本发明专利技术涉及一种扇贝多糖在制备抗单纯疱疹病毒药物中的应用。用蒸馏水配成含质量百分比为５％的扇贝多糖溶液，活性炭吸附、加热；经离心、抽滤；将抽滤液先后应用１００ｋ和５ｋ滤膜超滤；将滤液冷冻干燥后得浅黄色粉术状、分子量为５ｋ～１００ｋ的纯化扇贝多糖；将经纯化的扇贝多糖研磨过８０目筛，与药用淀粉按１∶１－１０重量比例混匀制成５０ｍｇ或１００ｍｇ规格的胶囊；或将经纯化的扇贝多糖研磨过８０目筛，按湿法制粒工艺制成５０ｍｇ或１００ｍｇ规格的片剂。本发明专利技术所述的扇贝多糖为天然产物，其毒性低，副作用小，安全性高，具有良好的抗单纯疱疹病毒作用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种扇贝多糖在制备抗单纯疱疹病毒药物中的应用，属医药技术领 域。
技术介绍
单纯疱疹病毒(HSV)是一种常见的人类传染病病毒，主要感染口、眼、唇的皮肤和 粘膜、中枢神经系统、生殖器、内脏器官等，引起口唇疱疹、脑炎、角膜结膜炎、生殖器疱疹等 疾病。尤其孕妇感染HSV后，易发生流产，造成胎儿先天畸形和智力低下，约40% 60%的 新生儿在通过产道被HSV-2感染后，出现高热、呼吸困难和中枢神经系统病变，其中60% 70%受染新生儿可因此而死亡，幸存者中后遗症可达95%。现已证实HSV感染与先天性畸 形、流产、宫颈癌、唇癌、脑炎、新生儿疾病、性病等10余种疾病的发生有关。目前国内外被 认可并应用于临床的仅有疱疹净、阿昔洛韦、阿糖腺苷等少数几种药物，因其药靶均为DNA 合成酶，常出现交叉耐药现象。同时因病毒具有细胞内寄生以及复制时依赖宿主细胞功能 的特性，因此药物在杀伤病毒感染细胞的同时，往往对正常的宿主细胞带来损伤，引起多种 不良反应。近年来，在寻找高效低毒的天然抗病毒药物的过程中，海洋生物多糖抗病毒的药 用价值日益受到人们的重视。陆续发现红藻多糖、褐藻糖胶、螺旋藻硫酸多糖及海带多糖对 不同病毒有抑制作用。扇贝多糖(也称扇贝糖胺聚糖Glycosaminoglycan from Scallop，S-GAG)是由 扇贝在加工干贝后所剩余的废弃物——扇贝内脏团中提取出的硫酸多糖成分，属于天然药 物。扇贝多糖呈微黄色粉末状，无臭无味、易潮解、易溶于水，为类肝素样氨基多糖，所含 的氨基己糖主要为氨基半乳糖，己糖醛酸以艾杜糖醛酸为主；其硫酸基与羧酸基的比值为 1.69 1。本专利技术人经研究发现扇贝多糖对单纯疱疹病毒I型有明显的抑制作用，并且其 毒性低，在抗单纯疱疹病毒感染方面有良好的应用前景。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有技术的缺点，旨在提供一种扇贝多糖在制备抗单纯疱 疹病毒药物中的应用。为了实现上述专利技术目的，本专利技术的扇贝多糖在制备抗单纯疱疹病毒药物中的应 用，其特征在于通过下述方法纯化并限定其分子量范围用蒸馏水配成含质量百分比为 5%的扇贝多糖溶液，用活性炭吸附、加热；经离心、抽滤，除去活性炭及其吸附的蛋白质 及色素；将抽滤液先后应用IOOk和5k滤膜超滤；将滤液冷冻干燥后得浅黄色粉末状、分 子量为5k IOOk的纯化扇贝多糖；将经纯化的扇贝多糖研磨过80目筛，与药用淀粉按 1 1-10重量比例混勻制成50mg或IOOmg规格的胶囊；或将经纯化的扇贝多糖研磨过80 目筛，按湿法制粒工艺制成50mg或IOOmg规格的片剂。本专利技术所述的扇贝多糖在制备抗单纯疱疹病毒药物中的应用，在扇贝多糖纯化和限定其分子量范围操作步骤中，加入质量百分比的活性炭搅拌，加热温度为80°c。本专利技术所述的扇贝多糖是天然产物，是由扇贝在加工干贝后所剩余的废弃物—— 扇贝内脏团中提取出的活性成分。服用方法治疗单纯疱疹病毒感染时可用胶囊或片剂，每人每日100 150mg，可 分2-3次饭后服用。本专利技术的扇贝多糖在制备抗单纯疱疹病毒药物中应用的有益效果如下一、在体外抗单纯疱疹病毒I型试验中，分别以非洲绿猴肾细胞(Vero细胞)和以 人宫颈癌(Hela)细胞作为宿主细胞，采用体外细胞培养的方法，检测不同浓度扇贝多糖对 单纯疱疹病毒I型(HSV-ISM44株)的抑制作用。