一种适用于热辅助治疗的硝酸制造技术

本发明专利技术涉及一种适用于热辅助治疗的硝酸2‑

【技术实现步骤摘要】
一种适用于热辅助治疗的硝酸2
‑
(4
‑
甲基噻唑
‑5‑
基)乙酯盐脑靶向脂质体


[0001]本专利技术属于医药学
，尤其涉及一种适用于热辅助治疗的含硝酸2‑
(4
‑
甲基噻唑
‑5‑
基
)
乙酯盐脑靶向脂质体
。
技术背景
[0002]阿尔茨海默病
(Alzheimer's disease
，
AD)
是以中枢认知
、
记忆和运动障碍为特征的一种不可逆的神经退行性疾病
。
引发患者进行性
、
持续性认知功能损害，最终丧失工作和生活能力，是继心脑血管疾病和恶性肿瘤之后老年人致残致死的第三大疾病，好发于
60
岁以上人群
。
[0003]AD
的两大病理特征是：胞内的神经原纤维缠结
(neurofibrillary tangles,NFTs)
，其主要成分为过度磷酸化的
tau
蛋白；胞外的老年斑
(Senile plaques,SPs)
，其主要成分为
A
β
。AD
的发病机制有多种假说：发病机制尚未十分清楚，针对以上两种特征，形成了
β
淀粉样蛋白级联假说和
Tau
蛋白假说
。
过去
30
余年的研究主要针对
A
>β
，取得了大量成果，针对
Tau
的研究目前也是
AD
领域国际热点
。
[0004]中国医学科学院药物研究所公开了一系列关于硝酸2‑
(4
‑
甲基噻唑
‑5‑
基
)
乙酯盐酸盐的口服固体制剂，主要包括：一种治疗阿尔兹海默病的缓释制剂及其制备方法
(
中国专利文献
CN106166142A)、
一种治疗阿尔兹海默病的缓释制剂及其制备方法
(
中国专利文献
CN 108721239 B)、
一种治疗神经退行性疾病的片剂及其制备方法
(
中国专利文献
CN 110433161 A)、
和一种治疗阿尔茨海默病的缓释制剂及其制备方法
(
中国专利文献
CN108721239A)。
研究表明硝酸2‑
(4
‑
甲基噻唑
‑5‑
基
)
乙酯盐酸盐通过减轻个体神经退化
、
实现神经保护和
/
或实现认知增强，用于预防和
/
或治疗心脑血管疾病和神经退行性疾病，具有治疗
AD
的潜力
。
通过口服给药可能受到肝脏首过效应的影响及组织结合的影响，其口服绝对生物利用度可能较低，作为一种治疗阿尔茨海默病的潜力药物，脑部靶向给药会更好的发挥其治疗作用
。
[0005]血脑屏障
(BBB)
指脑毛细血管壁与神经胶质细胞形成的血浆与脑细胞之间的屏障和由脉络丛形成的血浆和脑脊液之间的屏障，这些屏障能够阻止某些物质
(
多半是有害的
)
由血液进入脑组织
。
存在
BBB
的情况下硝酸2‑
(4
‑
甲基噻唑
‑5‑
基
)
乙酯盐酸盐，由于水溶性高很难到达受损的脑组织，从而影响药效
。

