含活性药物成分的乳脂球复合物制品及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种含活性药物成分的乳脂球复合物制品的制备方法，包括步骤：通过分离纯化非人哺乳动物乳汁或乳制品副产品以得到初纯乳脂球，所述初纯乳脂球为带有三层脂质膜的初纯乳脂球；去除蛋白质成分和细胞质成分以得到乳脂球；将所述乳脂球溶于有机溶剂中以得到乳脂球溶液，将活性药物成分溶于第一溶剂中以得到活性药物成分溶液；将所述活性药物成分溶液和所述乳脂球溶液对冲混合，使所述乳脂球溶液中的脂质体析出形成均质化脂质纳米颗粒，所述均质化脂质纳米颗粒与所述活性药物成分形成所述含活性药物成分的乳脂球复合物制品

【技术实现步骤摘要】
含活性药物成分的乳脂球复合物制品及其制备方法


[0001]本专利技术属于生物医药
，具体涉及一种含活性药物成分的乳脂球复合物制品及其制备方法
。

技术介绍

[0002]目前新冠疫情
(COVID
‑
19)
仍在全球流行
。
据报道，德国
BioNTech
公司和
Pfizer
合作生产的编码新冠病毒全长
S
蛋白的
mRNA
疫苗和美国
Moderna
公司生产的类似
mRNA
疫苗，人群有效保护率达
90
％以上
。
但
mRNA
疫苗和药物要发挥作用，必须有一个良好的递送系统将编辑过的
mRNA
成分加以有效包裹和保护，并转递进细胞质中
。
[0003]40
年以来，抗体免疫疗法正在改变现代医学
。
然而，单克隆抗体
(mAb)
和其他大分子生物制剂的大规模应用受到多种因素的阻碍，其中包括生物物理和生化性质
、
产能限制
、
对低温储存和冷链运输的需求以及高风险制备和销售成本等
。
抗体免疫疗法与传统基因治疗方法不同，但抗体免疫疗法要发挥作用，同样需要一个良好的递送系统将编辑过的
mRNA
成分加以有效包裹和保护，并转递进细胞质中，启动
mRNA
的体内生物蛋白的翻译生产
。
[0004]脂质纳米粒
(LipidNanoparticle
，
LNP)
是目前公认的最具潜力的递送载体之一
。
脂质纳米粒是脂质微粒的总称，脂质纳米粒包括脂质胶团和脂质体等
。
脂质纳米粒与细胞膜的组成成分相似，均由脂质分子构成
。
脂质纳米粒在进入细胞质酸性环境后，部分脂质的头部质子化，呈现阳离子形态，与其他阴性离子态的脂质分子相吸引，尾部张开，之前包裹在脂质纳米粒内的
mRNA
便可逃逸出内含体，进入细胞质等待转译
。BioNTech
‑
Pfizer
和
Moderna
的
mRNA
新冠疫苗中所使用的脂质纳米粒递送技术基本相同
。
但脂质纳米粒可能在体内较快降解，从而限制活性药物成分有效载荷的缓慢释放
。
同时，在脂质纳米粒形成过程中会进行加热处理以及有机溶剂的使用，从而导致脂质纳米粒内的
mRNA
会失去生物活性；脂质纳米粒也容易相互聚集形成大的囊泡，在囊泡形成过程中可能导致核心材料泄漏
。BioNTech
‑
Pfizer
合作生产的新冠
mRNA
疫苗注射前需要超低温冷冻从而保证脂质纳米粒的稳定性，超低温冷冻成为
mRNA
疫苗的一个运输瓶颈
。
因此，现有技术中脂质纳米粒的稳定性问题急需解决
。
[0005]因此有必要提供一种含活性药物成分的乳脂球复合物制品及其制备方法，以避免现有技术中存在的上述问题
。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于提供一种含活性药物成分的乳脂球复合物制品及其制备方法，所述含活性药物成分的乳脂球复合物制品的制备方法制备得到的含活性药物成分的乳脂球复合物制品解决了现有技术中脂质纳米颗粒稳定性低的问题
。
[0007]为实现上述目的，本专利技术所述含活性药物成分的乳脂球复合物制品的制备方法，包括以下步骤：
[0008]S1
：通过分离纯化非人哺乳动物乳汁或乳制品副产品以得到初纯乳脂球，所述初
纯乳脂球为带有三层脂质膜的初纯乳脂球；
[0009]S2
：去除所述初纯乳脂球中的三层脂质膜中的蛋白质成分和所述初纯乳脂球附带的细胞质成分以得到乳脂球；
[0010]S3
：将所述乳脂球溶于有机溶剂中以得到乳脂球溶液，将活性药物成分溶于第一溶剂中以得到活性药物成分溶液；
[0011]S4
