一种奥利司他微丸及其制备方法、奥利司他胶囊技术

本发明专利技术提供了一种奥利司他微丸及其制备方法、奥利司他胶囊，所述制备方法包括：制备奥利司他溶液，采用流化床包衣上药将奥利司他溶液包覆在空白微丸上，干燥得到所述奥利司他微丸，所述流化床的进风温度为20

Orlistat pellets and its preparation method, orlistat capsules

【技术实现步骤摘要】
一种奥利司他微丸及其制备方法、奥利司他胶囊


[0001]本专利技术属于药物制剂
，特别涉及一种奥利司他微丸及其制备方法、奥利司他胶囊。

技术介绍

[0002]奥利司他化学名为N
‑
甲酰
‑
L
‑
亮氨酸(1S)
‑1‑
[[(2S，3S)
‑3‑
己基
‑4‑
氧—氧杂环丁基]甲基]十二烷基酯，是一种脂肪酶抑制剂，分子式C
29
H
53
NO5，结构式如图1所示，相对分子质量：495.73。本品为白色至类白色结晶性粉末，不微溶于水。奥利司他是瑞士罗氏公司研发的新一代减肥药，是一种长效和强效的特异性胃肠道脂肪酶抑制剂，它通过与胃和小肠腔内胃脂肪酶和胰脂肪酶的活性丝氨酸部位形成共价键使酶失活而发挥治疗作用。失活的酶不能将食物中的脂肪(主要是甘油三酯)水解成可吸收的游离脂肪酸和单酰基甘油。未消化的甘油三酯不能被身体吸收，从而减少热量摄入，控制体重。奥利司他无需通过全身吸收发挥药效。奥利司他不溶于水，熔点低，熔点为42～46℃。目前肥胖在世界范围内，尤其是经济较发达地的发病率迅速增加，日益成为一个严重的健康问题。对肥胖的问题越来越受到人们的关注，对肥胖的研究(包括病因，机制和防治手段等)也越来越引起人们的重视。肥胖可诱发多种可导致糖尿病及心血管疾病的代谢异常。
[0003]目前公开发表的奥利司他微丸、胶囊的制备方法通常包括以下步骤：(1)主药奥利司他、增溶剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂混合均匀；(2)加入润湿剂，制成软材；(3)过筛或挤出制粒；(4)低温真空干燥；(5)填充胶囊。
[0004]然而，直接按照上述步骤制备奥利司他胶囊时，由于奥利司他熔点为42～46℃，在奥利司他与固体辅料混合、过筛、制粒过程中易产生热量，很容易使奥利司他熔化，转化为A晶型，成品的质量不稳定以及主药的溶出度不高，从而影响药物的临床疗效。