结果 显示扇贝多糖在25-1600yg/ml浓度范围内对非洲绿猴肾细胞(Vero细胞)和宫颈癌 (Hela)细胞均无明显毒性；扇贝多糖(25 100 μ g/ml)能有效保护经HSV-I感染的Vero 细胞和Hela细胞，使细胞活性增强，并减弱HSV-I导致的细胞病变效应(CPE)。试验发现扇 贝多糖可抑制病毒的复制，阻断HSV-I对细胞的侵入，但是未发现其对HSV-I有直接杀伤作 用。时效关系研究显示，扇贝多糖的抗病毒效应与给药时间有关，在持续给药24小时 72 小时后扇贝多糖均能有效保护Vero细胞，随着用药时间的延长，其抗病毒作用增强。二、在体内抗单纯疱疹病毒I型试验中显示，扇贝多糖(10mg/kg、20mg/kg、40mg/ kg)能明显延长HSV-I感染小鼠的平均存活时间，降低小鼠的死亡率；病理检测结果显示， 扇贝多糖能减轻HSV-I感染小鼠各组织器官的病理损害。三、对HSV-I感染小鼠免疫功能的影响实验结果显示，扇贝多糖(10mg/kg、20mg/ kg、40mg/kg)能显著增强HSV-I感染小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬活性，促进脾淋巴细胞转化 增殖，并能增加小鼠的胸腺指数，说明该药能提高HSV-I感染小鼠的免疫功能。试验结果表明，扇贝多糖在体内外均有抗单纯疱疹病毒I型作用，可抑制病毒的 复制并阻断病毒侵入细胞，其抗病毒作用与其增强机体免疫功能有关。具体实施例方式下面通过具体实施例对本专利技术及其效果做进一步的阐述。实施例1 抗单纯疱疹病毒制剂的制备用蒸馏水配成含质量百分比为5%的扇贝多糖溶液，加入质量百分比的活性 炭搅拌，加热温度为80°C，经离心，收集上清液，弃去沉淀；对上清液进行抽滤，进一步除去 活性炭及其吸附的蛋白质及色素，得清液；将清液先后应用IOOk和5k滤膜超滤，得分子量 为5k IOOk的滤液；将滤液冷冻干燥，即制得浅黄色粉末状、分子量为5k IOOk的纯化 扇贝多糖。将经纯化的扇贝多糖研磨过80目筛，与药用淀粉按1 1-10重量比例混勻制成 50mg或IOOmg规格的胶囊。或将经纯化的扇贝多糖研磨过80目筛，按下述方法制成50mg 或IOOmg规格的片剂。片剂的制备扇贝多糖50mg乳糖50mg淀粉95mg硬脂酸镁5mg共 200mg各自称量出上述各种成分，将扇贝多糖结晶粉碎过80目筛的粉末、乳糖、淀粉混 合，用湿式法制粒，干燥，整合后与硬脂酸镁混合，压片，制成每片重量200mg的片剂。胶囊的制备扇贝多糖 50mg淀粉145mg硬脂酸镁 5mg 共 200mg各自称量出上述各种成份，与过80目筛的扇贝多糖结晶粉末混合均勻，慎充胶 囊，制成每个纯重200mg的胶囊剂。实施例2 扇贝多糖体外抗单纯疱疹病毒I型效应的研究以非洲绿猴肾细胞为宿 主细胞的体外抗单纯疱疹病毒I型实验1 材料扇贝多糖(GAG)青岛大学医学院药理学教研室扇贝多糖课题组提供的粉剂，实 验时用无血清DMEM培养基配成不同浓度的溶液。非洲绿猴肾细胞(Vero细胞)，由农业部动物检疫所惠赠，于DMEM基础培养液中加 入10%的新生牛血清，100U/ml青霉素，100 μ g/ml链霉素，置5% CO2孵箱中37°C培养。每 三天传代一次。标准单纯疱疹病毒I型(HSV-I) SM44株由中国协和医科大学提供。在Vero细胞中 传代经过三次冻融后离心(3000rpm，lOmin)，取上清，分装后_86°C保存。DMEM干粉培养基Hyclone公司产品；胎牛血清(Fetal Bovine Serum，FBS)杭 州四季青生物工程材料有限公司，批号030909 ；青霉素钠(Penicillin):山东瑞阳制药 有限公司，批号06071701 ；硫酸链霉素(Str印tomycin)山东鲁抗医药股份有限公司， 批号060114 ；胰蛋白酶(Trypsin 1:250) :AMRESC0公本文档来自技高网...
【技术保护点】
扇贝多糖在制备抗单纯疱疹病毒药物中的应用。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：刘赛，鞠传霞，
申请(专利权)人：青岛大学，
类型：发明
国别省市：95[中国|青岛]
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