一种低胆固醇含量的依托泊苷脂质体药物组合物及制备方法技术

本发明专利技术公开了一种低胆固醇含量的依托泊苷脂质体药物组合物及制备方法，属于药物脂质体制剂领域，采用薄膜分散法，按质量比1～

【技术实现步骤摘要】
一种低胆固醇含量的依托泊苷脂质体药物组合物及制备方法


[0001]本专利技术涉及药物脂质体制剂领域，具体涉及一种低胆固醇含量的依托泊苷脂质体药物组合物及制备方法
。

技术介绍

[0002]依托泊苷为一种抗肿瘤药物已广泛应用于临床，目前市售注射剂为普通溶液型制剂，由于依托泊苷难以溶解于水中，为了增加药物的溶解度，市售依托泊苷注射液中添加了有机溶剂乙醇和聚乙二醇，并且添加有增溶剂吐温，这些有机溶剂和和增溶剂的加入，增加了药物的刺激性
。
此外，市售制剂的说明书中明确指出，依托泊苷注射液容易发生稀释沉淀，必须稀释至低于
0.25mg/ml
才能静脉给药，所以增加了患者的输液体积
。
因此，本专利技术制备了一种依托泊苷脂质体，可避免市售制剂中有机溶剂和和增溶剂的添加，减少药物的刺激性，降低药物的毒副作用，可不经稀释直接静脉给药，以减少患者给药体积
。
本专利技术所制备的脂质体具有一定的缓释作用，可提高药物的抗肿瘤效果，减轻药物的骨髓抑制副作用，具有很大的临床应用价值
。

