地被吸收。通过配合下述成分（ｉ）及（ｉｉ）配制经粘膜用组合物：（ｉ）选自具有生理活性的肽及蛋白质中的至少一种，及（ｉｉ）选自聚合度为２～２０的壳寡糖、其衍生物、葡糖胺及上述物质的盐中的至少一种。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种经粘膜用组合物。更具体而言，本专利技术涉及一种能够改善药理活性肽或蛋白质的经粘膜吸收性的经粘膜用组合物。并且，本专利技术涉及一种提高药理活性肽或蛋白质的经粘膜吸收的方法。
技术介绍
目前，药理活性肽或蛋白质等药物主要是通过对静脉内或皮下注射进行给药。但是，通过注射给与药物，给患者造成较多的精神负担或肉体痛苦，另外也存在患者难以自己进行给药的便利性问题。因此，近年，作为注射以外的给药方法，通过肺粘膜、鼻粘膜、口腔粘膜、阴道粘膜、胃粘膜、消化道粘膜等粘膜给与药物的方法正受到重视。但是，一般情况下，由于肽或蛋白质的粘膜吸收性低，所以，有时难以透过粘膜吸收足以发挥所期望药效的药量。因此，迄今为止，已开发了多种用于使肽或蛋白质被高效地经粘膜吸收的吸收促进剂。例如，已公开了使用胞嘧啶核苷酸(cytidine nucleotide)衍生物(专利文献1)或分子量在5千以上的脱乙酰壳多糖(专利文献2)作为吸收促进剂的方法。虽然已经公开了上述多种方法，但目前，作为改善肽或蛋白质的粘膜难吸收性的手段，仍然期待着开发出通过更加实用有效的方法实现粘膜吸收的技术。专利文献1特开平6-9424号公报专利文献2特开平11-116499号公报
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种经粘膜用组合物，所述组合物被设计成为能够使药理活性肽及蛋白质通过肺粘膜、鼻粘膜、口腔粘膜、阴道粘膜、胃粘膜、消化道粘膜等粘膜高效地被吸收。并且，本专利技术的目的还在于提供一种能够有效地提高药理活性肽及蛋白质的经粘膜吸收的方法。本专利技术人等为了解决上述问题进行了潜心研究，结果发现，通过在适用于粘膜的组合物中使聚合度为2～20的壳寡糖(chitosanoligosaccharide)、其衍生物、或葡糖胺与药理活性肽或蛋白质共存，可以提高药理活性肽或蛋白质的经粘膜吸收性，能够得到通过用于粘膜发挥优异药效的组合物。基于上述发现，进一步通过反复改良，从而完成本专利技术。即，本专利技术提供如下所示的经粘膜用组合物项1、一种经粘膜用组合物，其特征为含有下述成分(i)及成分(ii)(i)选自具有药理活性的肽及蛋白质中的至少一种，及(ii)选自聚合度为2～20的壳寡糖、其衍生物、葡糖胺及上述物质的盐中的至少一种。项2、如项1所述的经粘膜用组合物，其中，成分(i)为选自抗生素、造血剂、传染病治疗剂、抗痴呆剂、抗病毒剂、抗肿瘤剂、解热剂、镇痛剂、消炎剂、抗溃疡剂、抗过敏剂、抗抑郁剂、精神治疗药物、强心剂、心律失常治疗剂、血管扩张剂、降压剂、糖尿病治疗剂、抗凝血剂、降胆固醇剂、骨质疏松症治疗剂、激素制剂及疫苗中的至少一种。项3、如项1所述的经粘膜用组合物，其中，成分(i)为选自细胞因子、肽激素、生长因子、作用于心血管系统的因子、细胞粘附因子、作用于中枢及末梢神经系统的因子、作用于体液电解质及血液有机物质的因子、作用于骨及骨骼的因子、作用于消化系统的因子、作用于肾及泌尿系统的因子、作用于结缔组织及皮肤的因子、作用于感觉器官的因子、作用于免疫系统的因子、作用于呼吸系统的因子、作用于生殖系统的因子及酶中的至少一种。项4、如项1所述的经粘膜用组合物，其中，成分(i)为选自干扰素、白细胞介素、胰岛素、生长激素(growth hormones)、降钙素、黄体生成素释放激素、肾上腺皮质激素、黄体生成素、甲状旁腺激素、及甲状旁腺激素的活性片段中的至少一种。项5、如项1所述的经粘膜用组合物，其中，成分(ii)为选自聚合度为2～15的壳寡糖、其衍生物、葡糖胺及上述物质的盐中的至少一种。项6、如项1所述的经粘膜用组合物，所述组合物相对于100重量份的成分(i)，以0.001～1×106重量份的比例含有所述成分(ii)。