【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于配位化学与生物、医学等学科交叉领域，具体涉及一种溶酶体靶向的铱配合物及其制备方法与其在生物成像和肿瘤光动力治疗中的应用。
技术介绍
1、近年来，金属配合物作为抗肿瘤药物受到越来越多的关注。特别是顺铂及其衍生物已经广泛用于临床治疗多种类型的癌症，并在联合方案中发挥着重要作用。然而，铂(pt)基化疗药物的药物耐受性和副作用限制了它们的应用。因此，开发新的金属药物非常重要。在各种金属药物中，环金属化的铱配合物由于其可调谐的结构和氧化还原电位、较大的斯托克斯位移、显著的光稳定性、长的激发态寿命以及卓越的颜色可调性，已经成为癌症治疗中有前途的候选药物。凭借这些优势，环金属化的铱配合物在光学生物成像、靶向亚细胞器、化疗和光动力疗法方面表现出独特的优势。
2、靶向亚细胞器的光动力疗法是一种有前途的方法。溶酶体在各种生理和信号传导过程中发挥着重要作用，如细胞内运输、蛋白降解、内吞作用和细胞死亡，使它们成为一个有前途的靶标。当溶酶体被破坏时，溶酶体内的组织蛋白酶和其他水解酶被释放到细胞质中。这些酶可以通过裂解各种底物(如caspases和bc l-2蛋白家族的几个成员)来触发细胞程序性死亡。靶向溶酶体的光敏剂可以进一步增加治疗效果，同时减少光敏剂剂量，最小化副作用并避免药物耐受性。
3、尽管靶向溶酶体的光敏剂已有一些文献报道，但是对于高度依赖氧浓度的i i型光敏剂，肿瘤组织的乏氧特性可能严重降低它们的光动力学治疗效果。亟需开发新的手段来克服肿瘤乏氧限制。此外，与正常组织和血液(ph约为7.4)相比，肿瘤微环境
技术实现思路
1、有鉴于此，本专利技术提供一种金属铱配合物及其制备方法与应用。
2、本专利技术所提供的金属铱配合物，包括式i或式i i所示结构的铱配合物阳离子和配位阴离子；
3、
4、式i所示铱配合物阳离子在低ph条件下可质子化为式i i所示结构；
5、所述配位阴离子包括c l-、br-，i-，no3-和pf6-中至少一种。
6、优选地，所述配位阴离子为pf6-。
7、本专利技术还提供了上述金属铱配合物的制备方法。
8、本专利技术所提供的金属铱配合物的制备方法，包括以下步骤：
9、1)将1,10-菲咯啉-5,6-二酮、对羟基苯甲醛和乙酸铵在有机溶剂中溶解，反应制得中间体1，所述中间体1的结构式如式i-1所示；
10、
11、式i-1
12、2)将中间体1和式i-2所示铱配合物前驱体在二氯甲烷和甲醇的混合溶剂中进行配位反应，得到含式i所示铱配合物阳离子、c l-为配位阴离子的金属铱配合物；
13、
14、式i-2
15、3)将上述含式i所示铱配合物阳离子、c l-为配位阴离子的金属铱配合物进行离子置换反应，得到br-，i-，no3-或pf6-为配位阴离子、结构式i为阳离子的金属铱配合物；
16、4)将所得金属铱配合物在酸性条件下发生质子化反应，得到含式i i所示铱配合物阳离子的金属铱配合物。
17、上述方法步骤1)中，1,10-菲咯啉-5,6-二酮、对羟基苯甲醛与乙酸铵的摩尔比为：1：1:10。
18、所述有机溶剂为冰醋酸。
19、所述反应的温度可为：80-120℃，具体可为120℃，时间可为12-24h，具体可为24h；
20、上述方法步骤2)中，所述中间体1的摩尔数与中间体1和铱配合物前驱体的摩尔数之和的比例为0.2-0.8：1；具体可为0.5:1；
21、所述配位反应在回流下进行，所述配位反应的时间可为12-24h，具体可为24h；
22、所述离子置换反应为将c l-替换为br-，i-，no3-或pf6-，用于离子置换反应的试剂包括nabr、na i、nano3或六氟磷酸铵；
