【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及有机合成的，具体涉及一种2-氨基苯并恶唑-6-腈的制备方法。
技术介绍
1、2-氨基苯并恶唑-6-腈，cas：1806379-17-8，是一种重要的化工中间体，广泛应用于医药和农药领域。如作为高尿酸血症和痛风相关的药物2-硝基苯基磺酰胺类衍生物的中间体片段，抗肿瘤新药ink128的片段，化学杀菌剂5-芳基取代2-氨基苯并恶唑类衍生物的片段等。其合成具有重要意义和良好应用前景。
2、目前2-氨基苯并恶唑-6-腈的合成方法，文献很少有报道，专利cn109251187a公开了采用3-羟基-4-氨基苯甲腈与二(1h-咪唑基)甲亚胺在thf中加热回流反应16小时，制得2-氨基-6-氰基苯并噁唑。该方法具有副产物多，产物纯度低，杂质较多，反应时间长，不适用于工业放大的缺点。
3、因此，研究新的2-氨基苯并恶唑-6-腈的制备方法很有必要。
技术实现思路
1、针对上述2-氨基苯并恶唑-6-腈的制备方法，其存在副产物多，产物纯度低，杂质较多，反应时间长，不适用于工业放大的技术问题，本专利技术提供一种新的2-氨基苯并恶唑-6-腈的制备方法，该方法具有操作简单，反应条件温和，收率高，选择性好的特点。
2、为实现上述目的，本专利技术采用以下技术方案：
3、本专利技术的技术方案之一，提供一种2-氨基苯并恶唑-6-腈的制备方法。该方法以2-氨基苯并恶唑为起始物料经取代反应制得中间体2-氨基苯并恶唑-6-溴，再在钯催化体系下与氰化锌反应制得2-氨基苯
4、
5、本专利技术提供一种上述2-氨基苯并恶唑-6-腈的制备方法，包括如下步骤：
6、1)式a所示底物与溴代试剂，在第一溶剂存在下，于反应温度下进行反应，反应完全后，任选后处理，得到式b所示中间体；
7、2)步骤1)中制得的式b中间体与氰化物，在第二溶剂、催化剂、配体一、配体二存在下，惰性气氛下回流反应，反应完全后，任选后处理，制得产物2-氨基苯并恶唑-6-腈。
8、所述步骤1)中的溴代试剂选自溴素、nbs中的至少一种。在一些实施方式中，所述的溴代试剂为溴素，有利于反应的顺利进行。
9、所述步骤2)中的催化剂选自pd2(dba)3、pd(oac)2、pd-132、pd(dppf)cl2、x-phos-pd-g2中的至少一种。在一些实施方式中，所述的催化剂为pd2(dba)3，有利于反应的顺利进行。
10、所述步骤2)中的配体一选自s-phos、x-phos、xant-phos、ru-phos中的至少一种。在一些实施方式中，所述的配体一为s-phos，有利于反应的顺利进行。
11、所述步骤2)中的配体二选自dppf、三苯基膦、三环己基膦中的至少一种。在一些实施方式中，所述的配体二为dppf，有利于反应的顺利进行。
12、所述步骤1)中的第一溶剂选自二氯甲烷和醋酸的混合溶剂、1,2-二氯乙烷、1,2-二氯乙烷和醋酸的混合溶剂、氯仿、氯仿和醋酸的混合溶剂中的至少一种。在一些实施方式中，所述的第一溶剂为二氯甲烷和醋酸和混合溶液，有利于反应的顺利进行。在一些实施方式中，所述的第一溶剂为二氯甲烷和醋酸和混合溶液，两者的体积比为0.5：1至3：1，有利于反应的顺利进行。
13、所述步骤1)中的反应温度为-10℃至40℃。在一些实施方式中，所述的反应温度为-10℃，-5℃，-2℃，0℃，5℃，10℃，15℃，20℃，25℃，30℃，35℃，40℃。
14、所述步骤1)中反应时间为1h-6h。在一些实施方式中，反应时间为2h，3h，4h，5h，6h。
15、所述步骤1)中的后处理包括：抽滤出固体，并用dcm淋洗，固体干燥后用碳酸钠水溶液中和到ph＝7～8，抽滤出固体，烘干后制得中间体b。
16、所述步骤2)中的第二溶剂选自nmp、dmac、dmf、dmso中的至少一种。在一些实施方式中，所述的第二溶剂为nmp，有利于反应的顺利进行。
17、所述步骤2)中的氰化物选自氰化锌，氰化亚铜、氰化钾和氰化钠中的至少一种。在一些实施方式中，所述的氰化物选自氰化锌，氰化亚铜中的至少一种，有利于反应的进行。
18、所述步骤2)中的反应温度为80℃至120℃。所述步骤2)中配体一、配体二与催化剂的摩尔比为5：5：1至20：20：1。在一些实施方式中，所述步骤2)中配体一、配体二与催化剂的摩尔比为5：5：1，10：10：1，15：15：1，20：20：1。
19、所述步骤2)中催化剂与式b所示中间体的摩尔比为0.05：1至0.5：1。在一些实施方式中，所述步骤2)中催化剂与式b所示中间体的摩尔比为0.1：1，0.2：1，0.3：1，0.4：1，0.5：1。
20、所述步骤2)中氰化物与式b所示中间体的摩尔比为1：1至3：1。在一些实施方式中，所述步骤2)中氰化物与式b所示中间体的摩尔比为1.2：1，1.5：1，1.8：1，2.0：1，2.5：1。
21、所述步骤2)中惰性氛围选自氮气氛围、氩气氛围中的至少一种。