项7、如项1所述的经粘膜用组合物，所述组合物是以1×10-6～30w/v％的比例含有成分(i)的液体状组合物。项8、如项1所述的经粘膜用组合物，所述组合物是以0.01～30w/v％的比例含有成分(ii)的液体状组合物。项9、如项1所述的经粘膜用组合物，所述组合物是以1×10-5～99重量％的比例含有成分(i)的固态组合物。项10、如项1所述的经粘膜用组合物，所述组合物是以0.1～50重量％的比例含有成分(ii)的固态组合物。项11、如项1所述的经粘膜用组合物，所述组合物为适用于鼻腔粘膜、消化器官粘膜、肺粘膜、口腔粘膜、眼或阴道粘膜的组合物。另外，本专利技术提供了如下所述的提高粘膜吸收的方法项12、一种提高经粘膜吸收的方法，所述方法能够提高哺乳动物对选自具有药理活性的肽及蛋白质中的至少一种的经粘膜吸收，其特征为，对哺乳动物的粘膜给与(i)选自具有药理活性的肽及蛋白质中的至少一种，和(ii)选自聚合度为2～20的壳寡糖、其衍生物、葡糖胺及上述物质的盐中的至少一种。项13、如项12所述的方法，其中，成分(i)为选自抗生素、造血剂、传染病治疗剂、抗痴呆剂、抗病毒剂、抗肿瘤剂、解热剂、镇痛剂、消炎剂、抗溃疡剂、抗过敏剂、抗抑郁剂、精神治疗药物、强心剂、心律失常治疗剂、血管扩张剂、降压剂、糖尿病治疗剂、抗凝血剂、降胆固醇剂、骨质疏松症治疗剂、激素制剂及疫苗中的至少一种。项14、如项12所述的方法，其中，成分(i)为选自细胞因子、肽激素、生长因子、作用于心血管系统的因子、细胞粘附因子、作用于中枢及末梢神经系统的因子、作用于体液电解质及血液有机物质的因子、作用于骨及骨骼的因子、作用于消化系统的因子、作用于肾及泌尿系统的因子、作用于结缔组织及皮肤的因子、作用于感觉器官的因子、作用于免疫系统的因子、作用于呼吸系统的因子、作用于生殖系统的因子及酶中的至少一种。项15、如项12所述的方法，其中，成分(i)为选自干扰素、白细胞介素、胰岛素、生长激素、降钙素、黄体生成素释放激素、肾上腺皮质激素、黄体生成素、甲状旁腺激素、及甲状旁腺激素的活性片段中的至少一种。项16、如项12所述的方法，其中，成分(ii)为选自聚合度为2～15的壳寡糖、其衍生物、葡糖胺及其盐中的至少一种。项17、如项12所述的方法，所述方法为在给与成分(i)的同时，给与相对于100重量份的成分(i)比例为0.001～1×106重量份的成分(ii)。项18、如项12所述的方法，所述方法为给与哺乳动物粘膜一种液体状组合物，该液体状组合物含有成分(i)及成分(ii)，其中成分(i)的比例为1×10-6～30w/v％。项19、如项12所述的方法，所述方法为给与哺乳动物粘膜一种液体状组合物，该液体状组合物含有成分(i)及成分(ii)，其中成分(ii)的比例为0.01～30w/v％。项20、如项12所述的方法，所述方法为给与哺乳动物粘膜一种固体状组合物，该固体状组合物含有成分(i)及成分(ii)，其中成分(i)的比例为1×10-5～99重量％。项21、如项12所述的方法，所述方法为给与哺乳动物粘膜一种固体状组合物，该固体状组合物含有成分(i)及成分(ii)，其中成分(ii)的比例为0.1～50重量％。项22、如项12所述的方法，其中给药的粘膜为鼻腔粘膜、消化器官粘膜、肺粘膜、口腔粘膜、眼或阴道粘膜。项23、如项12所述的方法，所述方法为对哺乳动物粘膜给与权利要求1至11中任一项所述的经粘膜用组合物。并且，本专利技术提供如下所述的用途。项24、(i)选自具有药理活性的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种经粘膜用组合物，其特征为含有下述成分（ｉ）及（ｉｉ）：　　　　（ｉ）选自具有药理活性的肽及蛋白质中的至少一种，及　　　　（ｉｉ）选自聚合度为２～２０的壳寡糖、其衍生物、葡糖胺及这些物质的盐中的至少一种。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：山本昌，山田圭吾，
申请(专利权)人：大制药株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]