技术实现思路

[0003]有鉴于此，本专利技术的目的之一在于提供一种低胆固醇含量的依托泊苷脂质体药物组合物的制备方法；本专利技术的目的之二在于提供一种所述方法制备的依托泊苷脂质体药物组合物
。
[0004]为达到上述目的，本专利技术提供如下技术方案：
[0005]1、
一种低胆固醇含量的依托泊苷脂质体药物组合物的制备方法，包含如下步骤：
[0006]采用薄膜分散法，按比例称取依托泊苷
、
卵磷脂
、DSPE
‑
PEG2000
和胆固醇，溶解于有机溶剂中，然后置于旋转瓶中，减压蒸馏除去有机溶剂，形成薄膜后，再加水进行水化，形成脂质体混悬液后，再经过超声处理或挤出整理或过高压均质的方法减小脂质体的粒径，再加入冻干保护剂，冷冻干燥后即得
。
[0007]本专利技术优选的，所述依托泊苷
、
卵磷脂
、DSPE
‑
PEG2000
和胆固醇的质量比为1～
4︰78
～
98︰1
～
10︰0
～
8。
[0008]本专利技术优选的，所述卵磷脂为大豆卵磷脂或蛋黄卵磷脂
。
[0009]本专利技术优选的，所述有机溶剂选自乙醇
、
甲醇
、
氯仿
、
二氯甲烷中的一种或多种的混合
。
[0010]本专利技术优选的，所述脂质体混悬液中药物浓度为
0.5
～
4mg/ml。
[0011]本专利技术优选的，所述均质化处理为超声
、
挤出整理或高压均质
。
[0012]本专利技术优选的，所述冻干保护剂为蔗糖
、
乳糖或海藻糖
。
[0013]本专利技术优选的，所述冻干保护剂的最佳用量为
10
％
(w/v)。
[0014]2、
所述方法制备的依托泊苷脂质体药物组合物，所述组合物中依托泊苷
、
卵磷脂
、DSPE
‑
PEG2000
和胆固醇的质量比为1～
4︰78
～
98︰1
～
10︰0
～
8。
[0015]本专利技术的有益效果在于：本专利技术将依托泊苷制备成脂质体剂型，其中依托泊苷
、
卵磷脂
、DSPE
‑
PEG2000
和胆固醇的质量比为1～
4︰78
～
98︰1
～
10︰0
～8，可避免市售制剂中有机溶剂和和增溶剂的添加，可减少药物的刺激性，降低药物的毒副作用，可不经稀释直接静脉给药，减少患者给药体积
。
本专利技术所制备的脂质体具有一定的缓释作用，可提高药物的抗肿瘤效果，减轻药物的骨髓抑制副作用，具有较强的临床应用价值
。
附图说明
[0016]为了使本专利技术的目的
、
技术方案和有益效果更加清楚，本专利技术提供如下附图进行说明：
[0017]图1为市售依托泊苷注射液和本专利技术依托泊苷脂质体的体外释放曲线；
[0018]图2为静脉注射市售依托泊苷注射液和本专利技术依托泊苷脂质体后小鼠的体重曲线图；
[0019]图3为静脉注射
PBS、
市售依托泊苷注射液和本专利技术依托泊苷脂质体后小鼠的血常规值
(
图片从左至右，从上至下依次为
WBC
：白细胞计数，
Neu
：中性粒细胞，
Lym
：淋巴细胞，
RBC
：红细胞计数，
HGB
：血红蛋白，
HCT
：红细胞压积，
MCV
：平均红细胞体积，
MCHC
：平均红细胞血红蛋白浓度，
PLT
：血小板计数，
MPV
：平均血小板体积
)
；
[0020]图4为静脉注射
PBS、
市售依托泊苷注射液和本专利技术依托泊苷脂质体后裸鼠的肿瘤体积增长曲线；
[0021]图5为静脉注射
PBS、
市售依托泊苷注射液和本专利技术依托泊苷脂质体后裸鼠的肿瘤重量
(sol
：市售依托泊苷注射液，
LPs:
依托泊苷脂质体
)。
具体实施方式
[0022]下面结合附图和具体实施例对本专利技术作进一步说明，以使本领域的技术人员可以更好的理解本专利技术并能予以实施，但所举实施例不作为对本专利技术的限定
。
[0023]依托泊苷原料药
:
武汉欣欣佳丽生物科技有限公司，批号：
20210106
‑2；卵磷脂：沈阳天峰生物制药有限公司，生产批号
SY
‑
SO
‑
200801
；
DSPE
‑
PEG2000
：艾伟拓上海医药科技有限公司，批号：
C00486
；胆固醇：艾伟拓上海医药科技有限公司，批号：
C10780
；依托泊苷注射液：齐鲁制药
(
海南
)
有限公司，批号：
BB1K2045。
[0024]采用薄膜分散法，称取特定比例的依托泊苷
、
卵磷脂
、DSPE
‑
PEG2000
和胆固醇，溶解于有机溶剂中，有机溶剂可以是乙醇
、
甲醇
、
氯仿
、
二氯甲烷中的一种或多种的混合物
。
然后置于旋转瓶中，减压蒸馏除去有机溶剂，形成薄本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种低胆固醇含量的依托泊苷脂质体药物组合物的制备方法，其特征在于：包含如下步骤：采用薄膜分散法，按比例称取依托泊苷
、
卵磷脂
、
二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺
‑
聚乙二醇
2000(DSPE
‑
PEG2000)
和胆固醇，溶解于有机溶剂中，然后置于旋转瓶中，减压蒸馏除去有机溶剂，形成薄膜后，再加水进行水化，形成脂质体混悬液后，再经过均质化处理减小脂质体的粒径，再加入冻干保护剂，冷冻干燥后即得
。2.
根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述依托泊苷
、
卵磷脂
、DSPE
‑
PEG2000
和胆固醇的质量比为1～
4︰78
～
98︰1
～
10︰0
～
8。3.
根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述卵磷脂为大豆卵磷脂或蛋黄卵磷脂
。4.
根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述有机溶剂选自乙醇
、...

【专利技术属性】
技术研发人员：余超群，黄瑞雪，于超，杨增涛，
申请(专利权)人：重庆医科大学，
类型：发明
国别省市：