：将所述活性药物成分溶液和所述乳脂球溶液对冲混合，使所述乳脂球溶液中的脂质体析出形成均质化脂质纳米颗粒，所述均质化脂质纳米颗粒与所述活性药物成分形成所述含活性药物成分的乳脂球复合物制品
。
[0012]本专利技术的所述含活性药物成分的乳脂球复合物制品的制备方法的有益效果在于：通过分离纯化非人哺乳动物乳汁或乳制品副产品以得到初纯乳脂球，所述初纯乳脂球为带有三层脂质膜的初纯乳脂球；去除所述初纯乳脂球中的三层脂质膜中的蛋白质成分和所述初纯乳脂球附带的细胞质成分以得到乳脂球，减少或消除蛋白质成分和细胞质成分对于所述乳脂球作为活性药物成分在体内递送和生产系统的干扰
。
将所述乳脂球溶于有机溶剂中以得到乳脂球溶液，将活性药物成分溶于第一溶剂中以得到活性药物成分溶液；将所述活性药物成分溶液和所述乳脂球溶液对冲混合，使所述乳脂球溶液中的脂质体析出形成均质化脂质纳米颗粒，所述均质化脂质纳米颗粒与所述活性药物成分形成所述含活性药物成分的乳脂球复合物制品
。
本专利技术解决了现有技术中脂质纳米粒的稳定性问题
。
[0013]优选的，所述乳脂球的纯度在
90
～
99
％
。
[0014]进一步优选的，所述乳脂球的纯度在
95
～
99
％
。
[0015]优选的，所述步骤
S2
和所述步骤
S3
之间还包括在所述乳脂球的表面添加阳离子聚合物的步骤
。
其有益效果在于：阳离子聚合物能提高所述乳脂球的外表上的三层脂质膜的稳定性，以及提高所述活性药物成分的包装效率和所述活性药物成分的物理稳定性
。
[0016]优选的，所述阳离子聚合物为壳聚糖及其衍生物
、
多聚左旋赖氨酸
、
多聚乙烯亚胺
、
聚酰胺
‑
胺型树枝状高聚合物
、
聚乙二醇和明胶中的任意一种或两种以上
。
[0017]优选的，所述非人哺乳动物乳汁或乳制品副产品来自于小鼠
、
大鼠
、
兔
、
山羊
、
绵羊
、
猪
、
骆驼
、
牦牛
、
水牛和奶牛中的任意一种
。
[0018]进一步优选的，所述非人哺乳动物乳汁或乳制品副产品来自于兔
、
奶山羊
、
奶绵羊和奶牛中的任意一种
。
[0019]更进一步优选的，所述非人哺乳动物乳汁或乳制品副产品来自于奶羊本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种含活性药物成分的乳脂球复合物制品的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1
：通过分离纯化非人哺乳动物乳汁或乳制品副产品以得到初纯乳脂球，所述初纯乳脂球为带有三层脂质膜的初纯乳脂球；
S2
：去除所述初纯乳脂球中的三层脂质膜中的蛋白质成分和所述初纯乳脂球附带的细胞质成分以得到乳脂球；
S3
：将所述乳脂球溶于有机溶剂中以得到乳脂球溶液，将活性药物成分溶于第一溶剂中以得到活性药物成分溶液；
S4
：将所述活性药物成分溶液和所述乳脂球溶液对冲混合，使所述乳脂球溶液中的脂质体析出形成均质化脂质纳米颗粒，所述均质化脂质纳米颗粒与所述活性药物成分形成所述含活性药物成分的乳脂球复合物制品
。2.
根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤
S2
和所述步骤
S3
之间还包括在所述乳脂球的表面添加阳离子聚合物的步骤
。3.
根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述阳离子聚合物为壳聚糖及其衍生物
、
多聚左旋赖氨酸
、
多聚乙烯亚胺
、
聚酰胺
‑
胺型树枝状高聚合物
、
聚乙二醇和明胶中的任意一种或两种以上
。4.
根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述非人哺乳动物乳汁或乳制品副产品来自于小鼠
、
大鼠
、
兔
、
山羊
、
绵羊
、
猪
、
骆驼
、
牦牛
、
水牛和奶牛中的任意一种
。5.
根据...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄跃进，
申请(专利权)人：上海桀蒙生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：