ω-苯基辛酰胺制造技术

本发明专利技术涉及其中取代基R1、R2、R3、R4、R5和R6各自如权利要 求1中定义的通式(I)化合物，该化合物具有肾素抑制活性，可以用作 药物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及新的烷酰胺，其制备方法，以及该化合物作为药物的应用，尤其是作为肾素抑制剂。用作药物的烷酰胺是已知的，例如从EP 0678503中是已知的。然而对于肾素抑制，仍然对高效活性成分存在需要。在本文中，药代动力学性质的改进处于前沿地位。这些性质涉及更好的生物利用度，例如吸收、代谢稳定性、溶解度或亲脂性。因此，本专利技术提供了通式(I)化合物 其中，R1是任选被取代的芳基；R2是C1-C8-烷基、C2-C8-烯基或C3-C8-环烷基，或者是苯基-或萘基-C1-C4-烷基，它们各自未被取代或被C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、羟基、C1-C4-烷氨基、N，N-二-C1-C4-烷氨基、卤素和/或三氟甲基单-、二-或三取代；R3是氢、C1-C4-烷基或C1-C8-烷酰基；R4是氢、C1-C4-烷基或C1-C8-烷酰基；R5各自独立地是氢、C1-C8-烷基，或与它们键合的碳原子一起形成C3-C8-环亚烷基；R6是氢或羟基；R各自独立地是选自以下的1-4个基团氢、卤素、C1-C8-烷基、3-到8-元环烷基、多卤代-C1-C4-烷基、多卤代-C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基、3-到8-元环烷氧基-C1-C4-烷基、羟基、C1-C8-烷酰氧基-C1-C4-烷基、羟基-C2-C8-烷基、C1-C4-烷硫基-C1-C4-烷基、C1-C8-烷基磺酰基-C1-C4-烷基、噻唑基硫代-C1-C4-烷基、噻唑啉基硫代-C1-C4-烷基、咪唑基硫代-C1-C4-烷基、任选N-被氧化的吡啶基硫代-C1-C4-烷基、嘧啶基硫代-C1-C4-烷基、任选部分被氢化的吡啶基-或N-氧化吡啶基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷基磺酰基氨基-C1-C4-烷基、三氟-C1-C8-烷基磺酰基氨基-C1-C4-烷基、吡咯烷代(pyrrolidino)-C1-C4-烷基、哌啶子基-C1-C4-烷基、哌嗪代(piperazino)-C1-C4-烷基、N′-C1-C4-烷基哌嗪代-C1-C4-烷基、N′-C2-C8-烷酰基哌嗪代-C1-C4-烷基、吗啉代-C1-C4-烷基、硫吗啉代-C1-C4-烷基、S-氧代硫吗啉代-C1-C4-烷基、S，S-二氧代硫吗啉代-C1-C4-烷基、氰基-C1-C4-烷基、羧基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧羰基-C1-C4-烷基、氨基甲酰基-C1-C8-烷基、N-单-或N，N-二-C1-C4-烷基氨基甲酰基-C1-C4-烷基、任选被C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、羟基、C1-C4-烷氨基、二-C1-C4-烷氨基、卤素和/或三氟甲基单-、二-或三取代的苯基、任选被C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、羟基、C1-C4-烷氨基、二-C1-C4-烷氨基、卤素和/或三氟甲基单-、二-或三取代的萘基、羟基-C2-C8-烷氧基、卤代-C2-C8-(羟基)烷氧基、C1-C8-烷基磺酰基-C1-C4-(羟基)烷氧基、氨基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氨基-C1-C4-烷基、N，N-二-C1-C4-烷氨基-C1-C4-烷基、N-C1-C4-烷酰氨基-C1-C4-烷基、C1-C8-烷氧羰基氨基-C2-C8-烷基、氨基-C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷氨基-C1-C4-烷氧基、N，N-二-C1-C4-烷氨基-C1-C4-烷氧基、C1-C8-烷酰氨基-C1-C4-烷氧基、C1-C8-烷氧羰基氨基-C2-C8-烷氧基、在比α-位更高的位置上具有烷酰基的C1-C8-烷酰基-C2-C4-烷氧基、C1-C8-烷氧基、3-到8-元环烷氧基、C2-C8-烯氧基、3-到8-元环烷氧基-C