2H-制造技术

本发明专利技术公开了一种

【技术实现步骤摘要】
2H
‑
吡喃
‑2‑
酮化合物及其有关物质检测方法及应用


[0001]本专利技术属于化学分析领域，尤其涉及一种
2H
‑
吡喃
‑2‑
酮化合物及其有关物质检测方法及应用
。

技术介绍

[0002]2H
‑
吡喃
‑2‑
酮化合物，化学名为
(3S,4S,6R)
‑3‑
己基四氢
‑4‑
羟基
‑6‑
十一烷基
‑
2H
‑
吡喃
‑2‑
酮，其结构式如下所示：
[0003][0004]2H
‑
吡喃
‑2‑
酮化合物为明星减肥药奥利司他
(Orlistat)
的重要合成物料，对其进行较好的质量控制是获得合格的奥利司他原料药的前提
。
目前没有相关的文献对此进行报道
。
[0005]2H
‑
吡喃
‑2‑
酮化合物需要经过多步反应及纯化处理，在合成过程中不可避免的产生副反应产物，这些与
2H
‑
吡喃
‑2‑
酮化合物结构类似的副反应在后面合成奥利司他
API
的过程中，不能完全消除，在对
2H
‑
吡喃
‑2‑
酮化合物进行质量研究时，这些结构类似物称为
2H
‑
吡喃
‑2‑
酮化合物有关物质，目前已知的主要杂质为杂质
A(
式
(II))、
杂质
B(
式
(III))
[0006][0007]2H
‑
吡喃
‑2‑
酮化合物使用时对其中的有关物质做出了严格的限制，因此在使用
2H
‑
吡喃
‑2‑
酮化合物时，需要对其进行有关物质含量的检测，以期达到标准要求
。
目前使用最为广泛的化合物定量检测方法是色谱法，但由于
2H
‑
吡喃
‑2‑
酮化合物及其有关物质结构高度相似，且
2H
‑
吡喃
‑2‑
酮化合物及杂质
B
没有紫外吸收，导致
2H
‑
吡喃
‑2‑
酮化合物及其有关物质在色谱检测过程中，色谱峰分离度低，专属性不强，灵敏度低，从而造成现有色谱检测法难以用于
2H
‑
吡喃
‑2‑
酮化合物及其有关物质的检测
。