22、所述步骤2)中的后处理包括：反应液加水搅拌，过滤除去不溶物，母液用ea萃取，合并有机相，水洗，有机相旋干扮样过柱纯化，洗脱溶剂为体积比pe:ea＝10:1，制得2-氨基苯并恶唑-6-腈。
23、所述步骤2)中反应时间为1h-12h。在一些实施方式中，反应时间为2h，3h，4h，5h，6h，7h，8h，9h，10h，11h。
24、在一些实施方式中，一种式c所示2-氨基苯并恶唑-6-腈的制备方法，包括以下步骤：1、式a所示底物2-氨基苯并恶唑与溴素，在二氯甲烷、冰醋酸存在下，于-10℃至40℃下进行反应，反应完全后，任选后处理，得到式b所示中间体2-氨基苯并恶唑-6溴；2、将式b中间体与氰化锌，在nmp中搅拌溶清，加入pd2(dba)3、s-phos和dppf，氮气气氛下回流反应，反应完全后，任选后处理，制得式c所示产物2-氨基苯并恶唑-6-腈。
25、在一些实施方式中，一种式c所示2-氨基苯并恶唑-6-腈的制备方法，包括以下步骤：1、式a所示底物2-氨基苯并恶唑与溴素，在二氯甲烷、冰醋酸存在下，于-10℃至40℃下进行反应，反应完全后，抽滤出固体，并用dcm淋洗，固体干燥后用碳酸钠水溶液中和到ph＝7～8，抽滤出固体，烘干后制得中间体b；2、将式b中间体与氰化锌，在nmp中搅拌溶清，加入pd2(dba)3、s-phos和dppf，氮气气氛下回流反应，反应完全后，反应液加水搅拌，过滤除去不溶物，母液用ea萃取，合并有机相，水洗，有机相旋干扮样过柱纯化，洗脱溶剂为体积比pe:ea＝10:1，制得式c所示产物2-氨基苯并恶唑-6-腈。
26、本专利技术的技术方案之二，上述式c所示2-氨基苯并恶唑-6-腈在制备药物分子或农药中的用途。或者上述式c所示2-氨基苯并恶唑-6-腈本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种2-氨基苯并恶唑-6-腈的制备方法，其反应过程如下所示：
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤1)中的第一溶剂选自二氯甲烷和醋酸的混合溶剂、1,2-二氯乙烷、1,2-二氯乙烷和醋酸的混合溶剂、氯仿、氯仿和醋酸的混合溶剂中的至少一种。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤1)中的反应温度为-10℃至40℃。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤1)中第一溶剂中，二氯甲烷与醋酸的体积比为0.5：1至3：1。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤2)中的第二溶剂选自NMP、DMAC、DMF、DMSO中的至少一种。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤2)中的反应温度为80℃至120℃。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤2)中配体一、配体二与催化剂的摩尔比为5：5：1至20：20：1。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤2)中催化剂与式B所示中间体的摩尔比为0.05：1至0.5：1。
9.根据权利要求1所述的方
10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤2)中惰性氛围选自氮气氛围、氩气氛围中的至少一种。
...【技术特征摘要】
1.一种2-氨基苯并恶唑-6-腈的制备方法，其反应过程如下所示：
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤1)中的第一溶剂选自二氯甲烷和醋酸的混合溶剂、1,2-二氯乙烷、1,2-二氯乙烷和醋酸的混合溶剂、氯仿、氯仿和醋酸的混合溶剂中的至少一种。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤1)中的反应温度为-10℃至40℃。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤1)中第一溶剂中，二氯甲烷与醋酸的体积比为0.5：1至3：1。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤2)中的第二溶剂选自nmp、dmac、dmf、dm...
【专利技术属性】
技术研发人员：郭超，丁宗苍，朱宇，成春文，姜亚楠，周浩宇，
申请(专利权)人：奥盖尼克材料苏州有限公司，
类型：发明
国别省市：
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