23、所述离子置换反应可在室温下进行，所述离子置换反应的时间可为1-4h，具体可为1h。
24、所述金属铱配合物具有溶酶体靶向性。
25、所述金属铱配合物在光照下能够产生活性氧，且在酸性条件下产生活性氧能力更强，具有增强的光动力学效果。
26、所述金属铱配合物具有不依赖与氧气浓度的光催化氧化还原能力，且在酸性条件下，光催化氧化还原能力更强。
27、上述金属铱配合物在制备荧光成像试剂中的应用也属于本专利技术的保护范围。
28、本专利技术还提供一种光敏剂，所述光敏剂包括上述金属铱配合物。
29、所述金属铱配合物和/或光敏剂在制备抗肿瘤药物中的应用；优选的，所述抗肿瘤药物包括适用于光动力疗法的药物。
30、所述抗肿瘤药物适用的肿瘤细胞包括乳腺癌4t1细胞、乳腺癌emt6细胞等。
31、所述抗肿瘤药物靶向肿瘤细胞的溶酶体。
32、所述金属铱配合物作为光敏剂药物具有ph相应的磷光发光性质。该光敏剂药物具有较低的体外细胞暗毒性和较高的光毒性。
33、本专利技术制备的金属铱配合物，结构新颖，具有溶酶体靶向性和磷光特性，不仅能够实现对细胞和组织的磷光成像，而且可以作为光敏剂，在光照下产生活性氧，用于肿瘤的光动力治疗。在弱酸性条件下，该配合物的磷光显著增强，并且产生单线态氧能力和催化nadh能力也增加，因此对于溶酶体和肿瘤具有更加有效的杀伤能力。本专利技术的制备方法具有制备过程简单，产率高，重复性好等优势。本专利技术制备的金属铱配合物可用于生物成像和肿瘤的光动力治疗。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种金属铱配合物，包括式I或式II所示结构的铱配合物阳离子和配位阴离子；
2.如权利要求1所述的金属铱配合物，其特征在于：所述配位阴离子包括Cl-、Br-，I-，NO3-和PF6-中至少一种。
3.制备权利要求1或2所述的金属铱配合物的方法，包括如下步骤：1)将1,10-菲咯啉-5,6-二酮、对羟基苯甲醛和乙酸铵在有机溶剂中溶解，反应制得中间体1，所述中间体1的结构式如式I-1所示；
4.如权利要求3所述的方法，其特征在于：步骤1)中，1,10-菲咯啉-5,6-二酮、对羟基苯甲醛与乙酸铵的摩尔比为：1：1:10；
5.权利要求1或2所述的金属铱配合物在制备荧光成像试剂中的应用。
6.一种光敏剂，所述光敏剂包括权利要求1或2所述的金属铱配合物。
7.权利要求1或2所述的金属铱配合物或权利要求6所述的光敏剂在制备抗肿瘤药物中的应用。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于：所述抗肿瘤药物包括适用于光动力疗法的药物；所述抗肿瘤药物靶向肿瘤细胞的溶酶体；
9.一种抗肿瘤药物，所述抗肿瘤药
...【技术特征摘要】
1.一种金属铱配合物，包括式i或式ii所示结构的铱配合物阳离子和配位阴离子；
2.如权利要求1所述的金属铱配合物，其特征在于：所述配位阴离子包括cl-、br-，i-，no3-和pf6-中至少一种。
3.制备权利要求1或2所述的金属铱配合物的方法，包括如下步骤：1)将1,10-菲咯啉-5,6-二酮、对羟基苯甲醛和乙酸铵在有机溶剂中溶解，反应制得中间体1，所述中间体1的结构式如式i-1所示；
4.如权利要求3所述的方法，其特征在于：步骤1)中，1,10-菲咯啉-5,6-二酮、对羟基苯甲醛与乙酸...
【专利技术属性】
技术研发人员：茹嘉喜，梁超，陈昱，
申请(专利权)人：温州医科大学慈溪生物医药研究院，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。