一种磷脂制造技术

本发明专利技术属于生物制药领域，涉及一种抗肿瘤脂质体，特别是指一种磷脂

【技术实现步骤摘要】
一种磷脂DSPE
‑
PEG
2000
‑
SS31、负载药物的方法及其抗脑胶质瘤的应用


[0001]本专利技术属于生物制药领域，涉及一种抗肿瘤脂质体，特别是指一种磷脂
DSPE
‑
PEG
2000
‑
SS31、
负载药物的方法及其抗脑胶质瘤的应用
。

技术介绍

[0002]脑胶质瘤是最常见的恶性肿瘤，占所有脑肿瘤的
50
％以上，脑胶质瘤患者的预后较差，患者的中位生存期通常为
15
个月，且5年存活率不到
10
％，其死亡率在肿瘤致死率中排名第十并呈上升趋势
。
目前，脑胶质瘤临床治疗方法为手术切除
、
放射治疗
、
化学治疗
。
手术切除的方式可以切除已经成为组织块的实体瘤部分，很大程度上医治患者，延长生存时间，但是脑胶质瘤具有强浸润性，易转移，手术切除难以实现完全切除肿瘤达到治愈脑胶质瘤的效果
。
放射治疗是利用放射线治疗肿瘤的一种方法，在杀伤肿瘤细胞的同时产生的辐射性射线也会对正常组织造成伤害而产生很强的副作用
。
化学治疗广泛用于脑胶质瘤的治疗，但是，血脑屏障（
BBB
）阻碍大量药物不能进入大脑，
BBB
的主要生理功能是维持大脑的体内平衡，并为大脑提供强大的屏障，是各种化学药物进入大脑的重要障碍，导致化疗药物的治疗效果不理想
。
无论是手术切除
、
放射疗法还是化学疗法，临床上针对恶性脑胶质瘤缺乏具有低创高效的治疗手段，解决这一问题迫在眉睫
。
[0003]SS31
最早是由
Peter W. Schiller
和
Hazel H. Szeto
合成的线粒体靶向肽
。SS31
的分子结构为
H
‑
D
‑
Arg
‑
Dmt
‑
Lys
‑
Phe
‑
NH2，其分子量小，为
639.8Da。
该多肽由于包含了一个交替的芳香族阳离子基序，从而使其可以自由透过细胞膜，以非能量依赖
、
无饱和性的形式浓聚于线粒体内膜上
。SS31
在体外证实可以剂量依赖的方式清除线粒体
ROS
，抑制脂质过氧化；体内已有研究证实
SS31
能保护氧化应激引起小鼠感光细胞
、
人晶状体上皮细胞以及
RPE
细胞的氧化应激
、
线粒体损伤，逆转凋亡损伤
。
已有研究指出，在正常
C57BL6
小鼠中，腹腔注射
SS31
，其血脑分布比例为
10
：1，可对老年痴呆有潜在治疗效果，提示其具有较好的血脑屏障穿透作用
。
[0004]脂质体是一种排列有序的脂质双分子层组成的单层或多层囊泡，有类似生物膜的双分子层结构，主要成分为磷脂，其双分子层结构使其能成为亲脂性和亲水性药物载体
。
因脂质体组成成分与人类生物膜成分相同，所以脂质体在作为靶向药物载体方面具有不可比拟的优势：首先，其不具备毒性
、
免疫原性等，因为其独特的组成成分；其次，当其在体内降解时，不会有代谢障碍，表现出良好的生物相容性；最后，当采用脂质体作为载体时，因其具有一定的靶向性，可以提高治疗效果，降低药物带来的毒副作用
。
公开号
CN110025576A
，公开了一种用于荧光成像介导的光热肿瘤治疗的光热试剂的制备方法，将二棕榈酰基卵磷脂
、
氢化大豆磷脂
、
高纯胆固醇
、
二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺
‑
聚乙二醇
2000、
吲哚菁绿置于氯仿和甲醇混合溶液中溶解，制备得到薄脂质膜；将薄脂质膜在含有碳点的硫酸铵溶液中水化
、
超声
、
挤出
、
除去游离的吲哚菁绿和碳点，并在含有碳点的硫酸铵溶液中水化
、
超声
、
挤出
、
透析，制得热敏性脂质体
‑
吲哚菁绿
‑
碳点复合纳米颗粒
。
但是该复合纳米颗粒通过与近
红外激光辐照产生热交换杀死肿瘤
。
但是现有的二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺
‑
聚乙二醇
2000
并不能穿过血脑屏障，因此，亟待制备一种可以穿过血脑屏障的载药脂质体用于靶向治疗脑胶质瘤
。

技术实现思路

[0005]为解决上述技术问题，本专利技术提出一种磷脂
DSPE
‑
PEG
2000
‑
SS31、
负载药物的方法及其抗脑胶质瘤的应用
。
[0006]本专利技术的技术方案是这样实现的：一种磷脂
DSPE
‑
PEG
2000
‑
SS31
，其结构式如下：上述磷脂
DSPE
‑
PEG
2000
‑
SS31
为可以穿透血脑屏障的多肽
SS31
脂质材料
。
[0007]上述材料的合成技术路线如图
1A
所示，制备方法如下：向
DSPE
‑
PEG
2000
‑
COOH
中加入活化剂
2 h
，再加入多肽
SS31
溶液和催化剂，在氮气保护下反应
48 h
，经过透析
、
离心
、
冻干得到产物
DSPE
‑
PEG
2000
‑
SS31。
[0008]上述
DSPE
‑
PEG
2000
‑
COOH、SS31、
活化剂Ⅰ、
活化剂Ⅱ、
催化剂的摩尔比为2：1：2：
0.5
：
0.5
，其中活化剂Ⅰ为
EDC.HCl
，活化剂Ⅱ为
NHS
，催化剂为
DMAP。
[0009]利用上述的磷脂
DSPE
‑
PEG
2000
‑
SS31
负载药物的方法，其特征在于，步骤为：（1）按比例称取
HSPC、Cholesterol、DSPE
‑
PEG
2000
和
DSPE
‑<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种磷脂
DSPE
‑
PEG
2000
‑
SS31
，其结构式如下：
。2.
权利要求1所述的磷脂
DSPE
‑
PEG
2000
‑
SS31
的制备方法，其特征在于，步骤为：向
DSPE
‑
PEG
2000
‑
COOH
中加入活化剂活化后，再加入多肽
SS31
溶液和催化剂，在氮气保护下反应至完全，所得反应物经 透析
、
离心
、
冻干得磷脂
DSPE
‑
PEG
2000
‑
SS31。3.
根据权利要求2所述的磷脂
DSPE
‑
PEG
2000
‑
SS31
的制备方法，其特征在于：所述活化剂为
EDC
·
HCl
和
NHS
的混合物，催化剂为
DMAP。4.
根据权利要求3所述的磷脂
DSPE
‑
PEG
2000
‑
SS31
的制备方法，其特征在于：所述
DSPE
‑
PEG
2000
‑
COOH、
多肽
SS31、EDC
·
HCl、NHS
和
DMAP
的摩尔比为
2:1:2:0.5:0.5。5.
利用权利要求1所述的磷脂
DSPE
‑
PEG
2000
‑
SS31
负载药物的方法，其特征在于，步骤为：（1）按比例称取
HSPC、Cholesterol、DSPE
‑
PEG
2000

【专利技术属性】
技术研发人员：段少峰，岑娟，代晓莹，厉梦宇，
申请(专利权)人：河南大学，
类型：发明
国别省市：