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷氧基-C2-C4-烯基、C2-C8-烯氧基-C4-C4-烷氧基、C1-C4-烷氧基-C2-C4-烯氧基、C2-C8-烯氧基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷硫基-C1-C4-烷氧基、C1-C8-烷磺酰基-C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷硫基-C1-C4-(羟基)烷氧基、任选被C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、羟基、C1-C4-烷氨基、二-C1-C4-烷氨基、卤素和/或三氟甲基单-、二-或三取代的苯基-C1-C4-烷氧基、任选被C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、羟基、C1-C4-烷氨基、二-C1-C4-烷氨基、卤素和/或三氟甲基单-、二-或三取代的萘基-C1-C4-烷氧基，它们各自未被取代或被C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、羟基、C1-C4-烷氨基、二-C1-C4-烷氨基、卤素和/或三氟甲基单-、二-或三取代，多卤代-C1-C4-烷氧基、任选部分被氢化的吡啶基-或N-氧化吡啶基-C1-C4-烷氧基、噻唑基-C1-C4-烷氧基、任选N-被氧化的吗啉代-C1-C4-烷氧基、噻唑基硫代-C1-C4-烷氧基、噻唑啉基硫代-C1-C4-烷氧基、咪唑基硫代-C1-C4-烷氧基、任选N-被氧化的吡啶基硫代-C1-C4-烷氧基、嘧啶基硫代-C1-C4-烷氧基、C1-C8-烷磺酰基氨基-C1-C4-烷氧基、三氟-C1-C8-烷磺酰基-C1-C4-烷氧基、吡咯烷代-C1-C4-烷氧基、哌啶子基-C1-C4-烷氧基、氰基-C1-C4-烷氧基、羧基-C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷氧羰基-C1-C4-烷氧基、氨基甲酰基-C1-C4-烷氧基、N-C1-C8-烷基氨基甲酰基-C1-C4-烷氧基、N-单-或N，N-二-C1-C4-烷基氨基甲酰基-C1-C4-烷氧基、羧基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧羰基-C1-C4-烷基、氨基甲酰基-C1-C8-烷基、N-单-或N，N-二-C1-C4-烷基氨基甲酰基-C1-C4-烷基、羧基-C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷氧羰基-C1-C4-烷氧基、氨基甲酰基-C1-C8-烷氧基、C1-C4-烷氨基或N，N-二-C1-C4-烷氨基，及其盐，尤其是药学可用的盐。芳基通常包含6-14个、优选6-10个碳原子，例如是，苯基，茚基，例如2-或4-茚基，或萘基，例如1-或2-萘基。优选具有6-10个碳原子的芳基，尤其是苯基或1-或2-萘基。所述基团可未被取代，或例如被下列基团单-或多取代，例如被单-或二取代C1-C8-烷基、氰基、羟基、氨基、C1-C6-烷氨基、N，N-二-C1-C6-烷氨基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、C0-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷氧羰基-氨基、卤素、三氟甲基、C1-C8-烷氧基、任选N-单-或N，N-二-C1-C8-烷基化氨基甲酰基、任选酯化的羧基、芳基或杂环基，取代基有可能处于任何位置，例如在苯基的邻位、间位或对位，或在1-或2-萘基的3-或4-位，并且存在多个相同或不同的取代基也是有可能的。同样优选具有6-10个碳原子的芳基，尤其是带有C1-C6-亚烷二氧基的苯基或1-或2-萘基。杂环基的杂环内通常含有5到7个环原子，其优选含有1个环氮原子和1个另外的选自氧、硫或氮的杂原子。杂环基是，例如，吡啶基或咪唑基。杂环基可未被取代，或被下列基团单-或多取代，例如被单-或二取代C1-C8-烷基、卤素、氧化物、氰基、氨基、C1-C6-烷氨基、本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：P·赫罗尔德，S·斯图茨，R·马，V·特欣克，C·马蒂，
申请(专利权)人：斯皮德尔实验股份公司，
类型：发明
国别省市：