技术实现思路

[0008]鉴于现有技术的不足，本专利技术提供一种
2H
‑
吡喃
‑2‑
酮化合物及其有关物质的检测方法，本专利技术提供的方法能够使
2H
‑
吡喃
‑2‑
酮化合物及其有关物质在色谱检测过程中具有较高的分离度，可用于
2H
‑
吡喃
‑2‑
酮及其有关物质的检测
。
[0009]本专利技术的技术方案如下：
[0010]本专利技术的一方面，提供一种
2H
‑
吡喃
‑2‑
酮化合物及其有关物质的检测方法，
2H
‑
吡喃
‑2‑
酮化合物为式
(Ⅰ)
所示化合物，有关物质包括式
(Ⅱ)
所示化合物
、
式
(Ⅲ)
所示化合物中的至少一种；
[0011][0012]其中，
[0013]式
(Ⅱ)
所示化合物的检测方法为：采用高效液相色谱法检测，色谱条件包括：
a1)
色谱柱：以苯基硅烷键合硅胶为填充剂；
a2)
检测器：紫外检测器；
a3)
流动相：以磷酸二氢钾水溶液和乙腈的混合溶液为流动相
A
，以乙腈为流动相
B
，进行梯度洗脱；
[0014]式
(Ⅲ)
所示化合物的检测方法为：采用高效液相色谱法检测，色谱条件包括：
b1)
色谱柱：以苯基硅烷键合硅胶为填充剂；
b2)
检测器：电喷雾检测器；
b3)
流动相：以三氟乙酸水溶液为流动相
A
，以乙腈为流动相
B
，进行梯度洗脱
。
[0015]作为本专利技术的具体实施方式，检测式
(Ⅱ)
所示化合物的梯度洗脱程序设置为：
[0016]0min
，流动相
A
与流动相
B
的体积比为
90:10
；
[0017]5min
，流动相
A
与流动相
B
的体积比为
50:50
；
[0018]18min
，流动相
A
与流动相
B
的体积比为
20:80
；
[0019]23min
，流动相
A
与流动相
B
的体积比为
20:80
；
[0020]25min
，流动相
A
与流动相
B
的体积比为
90:10
；
[0021]35min
，流动相
A
与流动相
B
的体积比为
90:10。
[0022]作为本专利技术的具体实施方式，检测式
(Ⅲ)
所示化合物的梯度洗脱程序设置为：
[0023]0min
，流动相
A
与流动相
B
的体积比为
80:20
；
[0024]5min
，流动相
A
与流动相
B
的体积比为
40:60
；
[0025]20min
，流动相
A
与流动相
B
的体积比为
10:90
；
[0026]30min
，流动相
A
与流动相
B
的体积比为
0:100
；
[0027]35min
，流动相
A
与流动相
B
的体积比为
80:20
；
[0028]45min
，流动相
A
与流动相
B
的体积比为
80:20。
[0029]作为本专利技术的具体实施方式本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种
2H
‑
吡喃
‑2‑
酮化合物及其有关物质的检测方法，其特征在于，所述
2H
‑
吡喃
‑2‑
酮化合物为式
(Ⅰ)
所示化合物，所述有关物质包括式
(Ⅱ)
所示化合物
、
式
(Ⅲ)
所示化合物中的至少一种；其中，式
(Ⅱ)
所示化合物的检测方法为：采用高效液相色谱法检测，色谱条件包括：
a1)
色谱柱：以苯基硅烷键合硅胶为填充剂；
a2)
检测器：紫外检测器；
a3)
流动相：以磷酸二氢钾水溶液和乙腈的混合溶液为流动相
A
，以乙腈为流动相
B
，进行梯度洗脱；式
(Ⅲ)
所示化合物的检测方法为：采用高效液相色谱法检测，色谱条件包括：
b1)
色谱柱：以苯基硅烷键合硅胶为填充剂；
b2)
检测器：电喷雾检测器；
b3)
流动相：以三氟乙酸水溶液为流动相
A
，以乙腈为流动相
B
，进行梯度洗脱
。2.
根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，检测式
(Ⅱ)
所示化合物的梯度洗脱程序设置为：
0min
，流动相
A
与流动相
B
的体积比为
90:10
；
5min
，流动相
A
与流动相
B
的体积比为
50:50
；
18min
，流动相
A
与流动相
B
的体积比为
20:80
；
23min
，流动相
A
与流动相
B
的体积比为
20:80
；
25min
，流动相
A
与流动相
B
的体积比为
90:10
；
35min
，流动相
A
与流动相
B
的体积比为
90:10。3.
根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，检测式
(Ⅲ)
所示化合物的梯度洗脱程序设置为：
0min
，流动相
A
与流动相
B
的体积比为
80:20
；
5min
，流动相
A
与流动相
B
的体积比为
40:60
；
20min
，流动相
A
与流动相
B
的体积比为
10:90
；
30min
，流动相
A
与流动相
B
的体积比为
0:100
；
35min
，流动相
A
与流动相
B
的体积比为
80:20
；
45min
，流动相
A
与流动相
B
的体积比为
80:20。4.
根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述磷酸二氢钾水溶液和乙腈的混合溶液中，磷酸二氢钾水溶液与乙腈的体积比为
80:20
；和
/
或，磷酸二氢钾水溶液的浓度为
10mmol/L
～
30mmol/L
，优选为
20mmol/L
；和
/
或，混合溶液的
pH
值为
4.5
～
7.5
，优选为
5。5.
根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述三氟乙酸水溶液的浓度为
0.02
％～
0.08
％，优选为
0.05
％
。6.
根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，式
(Ⅱ)
所...

【专利技术属性】
技术研发人员：关启明，张凤香，宋化杰，
申请(专利权)人：大邦湖南生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：