技术实现思路

[0006]本专利技术在研究中意外发现，当对脑部进行热量供给后，药品透过血脑屏障到达脑组织的量明显增加，但是脂质体载药系统受热后稳定性变差，包封率降低药物降解物增加
。
本专利技术针对上述问题进行了研究，提供了一种适用于热辅助治疗的硝酸2‑
(4
‑
甲基噻唑
‑5‑
基
)
乙酯盐脑靶向脂质体，在热辅助治疗温度下，能够维持良好的包封率，粒度分布均匀
。
[0007]本专利技术具体技术方案如下：
[0008]一种适用于热辅助治疗的硝酸2‑
(4
‑
甲基噻唑
‑5‑
基
)
乙酯盐脑靶向脂质体，包括硝酸2‑
(4
‑
甲基噻唑
‑5‑
基
)
乙酯盐
、
磷脂
、
胆固醇和稳定剂，所述稳定剂为可溶性钙盐
。
[0009]优选的，所述可溶性钙盐选自氯化钙
、
葡萄糖酸钙
、
磷酸氢钙中的一种或几种
。
更优选氯化钙
。
[0010]为了达到较优的技术效果，硝酸2‑
(4
‑
甲基噻唑
‑5‑
基
)
乙酯盐酸盐
500
～
1000
份，磷脂
1250
～
5000
份，胆固醇
500
～
1250
份，可溶性钙盐
05
～
30
份
。
[0011]本专利技术所述磷脂选自大豆卵磷脂
S100、
蛋磷脂
E80、
二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺
、
二油酰磷脂酰乙醇胺
、
二油酰基卵磷脂
、
二棕榈酰磷脂酰胆碱
、
二硬脂酰磷脂酰胆碱
、
二肉豆蔻酰甘油
‑
聚乙二醇
2000、
二硬脂酰磷脂酰乙醇胺
‑
聚乙二醇
2000
中的一种或几种
。
所述磷脂选自大豆卵磷脂
S100、
蛋磷脂
E80、
二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺
、
二油酰磷脂酰乙醇胺
、
二油酰基卵磷脂
、
二棕榈酰磷脂酰胆碱
、
二硬脂酰磷脂酰胆碱
、
二肉豆蔻酰甘油
‑
聚乙二醇
2000、
二硬脂酰磷脂酰乙醇胺
‑
聚乙二醇
2000
中的一种或几种
。
优选二肉豆蔻酰甘油
‑
聚乙二醇
2000
和
/
或二硬脂酰磷脂酰乙醇胺
‑
聚乙二醇
2000。
[0012]本专利技术所述硝酸2‑
(4
‑
甲基噻唑
‑5‑
基
)
乙酯盐选自盐酸盐，氢溴酸盐
、<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种适用于热辅助治疗的硝酸2‑
(4
‑
甲基噻唑
‑5‑
基
)
乙酯盐脑靶向脂质体，其特征在于包括硝酸2‑
(4
‑
甲基噻唑
‑5‑
基
)
乙酯盐
、
磷脂
、
胆固醇和稳定剂，所述稳定剂为可溶性钙盐
。2.
根据权利要求1所述的硝酸2‑
(4
‑
甲基噻唑
‑5‑
基
)
乙酯盐脑靶向脂质体，其特征在于所述可溶性钙盐选自氯化钙
、
葡萄糖酸钙
、
磷酸氢钙中的一种或几种
。3.
根据权利要求1所述的硝酸2‑
(4
‑
甲基噻唑
‑5‑
基
)
乙酯盐脑靶向脂质体，其特征在于所述各组分重量份如下：硝酸2‑
(4
‑
甲基噻唑
‑5‑
基
)
乙酯盐
500
～
1000
份，磷脂
1250
～
5000
份，胆固醇
500
～
1250
份，可溶性钙盐5～
30
份
。4.
根据权利要求1所述的硝酸2‑
(4
‑
甲基噻唑
‑5‑
基
)
乙酯盐脑靶向脂质体，其特征在于所述磷脂选自大豆卵磷脂
S100、
蛋磷脂
E80、
二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺
、
二油酰磷脂酰乙醇胺
、
二油酰基卵磷脂
、
二棕榈酰磷脂酰胆碱
、
二硬脂酰磷脂酰胆碱
、
二肉豆蔻酰甘油
‑
聚乙二醇
2000、
二硬脂酰磷脂酰乙醇胺
‑
聚乙二醇
2000
中的一种或几种
。5....

【专利技术属性】
技术研发人员：孙迎基，王玉广，张岩，张元元，刘格，李铁军，
申请(专利权)人：山东京卫制药有限公司，
类型：发明
国别省市：