技术实现思路

[0005]针对上述问题，本专利技术提供一种奥利司他微丸及其制备方法、奥利司他胶囊。为了实现上述目的，本专利技术采用以下技术方案：
[0006]一种奥利司他微丸，包括空白微丸和包覆在空白微丸外的含药层，所述含药层包括奥利司他和辅料。
[0007]优选地，所述奥利司他微丸的直径为300
‑
700um。
[0008]优选地，所述空白微丸和含药层质量比为1:0.3
‑
3。
[0009]优选地，所述辅料包括粘合剂、崩解剂、增溶剂和抗粘剂；所述空白微丸选自淀粉丸、糖丸或微晶纤维素丸中的任意一种或几种。
[0010]优选地，所述粘合剂选自羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素或交联聚维酮中的任意一种或几种；所述崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠或/和羧甲基淀粉钠；所述增溶剂选自甘露醇、十二烷基硫酸钠或吐温
‑
80的任意一种或几种；所述抗粘剂选自硬脂酸镁、滑石粉或微粉硅胶中的任意一种或几种。
[0011]一种奥利司他微丸的制备方法，用于制备如上述的奥利司他微丸，包括：制备奥利司他溶液，采用流化床包衣上药将奥利司他溶液包覆在空白微丸上，干燥得到所述奥利司他微丸，所述流化床的进风温度为20
‑
38℃。
[0012]优选地，所述制备奥利司他溶液包括以下步骤：
[0013]将粘合剂溶于水中，再加入增溶剂、崩解剂和抗粘剂，搅拌均匀得溶液A；
[0014]将奥利司他溶解于有机溶剂中得溶液B；
[0015]将所述溶液A加入所述溶液B中，搅拌均匀后过胶体磨0.1
‑
50um，得到所述奥利司他溶液。
[0016]优选地，控制所述流化床的进风频率为20
‑
50Hz，控制所述流化床的底喷液蠕动泵转速为2
‑
40rpm，控制所述流化床的喷气压力0.1
‑
0.5Mpa，包衣增重150
‑
300％。
[0017]优选地，所述将粘合剂溶于水中，其中粘合剂与水的质量比为1：30
‑
80；所述将奥利司他溶解于有机溶剂中，其中奥利司他与有机溶剂的质量比为1:5
‑
8。
[0018]一种奥利司他胶囊，包括奥利司他微丸，所述奥利司他微丸由上述奥利司他微丸的制备方法制备得到。
[0019]本专利技术技术方案具有以下有益效果：本专利技术奥利司他微丸大小均匀、圆整、流动性好、易于分包装和填充胶囊。本专利技术在微丸制备过程中时间短、温度低，奥利司他微丸在制备过程中不熔化、不影响奥利司他的晶型，稳定地呈B晶型，最大限度的减少对奥利司他的破坏，成品的质量稳定以及主药的溶出度高；本专利技术奥利司他微丸的制备采用流化床设备，能够使奥利司他均匀的分布于空白微丸的外壳上，降低了生产成本，缩短生产周期，提高了效率。
[0020]本专利技术的其它特征和优点将在随后的说明书中阐述，并且，部分地从说明书中变得显而易见，或者通过实施本专利技术而了解。本专利技术的目的和其他优点可通过在说明书、权利要求书以及附图中所指出的结构来实现和获得。
附图说明
[0021]为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作一简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0022]图1示出了奥利司他的结构式。
具体实施方式
[0023]为使本专利技术实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本专利技术实施例中的附图，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地说明，显然，所描述的实施例是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。本专利技术原料药奥利司他及其药用辅料均由市售所得。
[0024]实施例1
[0025]一种奥利司他微丸，包括空白微丸和包覆在空白微丸外的含药层，微丸的直径为
300um，所述空白微丸和含药层质量比为1:0.3
‑
3，所述含药层包括奥利司他和辅料，示例性地，奥利司他和各辅料的重量配比如下：奥利司他120g，甘露醇30g，十二烷基硫酸钠3g，交联羧甲基纤维素钠4.8g，羧甲基淀粉钠7.2g，羟丙甲纤维素1.8g，微粉硅胶1.2g，淀粉丸芯72g。
[0026]基于上述奥利司他微丸及胶囊的制备方法，过程如下：
[0027](1)各辅料分别过80目筛；
[0028](2)称取羟丙甲纤维素加入到适量纯化水中(羟丙甲纤维素与纯化水质量比为1:20)浸泡，搅拌溶解后依次加入甘露醇、十二烷基硫酸钠搅拌溶解，再加入交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、微粉硅胶搅拌使混悬，得溶液A；
[0029](3)称取奥利司他加入到乙醇中(乙醇浓度为本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种奥利司他微丸，其特征在于，包括空白微丸和包覆在空白微丸外的含药层，所述含药层包括奥利司他和辅料。2.根据权利要求1所述的奥利司他微丸，其特征在于，所述奥利司他微丸的直径为300
‑
700um。3.根据权利要求1所述的奥利司他微丸，其特征在于，所述空白微丸和含药层质量比为1:0.3
‑
3。4.根据权利要求1
‑
3任一所述的奥利司他微丸，其特征在于，所述辅料包括粘合剂、崩解剂、增溶剂和抗粘剂；所述空白微丸选自淀粉丸、糖丸或微晶纤维素丸中的任意一种或几种。5.根据权利要求4所述的奥利司他微丸，其特征在于，所述粘合剂选自羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素或交联聚维酮中的任意一种或几种；所述崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠或/和羧甲基淀粉钠；所述增溶剂选自甘露醇、十二烷基硫酸钠或吐温
‑
80的任意一种或几种；所述抗粘剂选自硬脂酸镁、滑石粉或微粉硅胶中的任意一种或几种。6.一种奥利司他微丸的制备方法，其特征在于，用于制备如权利要求1
‑
6任一所述的奥利司他微丸，包括：制备奥利司他溶液，采用流化床包衣上药将奥利司他溶液包覆在空白微丸上，干燥得到所述奥利司他微丸，所述流化床的进风温度为20
‑...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋化杰，彭滢，
申请(专利权)人：大邦湖南生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：